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1、第十章 内分泌,1,怒不过夺，喜不过予。荀子修身,内分泌,内分泌与激素下丘脑与垂体下丘脑-腺垂体系统下丘脑-神经垂体系统甲状腺：甲状腺激素，降钙素胰岛：胰岛素，胰高血糖素，生长抑素肾上腺皮质：盐皮质激素（醛固酮）；糖皮质激素（皮质醇）；性激素髓质：肾上腺素，去甲肾上腺素,2,第一节 内分泌与激素,3,病例肥胖,肥胖诊断体质指数（BMI）30 kg/m2肥胖并发症心血管并发症：高血压，冠心病，脑卒中生物力学并发症：睡眠呼吸暂停综合征，骨关节病肥胖与内分泌肥胖可引起内分泌疾病：胰岛素抵抗内分泌疾病可引起肥胖：Cushing综合征（糖皮质激素增多），甲减，生长激素缺乏或抵抗,4,案例问题,为什么多种
2、内分泌疾病可引起肥胖？内分泌、激素的概念激素对整体功能的调节作用,5,学习目标,了解内分泌和内分泌系统掌握激素的概念、分泌方式、对整体功能的调节作用、化学性质、一般特征了解激素的细胞作用机制熟悉激素分泌的调控类型,6,一、内分泌与内分泌系统,内分泌腺细胞 活性物质 体液内分泌系统内分泌腺+内分泌细胞+具有内分泌功能的组织细胞发布信息、整合机体功能的调节系统神经-内分泌-免疫网络,7,激素,由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞合成与分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质分泌方式远距分泌：血液旁分泌/自分泌：组织液神经分泌：由神经细胞分泌（神经激素）腔分泌：组织液消化道管腔内在
3、分泌：细胞内液,8,激素,激素对机体整体功能的调节维持机体稳态调节新陈代谢促进生长发育调节生殖过程,9,二、激素的化学性质,胺类激素（氨基酸衍生物）（细胞膜受体）肾上腺素、去甲肾上腺素酪氨酸甲状腺激素含碘酪氨酸缩合物（细胞内受体）褪黑素色氨酸肽与蛋白质类激素（细胞膜受体）脂类激素（细胞内受体）类固醇激素：醛固酮；皮质醇；性激素；胆钙化醇廿烷酸类（花生四烯酸代谢产物）前列腺素类；血栓素类；白细胞三烯类,10,三、激素的细胞作用机制,11,膜受体：胺类、肽和蛋白质类激素胞内受体：脂类激素、甲状腺素,四、激素作用的一般特征,特异作用：特异性受体靶：靶器官；靶腺；靶组织；靶细胞；靶蛋白；靶基因信使作用
4、：启动靶细胞生物效应，不直接参与反应过程高效作用：生物放大效应细胞信号转导多级轴系调节系统,12,四、激素作用的一般特征,相互作用协同作用：联合作用单独作用的总和拮抗作用：作用相反允许作用：一种激素的存在是另一种激素发挥作用的基础,13,五、激素分泌节律及其分泌的调控,生物节律性分泌,14,激素分泌的调控,体液调节轴系反馈调节效应：下丘脑-垂体-靶腺轴上位激素促进下位激素下位激素影响上位激素（负反馈；正反馈）代谢物调节效应神经调节,15,五、激素分泌节律及其分泌的调控,激素分泌的调控,16,案例问题,为什么多种内分泌疾病可引起肥胖？内分泌、激素的概念激素对整体功能的调节作用,17,小结,知识点
5、1：激素记忆：激素的概念、分泌方式、对整体功能的调节作用、化学性质分类、一般特征（允许作用的概念）理解：不同激素的细胞作用机制，激素分泌的调控应用：激素异常疾病的病因和发病机制,18,第二节 下丘脑-垂体及松果体内分泌,19,吾日三省吾身：为人谋而不忠乎？与朋友交而不信乎？传不习乎？论语学而,病例催乳素瘤,患者女性，33岁。患者曾于三年前行人工流产，半年来发现月经一直后推，经量减少，经色有时呈乌黑，有时呈粉色，特别在月经前几天易疲劳，全身发软，饭后思睡。双侧乳房出现泌乳，每日约2030 ml。查体：双侧乳房压痛明显，挤压可见乳汁；子宫大小正常；血中催乳素（PRL）水平明显高于正常，绒毛膜促性腺
