《艾滋病本科》PPT课件.ppt

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1、郑州大学一附院感染科,孙长宇,艾滋病,艾滋病,艾滋病吞噬的不只是健康,也是一种能影响社会经济的疾病。但从来没有一种疾病像艾滋病一样，在如此大范围中，如此短时间内，如此凶猛地影响全世界的社会生活秩序；以至于自联合国成立以来，它第一次为一个疾病召开了联合国大会和安全理事会，联合国秘书长安南先生曾郑重指出：目前我们正面对两个新的挑战：恐怖主义和艾滋病。,吴仪12月8日至20日到河南考察防艾工作,艾滋病的防治是一项长期、艰巨的任务，关系到经济的发展、社会稳定、国家安全和民族兴衰。要形成政府主导、部门协作、全社会参与的防治机制，不失时机地把这项工作列入重要议事日程，扎扎实实地抓紧抓好。,艾滋病的定义,艾

2、滋病（AIDS）是获得性免疫缺陷综(acquired immune deficiency syndrome AIDS），由人免疫缺陷病毒（human immunodeficiencyvirus,HIV)所引起的慢性传染病。本病主要通过性接触和血液传播，病毒主要侵犯和破坏辅助性淋巴细胞（CD4+T淋巴细胞）使机体细胞免功能受损，最后并发各种严重的机会性感染和肿瘤。,艾滋病,如果说20年前人们视爱滋病为“21世纪的瘟疫”和“致死性疾病”的话。现在我们说爱滋病是一种可以通过有效药物治疗长期维持生命的慢性传染病。,一、病原学,HIV 属于逆转录病毒，慢病毒亚科，有两个型，即HIV-1，HIV-2 1.

3、形态结构 HIV为圆形或椭圆形，直径90-140nm,外层为类脂胞膜，表面有锯齿样突起，内有圆柱状核心，由RNA、逆转录酶、DNA多聚酶、结构蛋白等组成。,艾滋病毒的形态,HIV-1 病毒颗粒,爱滋病的形态和结构,HIV的形态与结构,HIV的抗原,gp160感染初期出现，是前体分子，不是构件分子，以后分解为gp120、gp41。gp120被膜糖蛋白，构成被膜72个刺突，能与宿主细胞膜上CD4分子受体结合。gp41跨膜糖蛋白抗原，是重要可变区，协助HIV进入宿主细胞。P18位于病毒外壳与核之间的基质。P24核衣壳P66和p51逆转录酶P31整合酶P11-蛋白酶,HIV的基因,HIV有9个基因，其

4、中有3个结构基因、2个调节基因和4个辅助基因1.3个基因编码结构蛋白gag 编码 p24、p17、p7 pol 编码 P66/51、P32、P11 env 编码 gp120和gp41,爱滋病毒颗粒的结构示意图,HIV的基因,2.2个调节基因反式作用因子（tat）对HIV基因起正调空作用。病毒蛋白表达调节因子（rev）能增加调空结构蛋白的表达。负调空因子（nef）具有抑制HIV增殖作用。,3.4个辅助基因病毒感染因子（vif）促进HIV在细胞内复制和增加病毒的感染性R蛋白（vpr）能加速病毒蛋白的产生。U蛋白（vpu）仅存在于HIV-1中，它能促进HIV-1从细胞膜上释放。X蛋白（vpx）是HI

5、V-2在淋巴细胞和巨嗜细胞增殖时所必须的。HIV-2毒力较弱，临床上潜伏期较长。HIV-2的基因组和HIV-1仅有约4050%的同源性HIV基因变异主要发生在env基因，尤其gp120编码区,HIV的基因,3、HIV的特点,（1）增殖呈逆转录性（2）高度遗传变逆性（3）HIVDNA可以整合到宿主细胞，一旦感染，永远存在细胞内，终生感染。（4）长期静止，突然复苏（5）HIV既有嗜淋巴性又有嗜神经性。（6）HIV的抵抗力,（1）增殖呈逆转录性HIV 脱壳 RNA 逆转录酶 DNA DNAP DNA 整合酶 整合到宿主细胞DNA 转录 mRNA HIVRNA 病毒蛋白 在细胞膜上装配，以芽生方式释放

