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1、药物,对检验结果 的影响,药物对检验的影响状况,1962 年,Garaway 首先提出某些治疗药物可以影响体液中多种成分浓度的检测,这个问题受到了越来越多生化学家、检验工作者及临床医师的广泛关注。Munzenberger 研究了门诊病人服用药物对临床检验项目的影响,发现用一种药时,受药物干扰的实验所占有的百分比为7%;服用两种药时,百分比为16.17%;服用三种或四种药时,百分比为66.17%;当病人服用5 种药时,受干扰的实验所占的百分比为100%。随着病人服用药物和进行的检验项目的增加,这个问题日益突出。对检验结果有影响的药物，目前已达40 000 多种。药物对检验结果的影响,不仅导致对检
2、验结果的错误解释、误诊，而且使病人承受不必要的进一步检查,增加了病人的医疗费用,应引起临床检验工作者和医师的重视。,药物对检验结果的影响的分类,主要分为分析干扰(体外影响)和生物学影响(体内影响)两大类。药物和(或)其代谢产物对分析物的体外分析干扰占文献报道的药物影响的大部分。在临床生化“分析干扰”常用来表示药物影响的这个方面。Kroll 等定义“干扰”为:存在于样品中能改变结果的正确值的某物质的影响，对一个分析物来说，表现为影响浓度或活性。,干扰机制,一些药物与被分析测定的物质有相似的结构，因而干扰被分析物的测定，如甲基多巴干扰总儿茶酚胺的测定。多种药物可以产生与分析物相似的成色反应，或药物
3、本身即为有色物质，影响分光光度法检查结果，如水杨酸盐与Folin 试剂的反应方式与尿酸和该试剂的反应方式相同，故水杨酸盐可干扰尿酸的测定。某些药物可以产生荧光，可以抑制和淬灭由分析物产生的荧光,因此对荧光分析法产生干扰。药物还可以引起浊度或形成沉淀，对各种光度法均可产生干扰。,干扰机制,有的药物可以改变反应混合物的理化条件，特别是pH 值，维生素C 通过降低pH 值，干扰Jaffe 反应测定肌酐。药物通过其化学性质，特别是药物或其代谢产物的氧化还原性质，对检验结果可产生很大的干扰。维生素C、多巴胺、左旋多巴、去甲肾上腺素、肾上腺素等药物，具有较强的还原性，对酶偶联Trinder 反应测定尿酸、
4、葡萄糖、胆固醇和甘油三酯有明显的负干扰。,干扰机制,螯合剂通过络合需金属离子为辅基的金属离子而干扰酶活力的测定，如青霉素胺通过形成Zn2+青霉素胺复合物而降低碱性磷酸酶的活性。一些药物也可作用于酶和蛋白质，封闭或改变其活性中心而产生干扰。最熟悉的例子是茶碱抑制碱性磷酸酶的活性。,影响临床检验结果的药物主要类别,（一）抗生素药物（二）镇痛消炎药物（三）抗癌药物（四）激素类药物（五）利尿药物（六）抗糖尿病药（七）抗癫痫药（八）使检验标本着色的药物,一、影响生化检验结果的药物,（1）影响肝功能检验结果的药物,利福平、异烟肼、水杨酸类、消炎痛、安乃近、保泰松、四环素、红霉素、吩噻臻咦类等可使肝功检验（
5、血胆红素、尿胆素、磺溴肽钠BSP试验）值增高。有人报告，卡那霉素、黄体酮等可使转氨酶检查结果出现误差。右旋糖酐、呋喃坦啶、维生素K等可使胆红素测定值偏高。咖啡因、茶碱等可使胆红素检查结果偏低。非那西酊可引起ALP、r-GT活性升高。,（2）影响肾功能检验结果的药物,头孢菌素类药物可使血Cr比色测定时的最大吸收峰由505nm变为535nm从而干扰肌酐测定，且药物的量与肌酐的正误差呈正相关。安乃近对Cr有正干扰作用，浓度愈高其干扰作用愈强。,（3）影响血脂检验结果的药物,维生素A、D，口服避孕药、睾丸素、蛋白同化激素、糖皮质激素、吩噻臻类、速尿等，可使CHO检验值升高；长期口服避孕药的妇女，由于肝
6、酶的诱导合成增加，可致使TG升高。而甲状腺素、对氨基水杨酸、卡那霉素、维生素C则可使胆固醇检验值降低；硝酸甘油等可使TG升高，止血敏可使血清TG假性减低，且随止血敏量的增高而显著。,（4）影响心肌酶谱检验结果的药物,维生素C：对AST为正向干扰，对LDH，CK为负向干扰，且随维生素C浓度增多干扰就越大。安乃近：对CK有负干扰，且安乃近浓度愈高其干扰作用愈强，对LDH有正干扰作用,（5）影响电解质检测的药物,双氢克尿噻、速尿、利尿酸等，这类药物由于对肾脏的保钠排钾作用，可使血液中的钾离子含量明显降低，故对血液电解质（尤其钠、钾）化验结果有一定的影响。,（6）影响淀粉酶检测的药物,镇痛消炎药物比如