6、激素（HCG）和其他激素水平正常。CT显示腺垂体占位性病变。,20,案例问题,患者出现月经周期延长、经量减少、乳房溢乳的原因？催乳素的作用垂体瘤与催乳素水平升高有何关系？催乳素的合成部位垂体瘤还有可能产生哪些表现？垂体的内分泌功能,21,学习目标,了解下丘脑-腺垂体和下丘脑-神经垂体分泌激素的种类掌握生长激素的作用机制、生物学作用、分泌调节，生长素分泌异常的临床表现熟悉催乳素和缩宫素的生物学作用、分泌调节，分泌异常的临床表现,22,下丘脑-垂体,下丘脑-神经垂体系统大细胞神经元视上核；室旁核下丘脑-垂体束下丘脑-腺垂体系统小细胞神经元内侧基底部垂体门脉系统,23,一、下丘脑-腺垂体系统内分泌,
7、24,生长激素,作用机制生长激素受体直接作用间接作用（胰岛素样生长因子）生理作用促进生长：骨骼、肌肉、内脏幼年：侏儒症，巨人症；成年：肢端肥大症调节代谢能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移血糖蛋白质：合成（肝外组织）分解,25,生长激素分泌异常,26,生长激素分泌调节,下丘脑的调节生长激素释放激素；生长激素释放抑制激素负反馈调节生长激素生长激素释放激素胰岛素样生长因子生长激素睡眠、能量缺乏（饥饿、运动、低血糖、应激）其他激素甲状腺激素性激素,27,催乳素,生理作用调节乳腺活动：促进乳腺发育，发动并维持乳腺泌乳调节性腺功能：小剂量促进；大剂量抑制雌激素、孕激素合成；排卵闭经溢乳综合征：闭经、溢乳、不孕
8、参与应激反应：促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素调节免疫功能,28,催乳素分泌调节,下丘脑催乳素释放肽催乳素抑制因子神经-内分泌调节吸允乳头,29,血管升压素缩宫素生物作用促进乳腺排乳：射乳反射刺激子宫收缩：正反馈调节分泌调节神经-内分泌调节,二、下丘脑-神经垂体内分泌,30,学习目标,了解下丘脑-腺垂体和下丘脑-神经垂体分泌激素的种类掌握生长激素的作用机制、生物学作用、分泌调节，生长素分泌异常的临床表现熟悉催乳素和缩宫素的生物学作用、分泌调节，分泌异常的临床表现,31,小结,知识点2：下丘脑-腺垂体系统记忆：下丘脑调节肽和腺垂体激素种类；生长激素作用机制、生物学作用；催乳素生物学作用理解：生
9、长激素和催乳素分泌调节应用：垂体肿瘤可能出现的临床表现；生长激素和催乳素分泌异常的临床表现知识点3：下丘脑-神经垂体系统记忆：下丘脑-神经垂体合成与分泌的激素；催产素的生物学作用理解：催产素分泌调节应用：催产素的临床应用,32,第三节 甲状腺内分泌,33,弟子入则孝，出则悌，谨而信，泛爱众，而亲仁。行有余力，则以学文。论语学而,病例甲状腺功能亢进症,患者女性，62岁。因“腹泻、消瘦1年，上腹阵发性疼痛3天”入院。患者1年前无明显诱因出现腹泻、消瘦、体重下降15 kg，在当地医院检测空腹血糖9.7 mmol/L，诊断为2型糖尿病，给予口服降糖药，血糖降至正常。3天前突感阵发性上腹痛就诊。入院查体