6、,HIV特点,(4)HIV既有嗜淋巴性又有嗜神经性，主要侵犯CD4+T淋巴细胞，也能感染单核巨嗜细胞、B细胞、小神经胶质细胞和骨髓干细胞等。常见的HIV的易感细胞及其所致疾病CD+4细胞 获得性免疫缺陷综合症小胶质细胞 HIV相关痴呆症肠上皮细胞 肛门癌、慢性腹泻，皮肤郎格罕细胞 卡波济肉瘤，斑丘疹心肌细胞 心肌炎子宫颈上皮细胞 宫颈癌,艾滋病毒在外界环境中的生存能力,HIV一旦离开宿主在外界环境中的生存能力很快消失，HIV对环境中的物理因素和化学因素抵抗力均较弱，比乙型肝炎病毒（HBV）抵抗力低的多。因此，对HBV有效的消毒和灭活方法均使用于HIV。（一）HIV对温度的抵抗力（二）HIV对化

7、学品的抵抗力,（一）HIV对温度的抵抗力,HIV对热很敏感，对低温的耐受性强。1.病毒灭活在室温（22270C）液体环境下HIV可存活15天以上。560C 30分钟可使HIV对人体淋巴细胞失去感染性，但不能完全灭活血清中的HIV；1000C 20分钟病毒完全灭活。美国CDC证明干燥环境中的HIV活性在几小时内降低9099%。,（一）HIV对温度的抵抗力,2.病毒保存在-70 OC条件下，不加保护剂 冷冻，HIV可失去感染性。在-70 OC条件下，保存于35%的山梨醇或50%胎牛血清中可存活3个月以上。在液氮中（-196 OC）中可存活数年以上。,（二）HIV对化学品的抵抗力,1.HIV耐碱不耐

8、酸 在而Ph9.0时，病毒下降甚微,pH3.0条件下病毒滴度在10分钟可下降4个对数。2.HIV对化学因素很敏感 0.2%次氯酸钠、0.1%家用漂白粉、0.1%戊二醛、0.5%NP40、0.5%多聚甲醛等5分钟可灭活HIV。30%酒精5分钟、20%酒精10分钟可灭活HIV。3.对0.1%福尔马林、紫外线和r射线均不敏感。,艾滋病毒感染导致的人体内变化及最终结局,一、HIV感染导致人体内变化人体感染HIV后，即开始了病毒试图在体内生存，机体免疫反应试图清除病毒的两种力量的持续较量。在没有任何有效治疗的情况下，数年或十数年后病毒将战胜机体，病人死亡。,HIV感染导致人体内变化,（一）病毒在体内复制

9、HIV在人体内的半衰期为2天，每天产生或清除的病毒量为109。病毒在体内复制、播散、破坏细胞，最后战胜免疫系统的抵抗力，使机体衰竭。按照病毒复制过程和各阶段的主要特征将病毒在体内的主要动态分为以下几个期,二 流行病学,1.传染原：患者，无症状携带者。HIV感染者和AIDS患者的各种体液均有传染性，其血液、精液、唾液、宫颈分泌物、脑脊液、眼泪、乳汁和尿液均可分离出HIV。但从流行病学的证据看，主要是通过精液、宫颈分泌物和血液，经破损的皮肤和黏膜传播，其他体液因病毒载量极低，目前认为不具有传染性。中国艾滋病预防控制领域的首席专家邵一鸣称：我国95%艾滋病传染源未找到。,HIV的传播和预防,传播方式

10、黏膜的（生殖器，口腔/直肠，结膜）血液的（输血，母亲-婴儿）经皮的（针刺）母乳被证实的预防措施避免接触被感染的黏膜分泌物安全的输血设施利用抗逆转录病毒疗法作为接触后预防利用抗逆转录病毒疗法防止母子传播若安全选择，应避免母乳喂养,二流行病学,2.传播途经：（我国）（1）性接触传播：占7.2%，其中，异性传播占7.0%，同性恋传播占0.2%。全球的AIDS病毒感染大约75%是通过性接触传播。HIV的性传播与许多因素有关，如性伴数、性伴的感染情况、性接触频率和强度、有无患梅毒等其他性病及性交方式、有无吸毒、有无保护措施等。,二 流行病学,2.2 母婴传播：0.2%2.3 经注射传播：其中因静脉注射毒

