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1、益非（吉西他滨）治疗晚期膀胱癌,-有证可循，信心之选,膀胱癌的流行病学,膀胱癌好发于老年人(发病高峰为60至70岁)，并多见于男性。全球范围内，每年膀胱癌新发病例数约为261000人。4/5的病例为男性。吸烟是膀胱癌发生的最重要危险因素，男性病例的50%和女性病例的33%由它引起。,膀胱癌治疗的传统方案MVAC,MVAC方案【MVAC：氨甲碟呤、长春花碱、阿霉素及顺铂】是晚期膀胱癌的传统标准化疗方案。大样本研究表明有效率达39%，无进展生存时间达10个月，总生存时间达1年。,膀胱癌治疗的传统方案MVAC,MVAC方案的毒性反应包括骨髓抑制、败血症、粘膜炎症、肾毒性、神经病变和中毒致死。目前，疾
2、病复发相当常见，但完全缓解（CR）少见。主要剂量限制毒性是骨髓抑制，常常因此无法完成第15天和第22天的化疗，特别值得注意的是死亡率高达4%，明显的毒性限制了其应用。,寻找更佳的用药方案！,疗效确切安全耐受使用方便,膀胱癌的治疗,吉西他滨是一种抗代谢类抗肿瘤药物，已被广泛研究用于治疗多种实体瘤。主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程,吉西他滨（脱氧胞嘧啶核苷类似物）,细胞,脱氧胞嘧啶核苷激酶,二磷酸核苷（dFdCDP）,dCTP减少,影响DNA合成,抑制核苷酸还原酶活性,与dCTP竞争DNA,三磷酸核苷dFdCTP,细胞毒活性来源于这两种核苷抑制DNA合
3、成的联合作用。,单用吉西他滨或与其他化疗药物联合应用治疗膀胱癌在I、II和III期临床试验中已被证明有效。,吉西他滨加顺铂与MVAC比较的III期实验,405例先前未进行化疗病人随机接受GC(203例)或MVAC(202例)。在第1、8、15天给予吉西他滨1000mg/m2，第2天给予顺铂70 mg/m2或MVAC方案，每28天重复一次。,两组之间在缓解时间、起效时间、疾病进展时间和生存期上无显著差异。GC组从数据上客观有效率（ORR）略优于MVAC组。,毒性反应,血液学毒性贫血血小板减少白细胞减少,非血液学毒性黏膜炎恶心/呕吐脱发感染腹泻肺毒性血尿便秘出血意识障碍发烧,本研究中，接受MVAC
4、治疗的病人更容易出现3级或4级中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性败血症、中性粒 胞减少性发热、感染，同时比GC组病人更需要G-CSF支持。MVAC组入院及耗用医疗资源人数更高。,GC组较MVAC组更安全，耐受性更好,多种联合化疗方式,吉西他滨联合顺铂,Lippert等，采用吉西他滨联合顺铂治疗晚期或转移性膀胱癌病人。吉西他滨1200mg/m2 d1,8，顺铂70mg/m2，d2，每21天重复。3级和4级毒性包括中性粒细胞减少(9例和3例)，白细胞减少(10例和2例)，血小板减少(7例和7例)及贫血(10例和0)。其它3级毒性包括腹泻(3例)，恶心(6例)，血尿，呕吐，感染，脱发，皮疹和失眠(各1
5、例)。经处理后得到很好解决。,ORR（客观有效率）=54.5%可评估病例数33例,吉西他滨联合顺铂,洪卫等采用吉西他滨联合顺铂治疗复发性转移性膀胱癌。吉西他滨1200mg/m2 d1,8，顺铂25mg/m2，d13，每21天重复。毒性反应：主要为血液毒性及消化道反应，耐受性好，经处理后均很好解决。,ORR=53.1%（可评估病例数32例）TTP（中位肿瘤进展时间）=8.5个月中位生存时间=14个月1年生存率=58.3%,3种药物联合应用,Bellmunt等采用吉西他滨、顺铂和紫杉醇治疗未经治疗的晚期膀胱癌病人。吉西他滨1000mg/m2，d1,8;紫杉醇80mg/m2(1小时滴注),d1,8;