10、：体温37.5，脉搏110次/min，血压135/65 mmHg，BMI18.67。甲状腺无肿大，皮肤温暖湿润，双手平举后有细颤，下蹲后没有辅助措施无法自行起立。空腹血糖11.9 mmol/L，尿酮体（+），给予小剂量胰岛素静脉滴注，酮症纠正、血糖降至正常范围，但仍有腹泻，体重未见改善。查甲状腺功能显示T3、T4,34,病例甲状腺功能亢进症,升高，TSH降低。诊断为甲亢，给予硫脲类药物（丙硫氧嘧啶）治疗后，患者粪便成形，每日1次，体重1个月内增加4 kg。但患者经治疗后甲状腺开始肿大，此时医生建议加用减少药物用量，同时加用甲状腺素。,35,案例问题,患者血糖升高的原因？患者腹泻、腹痛的原因？患
11、者体温升高、皮肤温暖湿润、双手细颤、心率加快、脉压差增大、下蹲后无法自行站起的原因？甲状腺激素的生物学作用硫脲类药物治疗甲亢的机制是什么？甲状腺激素的合成T3、T4升高的原因可能有哪些？患者TSH降低的原因是什么？治疗后甲状腺肿大的原因是什么？下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴,36,学习目标,了解甲状腺的内分泌功能，调节钙磷代谢的激素熟悉甲状腺激素的合成部位、过程、关键酶掌握甲状腺激素的生物学作用、分泌异常的表现掌握下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统熟悉甲状腺功能的自身调节、神经调节,37,甲状腺的内分泌功能,滤泡上皮细胞：甲状腺激素四碘甲腺原氨酸（T4，甲状腺素）：主要形式三碘甲腺原氨酸（T3）：
12、生物活性高逆-三碘甲腺原氨酸：无活性滤泡旁细胞（C细胞）：降钙素甲状旁腺：甲状旁腺激素,38,甲状腺激素的合成与分泌,甲状腺激素的合成的条件甲状腺球蛋白中含碘酪氨酸残基缩合而成必需原料：甲状腺球蛋白、碘元素关键酶：甲状腺过氧化物酶（抑制剂：硫脲类）甲状腺激素的合成过程聚碘：继发性主动转运（钠-碘同向转运体）活化：I-I碘化：一碘酪氨酸残基；二碘酪氨酸残基缩合：T4、T3甲状腺激素的分泌：吞饮（甲状腺球蛋白）水解分泌,39,甲状腺激素的合成与分泌,40,二、甲状腺激素的作用,促进生长发育靶器官：脑；骨（与生长激素协同调控）缺乏：呆小症（克丁病）,41,二、甲状腺激素的作用,调节新陈代谢增强能量代
13、谢：产热效应（解偶联蛋白；钠泵）,42,二、甲状腺激素的作用,调节新陈代谢调节物质代谢：双向调节糖代谢糖的来源 糖的利用升高血糖脂类代谢（脂肪、胆固醇）、蛋白质代谢过量：分解清除 合成,43,二、甲状腺激素的生理作用,影响器官系统功能心脏：正性变力、变时作用血管：外周血管舒张（产热效应）消化系统：促进肠蠕动，增强食欲神经系统：提高中枢神经系统兴奋性肌肉：增强肌肉活动速度,44,三、甲状腺功能的调节,下丘脑-腺垂体-甲状腺轴促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素维持甲状腺滤泡细胞生长发育促进甲状腺激素合成、分泌甲状腺激素的反馈调节甲状腺功能的自身调节血碘浓度：碘阻滞效应甲状腺功能的神经调节交感神经：促
14、进；副交感神经：抑制,45,案例问题,患者血糖升高的原因？患者腹泻、腹痛的原因？患者体温升高、皮肤温暖湿润、双手细颤、心率加快、脉压差增大、下蹲后无法自行站起的原因？甲状腺激素的生物学作用硫脲类药物治疗甲亢的机制是什么？甲状腺激素的合成T3、T4升高的原因可能有哪些？患者TSH降低的原因是什么？治疗后甲状腺肿大的原因是什么？下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴,46,小结,知识点4：甲状腺及甲状旁腺的内分泌功能记忆：甲状腺与甲状旁腺分泌的激素理解：降钙素、甲状旁腺激素对血钙的调节作用应用：甲状腺切除术可能的并发症；甲状旁腺功能异常的临床表现知识点5：甲状腺激素记忆：甲状腺激素的合成部位、原料、过程、关