11、品感染占68%，吸毒人群的非婚性行为使HIV感染迅速进入性乱。人群经采血感染占9.7%，经输血和注射血液制品感染占1.5%2.4 其他途径：包括HIV携带者的器官移植，人工受精等。,中国累积报告的HIV感染者按途径分布图1985 2002,中国艾滋病传播特征,联合国艾滋病规划署中国顾问夏国美述:西部以吸毒共用注射针头感染为主，中部以非法采集血浆感染为主。夏国美总结说，在中国，艾滋病更多和社会结构性的贫困联系在一起，比如因贫困而卖血，因贫困而卖淫，因贫困而被毒品贩子利用,艾滋病传播特征,在西方国家，注射毒品和性接触是HIV的两大主要传播途径，但中国还多了一种:非法采血。一些学者就此指出，以吸毒为

12、主的艾滋病感染者的传播途径正在向以性乱为主的传播途径过渡。而艾滋病一旦以性乱为主，将迅速蔓延，成为社会灾难。夏国美说，吸毒可以控制；血液传播也可以控制；而最难控制的就是性途径。,我国母婴传播现状,我国部分高流行区的HIV-母婴传播率为左右与亚非发展中国家情况相类似但明显高于西方发达国家的的传播率水平。,3.高危人群,男同性恋者、性乱交者、静脉药瘾者、血友病和多次输血者及女性感染者的新生儿等。50岁以下的青壮年发病率较高。,二HIV/AIDS流行概况,全球艾滋病流行概况-1,1981年发现首例艾滋病病人；截止2002年底，全世界约7000万人感染HIV，死亡2000万人。全球目前存活的艾滋病病毒

13、感染者及艾滋病病人已达4200万；2002年新感染者有500万;2002年死于艾滋病人数达310万,15岁以下的儿童61万。,2002年底全球存活HIV/AIDS人数估计数,2002年12月全球艾滋病流行汇总报告,全球艾滋病流行概况-2,预测20022010年间，在126个中、低收入国家中将新发生4500万HIV感染者40发生在亚洲及太平洋地区（2002年该地区新发感染者占全球的20左右）。,预计2000至2005年，全世界死于艾滋病的将达6800万，其中5500 万人是生活在撒哈拉以南的非洲国家；因艾滋病死亡在全世界死因顺位中居第4位全球第4位杀手。(前3位是心脏疾病、脑血管疾病和急性下呼吸

14、道感染)艾滋病是撒哈拉沙漠以南非洲地区的头号死因。,艾滋病流行已成为全球第四位死亡原因,全球艾滋病流行概况-3,目前，亚洲和非洲艾滋病疫情仍呈上升趋势。印度艾滋病病毒感染者为397万人。泰国100万人。,全球艾滋病疫情,从1981年至今20年时间内，全球已有近 2000万人死于AIDS，非洲占1370万；因父母死于AIDS的孤儿已达1 300万,其中85%以上是在非洲；全球近5 000万HIV感染者中非洲占70%以上；存活的2 450万AIDS患者中非洲占2/3。,2002年底估计HIV/AIDS的人数,全世界流行情况,最严重的艾滋病流行地带是在非洲，这个富饶美丽的大陆：有个国家的成人感染率超

15、过了即成年人每人中有一个艾滋病病毒感染者！16个非洲国家，年龄15-49岁的成年人感染HIV的比例超过10%。你在非洲遇到的妇女中每2人中就有1个人感染了HIV。,最严重的艾滋病流行地带是在非洲,国家 AIDS+HIV携带者 占全国人口 津巴布韦 25%博茨瓦纳 25%纳米比亚 20%肯尼亚全国人口2950万，2001年25万肯尼亚人死于AIDS，平均每天500多人死于AIDS。,全世界流行情况,报告称，在今年死于HIVAIDS的患者中，将有万人为岁以下的儿童，并且其中几乎一半为妇女。世界两个人口最多的国家中国和印度，都正面临“严峻的地区流行”，84万中国人和400万印度人感染 HIV。,（二