6、顺铂70mg/m2,d1,8，每21天重复一次。,ORR（客观有效率）=77.6%其中CR 16例（27.6%），PR 29例（50%）,3级和4级血液系统毒性(共61例病人)包括中性粒细胞减少(13例和24例)，血小板减少(6例和6例)及中性粒细胞减少性发热(12例和11例)。非血液系统3级别或4级毒性包括乏力(5例)，恶心/呕吐(10例)，感染(4例)，粘膜炎症(2例)，肾毒性(2例)，耳毒性(2例)和腹泻(1例)。经处理，均得到良好的控制。,3种药物联合应用,Hussain等研究采用吉西他滨、卡铂和紫杉醇，治疗49例先前未进行化疗的晚期膀胱癌病人。吉西他滨800mg/m2，d1,8；卡铂
7、AUC5，d1及紫杉醇200mg/m2(3小时滴注)，d1，每21天重复一次。,3级和4级血液系统毒性包括中性粒细胞减少(17例和19例)，血小板减少(15例和6例)，淋巴细胞减少(18例和0)和贫血(10例和2例)。未发现4级非血液系统毒性。3级非血液系统毒性包括感染(11例)、神经病变(4例)、腹泻、呼吸困难、肌酐升高(各2例)。经处理，均得到良好的控制。,局部化疗,吉西他滨动脉灌注,入组15例，男12例，女3例；年龄57-87岁，平均68.8岁，均以无痛肉眼血尿就诊，均经膀胱镜活检病理证实膀胱癌。病理类型：移移行上皮癌13例、鳞癌1例、腺癌1例。所有病例在进行本治疗前未接受过其他任何治疗
8、。采用局麻下Seldinger法，根据肿瘤部位选择对侧股动脉入路插管，使用F4或F5眼镜蛇导管，根据造影显示，将导管头端至于肿瘤侧髂内动脉，灌注吉西他滨1200-1800mg。药物灌注时间为40min，间隔28d重复治疗1次。,灌注化疗后所有患膀胱癌均缩小或消失，临床症状消失。本组见原因肿瘤浸润的癌性粘连松解，肿瘤边界清，术中出血少，病灶易切除。化疗后无严重毒副反应发生，主要表现为发热、恶心呕吐，局部疼痛症状对症治疗后均好转。,ORR=73.3%,局部化疗的优点,通过经动脉灌注化疗，可提高局部药物浓度，使高浓度化疗药物直接进入肿瘤组织中，引起肿瘤细胞的坏死。实验证明，动脉给药较静脉给药的浓度高
9、2-6倍。全身反应轻。动脉灌注化疗提高患者耐受性，改善肿瘤周围的侵犯程度，增加了中晚期肿瘤手术治疗的机会，减少手术范围。,总结,膀胱癌是一种危害大量老年人的疾病，顺铂为基础的联合化疗是治疗原发或转移膀胱癌的选择之一。这些治疗的有效率在50%-70%，毒性较高。尽管这些方案在部分研究中可以将生存期由3-6个月延长至1年左右，现在正在进行的研究仍在寻找能够延长生存期、改善临床症状、毒性较低的新的化疗药物。,总结,吉西他滨单一用药或在多种联合化疗方案中均对治疗膀胱癌有效，且毒性小。此外，关于吉西他滨/顺铂的III期实验中和MVAC生存期基本相同。(HR1.04;95%CI0.82-1.32，p=0.
10、75)。毒性反应轻微。剂量限制毒性主要是血液系统(中性粒细胞减少、血小板减少和贫血);这些作用较少导致3级或4级中性粒细胞减少性发热或出血。最近，3种药物联合化疗包括吉西他滨、紫杉醇或多西紫杉醇、铂类的有效率可达58-77%。,晚期膀胱癌中推荐用法用量,益非（吉西他滨）1000mg/m2,d 1,8,15顺铂 75mg/m2 d 2，每28天1个周期，4-6个周期,益非简明处方资料,药品名称：注射用盐酸吉西他滨 Gemcitabine Hydrochloride for Injection适 应 症：局部晚期或已转移的非小细胞肺癌；局部晚期或已转移的胰腺癌性 状本品为白色至类白色疏松块状物或粉末规 格：0.2g；1g（以吉西他滨计）对所有患者，每次接受吉西他滨前，必须对患者进行血液学检查，包括白细胞分类和血小板计数，必要时相应调整吉西他滨的剂量。禁 忌：-已知 对吉西他滨高度过敏的患者-吉西他滨与放射治疗同时联合（由于辐射敏化和发 生严重肺及食道纤维样变性的危险。-在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂,谢谢！,