15、键酶；碘阻滞效应；自主神经对甲状腺的调节作用理解：甲状腺激素的生理作用；下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴应用：甲状腺肿的病因及鉴别；甲亢的临床表现、治疗药物,47,第五节 胰岛内分泌,48,道之以政，齐之以刑，民免而无耻；道之以德，齐之以礼，有耻且格。论语为政,病例1型糖尿病,患者男性，12岁。因体重下降、疲乏、烦渴、饥饿多食、多尿就诊。患者既往体健，但其多名亲属患有糖尿病和高血压。空腹血糖升高，尿糖阳性。医生建议使用胰岛素治疗，患者父母咨询是否可使用其他药物替代胰岛素治疗。,49,案例问题,患者多尿、多饮、多食、体重下降的原因？胰岛素的生物学作用患者是否可用其他降糖药物替代胰岛素治疗？口服降糖药
16、的作用靶点1型糖尿病的发病原因,50,学习目标,了解胰岛的内分泌功能了解胰岛素作用的细胞内信号转导机制掌握胰岛素的生物学作用熟悉胰岛素分泌的调节,51,胰岛的内分泌功能,（A）细胞：胰高血糖素（B）细胞：胰岛素（D）细胞：生长抑素D1（H）细胞：血管活性肠肽F（PP）细胞：胰多肽,52,一、胰岛素,小分子蛋白质：51个氨基酸残基胰岛素受体（酪氨酸激酶受体）胰岛素受体底物（IRS）,53,胰岛素的生物作用,促进物质合成代谢，维持血糖水平稳态的关键激素对糖代谢的作用：降低血糖增加血糖去路；减少血糖来源作用靶点：骨骼肌；肝脏对脂肪代谢的作用：降低血中脂肪酸浓度对蛋白质代谢的作用,54,胰岛素的生物作
17、用,对电解质代谢的作用：促进K+、Mg2+、磷酸盐进入细胞对生长的作用：与生长激素具有协同作用,55,营养成分的调节作用血糖（最重要）血中氨基酸血中脂肪酸,胰岛素分泌的调节,56,激素的调节作用胃肠激素：抑胃肽（肠-胰岛素轴，前馈）胰岛激素：胰高血糖素（促进）；生长抑素（抑制）升高血糖激素：生长激素、皮质醇、甲状腺激素神经调节（作用不大）迷走神经：促进；交感神经：抑制,胰岛素分泌的调节,57,案例问题,患者多尿、多饮、多食、体重下降的原因？胰岛素的生物学作用患者是否可用其他降糖药物替代胰岛素治疗？口服降糖药的作用靶点1型糖尿病的发病原因,58,小结,知识点6：胰岛的内分泌功能及胰岛素记忆：不同
18、胰岛内分泌细胞分泌的激素；胰岛素受体、受体底物理解：胰岛素的生物学作用、分泌调节应用：糖尿病的病因、临床表现、治疗；胰岛素瘤的临床表现,59,第六节 肾上腺内分泌,60,君子周而不比，小人比而不周。论语为政,病例皮质醇增多症,患者女性，48岁。因腰下部疼痛就诊，患者自述情绪越来越不稳定，时而高兴时而抑郁，睡眠也不规律，以前正常的月经周期也变为46个月1次，前3年体重增加了20 kg，而且伴有肌无力和易挫伤等倾向。体格检查显示锁骨以上及面部和躯干脂肪组织丰富，四至末端却瘦小而且伴有肌肉萎缩，皮肤细薄并且有较多瘀伤，腹部有紫色淤痕，上唇和皮肤毛发过度生长，血压164/102 mmHg，脉搏76次/