16、）我国HIV/AIDS疫情概况,自1985年发现首例艾滋病人以来，到2002年底，全国31省、自治区、直辖市共报告艾滋病病毒感染者40 560例，其中艾滋病人2 639例，死亡1 047例。2002年全年报告HIV感染者9 824例，艾滋病病人1 045例。2003年卫生部报告，我国目前的艾滋病病毒实际感染人数已超过84万。艾滋病病人8万。,中国流行情况,1.时间分布：第1个时期（19851988年）为散发期：全国只报告19例HIV感染者，多为散发，分布于沿海各大城市，多为外籍公民或海外华人，只在浙江有4例血友病病人因应用污染的进口第 因子而被感染。第2个时期（19891994年）为局部流行期

17、：1989年在云南西南边境瑞丽吸毒人群中发现146例HIV感染者，是从境外传入，此后在德宏州的几个市县局部流行。其他省份吸毒人群中仅偶有HIV感染者发现。全国各地在性病患者、暗娼、归国人员中以性接触传播HIV的例数逐年增加。,中国流行情况,第3个时期（1995年至今）为广泛流行期：中国艾滋病感染人数的示意图上，一直上扬的曲线呈现度角跳高而升的趋势，在我国中部一些地区的有偿供血人员中发现了为数不少的艾滋病病毒感染者，主要是地下采血（浆）点的供血员，这些人流行性很大，传播HIV的危险性较强。还有，许多地区，在性病患者、暗娼中经过性接触传播的感染者人数也在不断增加。,中国流行情况,在我国现在感染艾滋

18、病病毒的人数增长很快，每年都在30以上。我们现在是84万，如果不采取积极措施的话，那么到2010年就有可能达到1000万。1000万是个什么含义呢？全世界第一。到那个时候将会严重影响我们国家的经济建设社会进步。用我们总理的话来讲，这是危及到整个民族。,中国流行情况,2.地区分布：至2001年底，累计报告HIV感染者最多的省份为云南省、其次为新疆、广西、广东、四川及河南。青海是最后发现感染者的省份（1998年6月）。至2002年4月12日，依照各地累计报告感染者的数字，排全国前9位的省份依次为：云南、新疆、广西、广东、河南、四川、北京、安徽和上海。我国西南、西北部地区HIV感染者主要是吸毒人群，

19、中部地区是以流动人口或有尝供血员等为主，而东南部沿海地区或大城市主要是以性病病人、暗娼为主。,中国流行情况,3.人群分布：从性别分布看，全国HIV感染者以男性为主，男性占80%，男女比例小于4:1，女性HIV感染的比例有所上升。从年龄分布上看，青壮年仍为受艾滋病影响的主要人群，人群年龄（岁）HIV感染者的比例 2029 50%3039 30%4049 10%15岁以下 约10%,河南流行情况,河南省一九九五年发现首例艾滋病病毒感染者，至2004年3月累计发现并报告艾滋病病毒感染者14505例，其中AIDS者6773例，已死亡541例，估计HIV感染者3.5万。经调查，这些感染者和病人绝大多数是

20、一九九五年前后的有偿献血人员。,河南省历年HIV/AIDS确认情况,1989年 10 例 含10例外国人 1995年 308 例 含 7例外省籍 1996年 101 例 含 1例外省籍 1997年 99 例 含 5例外省籍 1998年 62 例 1999年 101 例 2000年 111 例 含 3例外省籍 2001年 885 例 2002年 480 例 2003年 4367 例 含 6例外省籍 合计 6524 例 含32例外省籍,我省历年上报HIV感染数、艾滋病病人数及死亡数,艾滋病确证情况人群分布,6524例中1996年前的有偿供浆(血)者占79.14%,绝大多数为1996年前卖血感染。,

