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1、2023/7/30,1,镇 痛 药,Analgesics,2023/7/30,2,一、痛觉生理 由于伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质(如K+、H+、5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素（prostaglandins，PG s）等），作用于神经末梢（伤害性感受器），产生痛觉传入冲动而致疼痛。,Analgesics,2023/7/30,3,疼痛的外周径路 模 式 图,Analgesics,疼痛刺激使脊髓痛觉初级传入纤维末稍释放兴奋性递质（SP、谷氨酸），后者作用于接受神经元上相应的受体，将疼痛冲动传入脑内。,2023/7/30,4,与疼痛传导有关的神经递质和调质：许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过
2、程，包括：神经肽类：P物质（Substance p,SP）、神经激肽（NKA、NKB)经典递质类：Glu、GABA、5HT、NA、腺嘌呤.阿片肽类（opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。孤啡肽,Analgesics,2023/7/30,5,1、机体的镇痛系统,由脑啡肽能神经、阿片受体、脑啡肽（阿片肽）组成机体的抗痛系统。,二、镇痛药（Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）的药物。镇痛药称为麻醉性镇痛药,2023/7/30,6,（1）分型 现有资料表明:脑内
3、主要存在3类阿片受体:即、。其中：受体分1、2，372AA 受体分1、2，380AA;受体分1、2、3，400AA阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。吗啡是完全的受体激动药。,Analgesics,2、阿片受体,（2）阿片受体分布与功能 丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高-这些结构与痛觉的感受和整合有关。边缘系统及蓝斑核密度最高-与情绪、精神活动有关。中脑盖前核与缩瞳有关。延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。脑干极后区与恶心呕吐有关。迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。,2023/7/30,7,阿片（opium)是罂粟未成熟朔果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中包括吗啡
4、、可待因和罂粟碱。,3、阿片类生物碱,2023/7/30,8,【药理作用】,1.CNS系统 镇痛镇静：吗啡选择性激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。对多种疼痛有效（对锐痛的作用钝痛）。吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静和欣快，提高痛域，降低对有害刺激的反应。,Analgesics,吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管）。分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。也可以通胎盘屏障。,（一）、代表药 吗啡,2023/7/30,9,镇咳：直接抑制咳
5、嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。抑制呼吸：使呼吸频率减慢，潮气量降低；治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢。剂量增大，抑制作用增强。急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。！,Analgesics,缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。(5)其它:兴奋延脑CTZ恶心、呕吐。抑制下丘脑释放:促性腺释放激素；促肾上腺皮质激素释放因子,2023/7/30,10,2.平滑肌 胃肠道 有致便秘，止泻作用 通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，减少消化液分泌，引起便秘，有止泻作用。兴奋胃肠平滑肌
6、，提高肌张力,减缓推进性蠕动,使内容物通过延缓和水分吸收增加 提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。胆道 诱发胆绞痛 收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。,Analgesics,(3)收缩支气管平滑肌，大剂量时诱发和加重哮喘。(4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。(5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。！,2023/7/30,11,3.心血管系统 扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。(2)间接扩张脑血管而使 升高颅内压 主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑
7、血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。4.其它：抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。,Analgesics,1镇痛:对多种疼痛均有效 可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术、癌症等引起的剧痛；能有效缓解心机梗死引起的剧痛；因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。,【临床应用】,2.心源性哮喘辅助治疗:心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。,Analgesics,2023/7/30,13,（一）一般反应 治疗量:产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。（二）特殊反应 久用
8、易产生耐受性和依赖性。,Analgesics,【不良反应】,耐受性：是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的效应。,依赖性Drug dependence：包括身体依赖性和精神依赖性,精神依赖性 药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应。为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。有时也包括身体状态。,2023/7/30,14,身体依赖性：长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态。若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。,Analges
9、ics,2.过量引起急性中毒:表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。急性中毒抢救 人工呼吸、给氧、给纳洛酮（阿片受体拮抗药）和尼可刹米。,2023/7/30,15,可待因（Codeine),作用与吗啡相似，但强度较弱。镇痛作用为吗啡的1101/12左右。镇咳作用为吗啡的14左右。用于中等程度的疼痛和剧烈干咳欣快和成瘾性低于吗啡,Analgesics,镇痛 分娩痛（产前不用）心源性哮喘和肺水肿麻醉前给药 镇静、诱导麻醉人工冬眠（与氯丙嗪、异丙嗪合用）,2023/7/30,16,Analgesics,2023/7/30,17,Analgesics,2023/7/30,18,三、阿片受体阻断药,对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：临床应用：治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效研究疼痛与镇痛的工具药。同类药：纳曲酮,纳洛酮（Naloxone）,Analgesics,The end,Analgesics,