19、min，X线显示第3腰椎压缩性骨折伴有脊椎骨质疏松，化验显示空腹血糖180 mg/dl，电解质检查显示钾盐水平轻度降低。,61,病例皮质醇增多症,62,案例问题,患者临床表现的原因？皮质醇的生物学作用皮质醇增多症的病因及鉴别诊断？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能轴,63,学习目标,了解肾上腺的内分泌功能掌握糖皮质激素的生物学作用掌握下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的调节了解应激性调节熟悉肾上腺髓质素的生物学作用、调节,64,肾上腺的内分泌功能,肾上腺皮质（维持生命所必需）球状带盐皮质激素醛固酮束状带、网状带糖皮质激素皮质醇性激素肾上腺髓质：肾上腺素；去甲肾上腺素,65,糖皮质激素生物作用,对物质代谢
20、的影响糖代谢：升高血糖利用；肝糖异生脂肪代谢：向心性肥胖直接作用：促进脂肪分解（四肢）间接作用：胰岛素促进脂肪合成（躯干、面部）蛋白质代谢：肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄（紫纹）肝外组织：促进分解，抑制合成肝内组织：促进合成血浆蛋白,66,糖皮质激素生物作用,参与应激反应应激（stress）：机体遭受到各种有害刺激，腺垂体立即释放大量ACTH，并使GC快速大量分泌，引起机体发生非特异性的防御性反应应激原（stressor）参与激素：促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素提高机体对有害刺激的耐受力，减轻各种不良反应,67,糖皮质激素生物作用,对组织器官活动的影响对血细胞的影响增加：红细胞、血小板、中性
21、粒细胞减少：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞对循环系统的影响：对儿茶酚胺的允许作用对胃肠道的影响：促进盐酸、胃蛋白酶原分泌调节水盐代谢保钠、排钾肾小球滤过 肾排水,68,分泌调节,下丘脑（CRH）-腺垂体（ACTH）-肾上腺皮质轴的调节ACTH：维持肾上腺皮质正常结构；糖皮质激素合成与分泌反馈调节长反馈：糖皮质激素CRH、ACTH短反馈：ACTHCRH超短反馈：CRHCRH,69,分泌调节,应激性调节增强CRH-ACTH-GC系统活动，不受轴系负反馈影响,70,二、肾上腺髓质激素,生物作用调节物质代谢：升高血糖1受体：促进肝脏糖异生2受体：抑制胰岛素分泌2受体：加强肌糖原分解3受体：加强脂肪组织的脂肪分
22、解参与应急反应：动员机体潜能，提高对环境突变的应变能力,71,二、肾上腺髓质激素,分泌调节交感神经的作用：促进合成和分泌节前纤维：乙酰胆碱促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的作用自身反馈性调节：负反馈抑制合成酶,72,案例问题,患者临床表现的原因？皮质醇的生物学作用皮质醇增多症的病因及鉴别诊断？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能轴,73,小结,知识点7：肾上腺皮质内分泌功能及糖皮质激素记忆：不同肾上腺皮质细胞分泌的激素；应激反应的概念、参与激素理解：糖皮质激素的生物学作用、调节；应激反应的生理意义应用：糖皮质激素异常的临床表现、病因诊断知识点8：肾上腺髓质激素记忆：肾上腺髓质分泌的激素；肾上腺素、去甲肾上腺素对物质代谢的调节作用及其受体理解：应急反应的生理意义以及与应激反应的比较应用：嗜铬细胞瘤的临床表现,74,