21、艾滋病确证情况传播途径,我省艾滋病流行特点,我省艾滋病疫情整体上仍处于低流行水平，但疫情分布较广泛，涉及全省18个省辖市；通过性传播、血液传播、母婴传播三种途径感染艾滋病病病毒者均已存在；局部村庄呈高度的灶性集中（6市13个县20个乡38个疫情高发村）；检测出来的HIV阳性者仍多为1996年以前有偿供血者，新近感染的少；1996年以前感染艾滋病病毒的有偿献血员开始进入发病高峰期，部分病人已出现死亡；,我省艾滋病流行特点,艾滋病疫情较为严重的县，大都是国家级或省级贫困县，艾滋病病人的救治救助工作难度较大；献血员HIV感染者已出现配偶及母婴传播；献血员之外的高危人群HIV和普通人群感染率仍处于较低

22、水平，但检出频数逐年增加；性病患者中HIV感染人数呈逐年上升趋势；2002年11月我省在吸毒人群中查出HIV感染者，为静脉吸毒者，并且据省戒毒所及灵宝戒毒所监测表明我省已出现注射及混合吸毒者。,河南流行情况,2001年新华社北京8月23日电，文楼村3170人，1995年前有偿鲜血者1310人，HIV阳性43.43%。2001年4月卫生部调查1645人，HIV阳性318例。其中95年以前有偿献血568人，发现HIV感染者244例，阳性率42.96%，1995年共死亡35例。,2004年2月对开封、商丘AIDS的考察,全市共确证AIDS阳性968人，尉氏县占84.83%。尉氏县有12622献血员，

23、涉及12个乡镇，131个村庄，200个献血员以上的乡有33个。HIV/AIDS822人商丘对在1995年前后的所有的有偿献血员和原初筛阳性者进行监测，共采血3696人份，检出HIV抗体阳性者1158人，确认阳性1126人。,中国艾滋病流行的潜在危险因素,1.静脉吸毒：目前全国在册吸毒人数已达91万，估计实际吸毒人数为600万，其中经静脉吸毒者HIV感染率为5%20%，部分地区甚至达到80%以上，超过50%的人共用注射器具。目前中国大陆的吸毒者中，脱毒两年后复吸率达95%以上。此外吸毒而卖淫的人数也逐渐增加。吸毒者避孕套使用率仅为0.4%，这也促使HIV由吸毒人群向异性性传播人群蔓延。由于吸毒问

24、题很难得到有效控制，HIV经注射毒品传播在近期将仍然会持续增加。,中国艾滋病流行的潜在危险因素,2.不安全性行为：（1）性乱人群：暗娼、嫖客（2）男性同性恋：我国男性有2%3%是同性恋者。城市同性恋者约有500万人，经19982001年4次调查发现，该人群感染率在2.5%17.7%之间3.人口流动频繁：4.大众HIV/AIDS知识缺乏,由高危人群开始，传播到一般人群全球共同模式,同性恋,注射毒品者,妓女,嫖客,家庭妇女,婴儿,艾滋病的发病机制,1.杀伤CD4+T细胞的过程2.CT4+T淋巴细胞受损伤的几种方式与表现（1）非感染细胞受累（2）病毒感染干细胞（3）免疫损伤3.CD8+T细胞（Ts）

25、异常4.单核巨嗜细胞功能异常5.B淋巴细胞损伤的异常表现6.自然杀伤细胞损伤的异常表现7.HIV感染后免疫应答,机体的免疫系统核心,CD4+细胞,非特异性免疫,特异性免疫,NK细胞，吞噬细胞,体液免疫,细胞免疫,CD4+细胞的免疫中枢指挥功能,CD4+细胞的免疫中枢指挥功能,1.杀伤CD4+T细胞的过程,HIV表面的gp120HIV 人体 相结合 gp41的协助下 T辅助细胞的CD+4HIV的膜与CD4+T细胞相融合，核心蛋白及RNA进入细胞浆。在逆转录酶的作用下HIV的两条RNA链逆转录成单链的DNA。在DNA多聚酶的作用下以单链的DNA为膜板复制成双股的DNA，后者部分存留于胞浆内，部分作