7、吗啡、可待因、杜冷丁、消炎痛，能使胆总管开口处奥狄氏括约肌痉挛，导致血、尿中AMY含量明显升高，在用药后34小时影响最大，24小时后才能消失。,（7）影响血尿酸检验结果的药物,利尿酸、双氢克尿噻、速尿、安体舒通、乙酰脞胺、心得安、维生素C、烟酸等可使血尿酸检验值升高。丙磺舒、别嘌呤醇、氯丙臻、强的松等可使尿酸检验值降低。,（8）影响血糖试验的药物,噻嗪类利尿剂、受体阻滞剂（卡维地洛除外）、利血平、甲基多巴、扑热息痛、维生素C、大剂量鱼油等可使血糖升高。胍乙啶、保泰松、谷维素可使血糖降低。,二、影响临检结果的药物,（1）影响血常规试验的药物,抗生素（青霉素、头孢菌素等）、避孕药等可造成血红蛋白检
8、测结果偏低，出现假性贫血。烟酸、可的松等能使白细胞数量增高，出现有炎症的假象。,（2）影响尿液检验结果的药物,尿蛋白：注射240万单位青霉素时，给药两小时之内有大量青霉素从尿液排出，使化学法尿蛋白检测出现假阴性；而注射360万单位、480万单位则分别在给药3小时、5小时后取尿才能不受干扰。另外，有人报告，利血平、核黄素、左旋多巴等也可以使结果呈假阴性，庆大霉素、卡那霉素、氨胩青霉素、磺胺类、呋喃胆碇等，使尿蛋白出现阳性。青霉素、链霉素、头孢菌素、阿司匹林、氨苄青霉素、磺胺类、维生素C等，可造成尿糖检验假阳性（还原法检验），而维生素C等可使结果呈假阴性。,（3）影响隐血试验的药物,硼酸、秋水仙碱
9、、碘等药物可使粪隐血试验（联苯胺、愈创木酚法）呈假阳性；大量维生素C可使之呈假阴性。利福平药物可降低红细胞的反应性，使尿检测结果偏低1个阳性等级。发生尿路感染时，某些细菌产生过氧化氢酶，假阳性也较高。,（4）影响凝血检测的药物,国内学者报告，抗生素（注射用）中青霉素钠、头孢唑啉钠、磷霉素钠、克林霉素磷酸酯对凝血测定结果的干扰。当大量使用时可干扰凝血时间的测定，造成血浆中凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及凝血酶时间（TT）延长，但干扰的程度不同，磷霉素钠影响最大，青霉素钠次之，头孢啉唑影响最小。由于抗血栓及止血剂在临床上应用很广，凝血的检测成为临床上应用很广的项目，其检测准
10、确率直接影响到某些疾病的治疗和预后，甚至危及生命。所以，凝血检测时不能使用三通管抽血或刚输完液4小时内抽血。应用上述4种抗生素静滴时，8小时后再抽血检测最为适宜。保泰松片与蛋白质结合的抗凝物质通过换置,导致凝血酶原时间缩短。,（5）影响血沉检验结果的药物,阿斯匹林、青霉胺、促皮质激素等可使血沉降低。右旋糖酐、球蛋白制剂、维生素A、双香豆素、头孢噻吩、丙种球蛋白等，可使血沉检验值升高。,（6）影响尿液颜色的药物,维生素B可使尿液变成黄色。口服酚酞药物后，约15被吸收，且主要由尿排出，如果尿液呈碱性时，尿液变红色。呋喃妥因可使尿液呈棕色。呋喃脞酮（痢特灵）可使尿液呈橙棕色。利福平口服后在肝脏分解成
11、乙酚基代谢物，呈橙红色，可使尿液以及粪便、痰液、泪液、汗液呈橙红色。长期大量使用消炎痛，对肝脏造成损害时，会引起绿胆素血症，使尿液呈绿色 服氨苯喋啶后使尿呈绿蓝色，并有蓝色荧光。,三、影响免疫检验的药物,（1）影响类风湿因子（RF）检测的药物,止痛类和感冒类药物对RA 患者的RF 检测确有影响（降低）。这可能与这些药物中含有水杨酸类有关。,（2）影响FT3与FT4检测的药物,乙胺碘呋酮和肝素等可使FT4增高。抗甲状腺药物可使FT3、FT4均降低，但二者并不平行，以FT4下降较早且明显，其下降水平与临床表现相一致。苯妥因钠、多巴胺和糖皮质激素也可使FT3、FT4降低。,四、常用药物对实验结果的影
