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1、,顺乌头酸酶活性位点表面有至少三个不对称分布的结合位点。,C,如果柠檬酸是作为对称化合物参加代谢，在乙酸羧基上的14C标记应该使-酮戊二酸的两个羧基得到等量的标记。事实上，只有一种标记形式(A)被检测到。,（A),对称的柠檬酸与顺乌头酸酶活性位点的非对称结合,C,顺乌头酸酶,Ogston指出，如果酶在三点或多于三点与底物结合，结合位点本身就是不对称的，只有一种方式与底物结合。柠檬酸是第一个被认为是原手性的(prochiral)物质，这揭示了酶与底物结合的一个普遍的立体化学原理。,三羧酸循环的回补反应(anaplerotic reactions)三羧酸循环不仅是乙酰CoA最终氧化成CO2和产生还
2、原电子载体及ATP的途径，它产生的中间物也是生物合成的前体。回补反应是补充用于生物合成的三羧酸循环中间物。,Other amino acidspurines,某些三羧酸循环中间物的主要生物合成作用循环中间物再补充的回补途径用红色表示,丙酮酸,丙酮酸,磷酸烯醇式丙酮酸,血红素，叶绿素,脂肪酸，固醇,谷氨酸,天门冬氨酸,琥珀酰辅酶A可用于血红素和其他卟啉环的合成。草酰乙酸和-酮戊二酸通过转氨用来合成天门冬氨酸、谷氨酸和其他氨基酸。在某些组织，柠檬酸从线粒体运送到胞浆，切割后成为脂肪酸合成需要的乙酰辅酶A。由于这些反应不断将碳从三羧酸循环中取走，可能会使循环中的中间物用尽。如果没有另外的补充三羧酸循
3、环中间物的途径，循环将无法操作下去。（三羧酸循环中间物必须不断补充才能维持三羧酸循环的正常进行。）在大多数细胞中，循环中碳的流出与回补反应平衡，结果是在线粒体中三羧酸循环中间物保持恒定。,在动物中，最重要的回补反应（特别是在肝和肾中）是由丙酮酸羧化酶（pyruvate carboxylase)催化的依赖于ATP的丙酮酸羧化产生草酰乙酸的可逆反应。,乙酰辅酶A使丙酮酸羧化酶变构活化。这代表一种前馈活化。因为乙酰辅酶A累积的作用是增加它自己的使用（这是通过增加草酰乙酸的合成来完成的）。草酰乙酸通过柠檬酸合成酶与乙酰辅酶A反应。另外草酰乙酸也可通过糖异生合成糖。乙酰辅酶A的累积也可看作是一种已有了足
4、够碳的信号，某些碳可以糖的形式储存起来。,与酶结合的生物素在丙酮酸羧化酶反应中作为CO2载体。,产生草酰乙酸还有另外2个途径。磷酸烯醇式丙酮酸在磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶的催化下形成草酰乙酸。在脑和心脏中存在这个反应。,天冬氨酸也可形成草酰乙酸。,转氨反应很容易发生逆反应，也可以认为是回补反应。在转氨时，氨基酸把它的氨基转移到一个酮酸，它自己成为酮酸。,+,NH3+,谷氨酸脱氢酶代表了从谷氨酸形成-酮戊二酸的另一种形式。,Glutamate+NAD(P)+H2O-ketoglutarate+NAD(P)H+NH4+,NH4+,另一个回补反应由苹果酸酶（malic enzyme)或称苹果酸脱氢酶（malate dehydrogenase)(decarboxylating;NADP)催化，使丙酮酸还原羧化产生苹果酸。,+,+,