26、为前病毒整合于宿主染色体。潜伏2-10年后，前病毒可被某中因素激活，经转录和翻译成新的病毒RNA和蛋白质，在细胞膜上装配成新的HIV，并以芽生形式释放，再感染其他细胞。HIV在细胞内大量复制、繁殖直接导致CD4+T细胞溶解及破坏。,HIV-1 复制周期(与细胞结合),HIV-1 复制周期(与细胞结合),Successful HIV Cell Infection,HIV genetic material transfers to CD4+T cell,HIV-1复制周期（进入）,HIV1复制周期（包装和成熟）,艾滋病病原学,表壳蛋白糖化点多HIV高速复制每天10-12亿个每天突变1万个逆转录酶缺

27、乏3-5外切核酸的校读功能，使RNA转录为DNA时经常出现错误。,2.CD4+T细胞受损的几种方式,CD4+T 大量繁殖 细胞肿账破裂 结合 非感染CD4+T 融合细胞 细胞通透性升高 受免疫攻击HIV 游离gp120 ADCC CD4+T减少 CD+T结合 骨髓干细胞 CD4+T生成减少,T4细胞数量减少的机理?,T4 细胞的破坏增加T4 细胞的产生减少淋巴组织扣留外周血的T4 细胞。（血浆HIV病毒载量与T4 细胞的减少有非常重要的关系）,CD4+T淋巴细胞减少造成的结果,T4细胞作为免疫系统的中枢细胞，在抗HIV的特异性免疫中起重要作用。通过分泌各种细胞因子，诱导B细胞产生抗HIV的抗体

28、，促进抗HIV的特异性CTL的产生和成熟，活化巨噬细胞和NK细胞。T4细胞减少，损害整个免疫系统，最后导致各种严重的机会性感染和恶性肿瘤。,CD4 细胞的辅助功能,T 辅助细胞(CD4),B 淋巴细胞,细胞毒 T 淋巴细胞(CD8),抗体分泌(血浆)细胞,被感染细胞,被杀死,3.CD8+T细胞（Ts）异常,CTL的数量和功能与HIV血浆病毒载量和疾病的进展呈显著的负相关。随着HIV感染疾病的进展，CTL的数量和功能也逐渐减少和丧失，HIV病毒载量增加，其机制目前尚不明确，但可能与特异性T4细胞的缺乏和破坏；病毒株的变异；CTL的功能和数量的衰竭等有关。总之，特异性CTL是机体抗HIV最主要的免

29、疫细胞，也是目前HIV疫苗研究的重点之一。,3.CD8+T细胞（Ts）异常,HIV感染急性期CD8+T细胞增加，34周后恢复正常AIDS后期CD8+T细胞减少，表示机体对T细胞的自身稳定功能失调。在HIV感染各阶段，CD8+T细胞的抗病毒细胞毒性功能均降低。,3.单核巨嗜细胞功能异常,HIV 骨髓单核-巨嗜细胞 不被HIV溶解杀灭 扩散到全身 祖细胞复制 发育成熟受到影响 大量不成熟的单核-巨嗜细胞 血 对病原体的吞噬灭活能力很低初期单核-巨嗜细胞增多 非特异性免疫功能缺陷 机会性感染,4.B淋巴细胞功能的异常,随着CD4+T淋巴细胞的功能异常，B细胞的数量及功能也发生改变，表现在：在HIV感

30、染早期，由于病毒和病毒蛋白的刺激，表现多克隆B细胞活化，外周血B淋巴细胞增多，IgG和IgA增高，循环免疫复合物出现。随着病情进展，B淋巴细胞功能异常，对新的抗原刺激的反应减低，免疫功能下降。,5.自然杀伤细胞损伤的机制,HIV的gp41肽可显著抑制NK细胞的活性，使NK细胞功能下降，监督对抗感染和肿瘤细胞能力下降。,6.机体免疫系统崩溃,感染初期，机体对HIV产生了极好的免疫反应，血清中HIV被抑制或被清除，CD4+T淋巴细胞内病毒复制呈相对静止状态。因此没有造成机体的免疫功能损伤和耗竭，并在血清抗-HIV转阳后仍保持长期的无症状期。,6.机体免疫系统崩溃,但在感染期过程中，HIV的基因不断