12、响,1、抗生素药物,青霉素类和磺胺类药物：增高血液中尿酸浓度，常误报作“痛风阳性”。磺胺类抑制肠内细菌繁殖，使尿胆素不能还原为尿胆原，使尿胆原检查出现混浊，无法得出尿胆原的正确结果。,2、阿斯匹林片,阿斯匹林片是解热、消炎、镇痛药。一般在临床主要用于发热疼痛和风湿性、类风湿性关节炎等。阿斯匹林可使血液生化部分检验项目的结果偏高或偏低。偏高的如:血糖、尿素氮、尿酸、淀粉酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、总胆固醇、血清镁离子等。致结果偏低的有:血清白蛋白、铁离子等。,3、保泰松片,保泰松片是解热镇痛药。用于风湿性和类风湿性关节炎以及痛风等。该药干扰使生化指标结果升高的有GLU、BUN、Cr、ALT、AS
13、T、ALP、Bil等。致结果偏低的有:血清白蛋白、铁离子等。使结果降低的有凝血酶原时间、尿酸等。,4、消炎痛片,消炎痛片(引朵美辛片)是消炎镇痛药,用于类风湿性关节炎。该药干扰使生化指标结果升高的有GLU、BUN、Cr、ALT、AST、AMY、ALP、Bil等。致结果偏低的有:血清白蛋白、铁离子等。使结果降低的有凝血酶原时间、蛋白结合碘、尿酸、磷酸盐等,附表1 临床常用药物对生化参数的干扰,项目 正干扰 负干扰GLU 噻嗪类利尿剂、受体阻滞剂（卡维地洛除外）维生素C、维生素B6、复方丹参、利血平、甲基多巴、扑热息痛、维生素C、大剂量鱼油 氨茶碱、安乃近、地奥心血康等 胍乙啶、保泰松、谷维素CH
14、O 维生素A、D，口服避孕药、睾丸素、维生素C、维生素B6、复方丹参、蛋白同化激素、糖皮质激素、吩噻臻类、速尿 氨茶碱、安乃近、地奥心血康等 甲状腺素、对氨基水杨酸、卡那霉素TG 硝酸甘油 维生素C、维生素B6、复方丹参、氨茶碱、安乃近、地奥心血康、止血敏HDL c 维生素C、维生素B6、复方丹参、氨茶碱、安乃近、地奥心血康等ALT 口服避孕药、红霉 素、磺胺类、对氨基水杨酸等AST 维生素CCK 维生素C、安乃近GGT 非那西酊、口服避孕药ALP 非那西酊AMS 杜冷丁、吗啡、可待因、消炎痛Cr 安乃近、头孢菌素类LDH 安乃近 维生素C Ua 利尿酸、双氢克尿噻、速尿、安体舒通、丙磺舒、别
15、嘌呤醇、氯丙臻、强的松 乙酰脞胺、心得安、维生素C、烟酸,附表2 尿11 项检验的药物干扰,项目 致假阳性 致假阴性白细胞 呋喃口旦啶、维生素C、利福平 先锋霉素I、IV,庆大霉素亚硝酸盐 非那吡啶 硝基呋喃、利尿剂、维生素C酮体 头孢菌素类抗生素、醛糖阻断剂、巯甲丙脯酸、氯仿、乙醚麻醉后、磷中毒潜血 普鲁卡因、阿斯匹林 维生素C、安乃近、硫代硫酸钠葡萄糖 维生素C、安乃近、大量左旋多巴蛋白质 季胺盐、PVP（聚乙烯吡咯烷酮）、喹啉、右旋糖苷、洗必素 青霉素 奎宁、维生素B12胆红素 盐酸苯偶氨吡啶、氯丙嗪 维生素C、洗必素尿胆原 氯丙嗪、肾上腺素系统药物 大剂量抗生素比重 无 无酸碱值 无
16、无维生素C 维生素C 无,药物对检验结果的影响错综复杂性,一种药物可以影响多项生化检验结果；不同的药物对同一个生化检验项目的结果产生同样的影响；还有同一种药物在不同的疾病治疗中,对同一个生化项目结果产生相反的影响。例如:阿斯匹林片口服量增加和加快类固醇的吸收和释放,抑制三羧酸循环,导致血液内葡萄糖的浓度升高,相反在糖尿病患者如口服中毒量的阿斯匹林片,导致血液葡萄糖的降低。,什么情况下可考虑药物干扰？,当检验结果与临床状态不符且患者无其它并发症，实验室质控合格时，可考虑一下药物的影响。另外，也可以各检验结果间的相关性上鉴别，如FT3与T3、BUN 与Cr、r-GT 与AL P等参数间均存在着一定
17、的相关性,当这种相关性出现异常时，可考虑一下药物干扰。,控制药物分析干扰的临床检验措施,为了减少药物对检验结果的分析干扰,检验工作者应该熟悉可做检验项目详细的操作程序,对有药物干扰的实验方法,应改用特异性好的方法或作实验方法的改进。检验人员要积极开展研究工作,注重信息的收集和整理,对文献报道的有分析干扰的实验项目、药物及其使用浓度,应编入该项目SOP内。检验人员还应加强与临床医师的联系,建议医师要仔细询问病人的全部用药史,并写在检验申请单上。对于干扰检验结果的药物,检验人员要及时反馈给临床医师,并建议医师停用或改用其它药物。对有疑问的检验结果,检验人员要根据病人的用药情况,分析有无药物影响的可能性,并用另外的方法做对照测定,仍有疑问的检验结果,应建议病人停药后复查。通常大多数药物停用后，快则几小时，慢至48小时，其影响就会消失。,谢谢！THANKS！,