31、产生变异，抗原和毒力也不断变异，抗原变异能使HIV逃避机体的体液和细胞免疫的攻击，毒力变异可影响疾病的进程和严重性，使致不断产生复制快、毒力强的新变异株，使CD4+T淋巴细胞数量逐渐减少，免疫功能受到损害，最后，导致整个免疫系统崩溃，使感染者在210年的时间从无症状期发展至AIDS。,四临床表现,HIV 2-6周 急性感染 4-12周 2-10年 AIDS 抗HIV阳性,四、临床表现,1期 急性感染11期 无症状感染111期 持续性全身淋巴结肿大综合征1V期 艾滋病,四、临床表现,I期 急性感染 一般症状持续3-14天临床表现：原发HIV感染后小部分病人可以出现发热、全身不适、头痛、肌痛、关节

32、痛和淋巴结肿大，类似血清病的症状。实验室检查：可以检出HIV及P24抗原。由于CD8+T细胞升高，导致CD4/CD8的比例倒置，同时可以出现血小板减少。,临床表现,II期 无症状感染 本期可由原发HIV感染或急性感染症状消失后延伸而来。临床上没有任何症状，但血清中能检测出 HIV RNA HIV核心蛋白（P24）包膜蛋白（gp120）的抗体即抗-HIV 外周血单个核细胞可检出HIV DNA。具有传染性。此阶段可持续2-10年或更长。,临床潜伏期,当CD4细胞计数超过每毫升500个细胞时,许多并发症同普通人群中所发现的状况相似(细菌性肺炎，肺结核，轻微皮肤症状),但是这些症状的发生可能更加频繁当

33、CD4计数在每毫升200到500个细胞之间时,其他症状或机会性感染开始出现(卡波西肉瘤，口腔或阴道念珠菌病，带状疱疹等).,临床表现,III期 持续全身淋巴结肿大综合症（PGL）主要表现为除腹股沟淋巴结以外，全身其他部位两处或两处以上淋巴结肿大。其特点是淋巴结肿大直径在1cm以上，质地柔韧，无压痛，无粘连，能自由活动。活检为淋巴结反应性增生。一般持续肿大3个月以上，部分患者淋巴结肿大1年后逐步消散，亦有再次肿大者。,临床表现,1V期AIDS1.体质性疾病（ARS）2.神经系统症状3.免疫缺陷引起的各种机会性感染4.因免疫缺陷而继发肿瘤5.免疫缺陷并发的其他病,1.体质性疾病,艾滋病相关综合症A

34、IDS related complexARC（1）发热体温38度超过一个月（2）36个月体重进行性下降10%（3）持续性腹泻35次/日,持续一个月以上。（4）持续性全身性淋巴结肿大 乏力，厌食，盗汗，全身不适，可有肝脾肿大。,CDC C,消耗,Encephalopathy,2 神经系统症状,1.HIV对大恼的原发性感染：头痛、癫痫、进行性痴呆、下肢瘫痪。2.对大恼的继发性感染：弓形虫，隐球菌，巨细胞病毒等3.CNS的肿瘤：原发性淋巴瘤,期AIDS,3.免疫缺陷引起的各种机会性感染机会性感染的出现与病原菌的毒力与患者的免疫抑制水平有关，外周血细胞CD4+细胞的水平仍是机体免疫状态的最好体现，CD

35、4+细胞数与机会感染的发生有密切关系：CD4+细胞数200个/ul时，一年以后机会感染的频率是33%，2年后机会感染的频率为58%。CD4+细胞水平低下或降低和临床的恶化经常是平行的，并且是诊断艾滋病进程的有用指症，它与机会感染的发生和存活时间相关连。,万能培基！,CD4+细胞计数和机会感染之间的关系,CD4+细胞计数（/ul）机会感染CD4+500 格林-巴林综合症 特发性血小板减少CD4+200500 皮肤霉菌感染 脂溢性皮炎 传染性软疣 结核病 细菌性感染 单纯疱疹感染 口腔念珠菌病 带状疱疹 口腔毛状白斑 kaposi肉瘤 非霍杰淋巴瘤,CD4+细胞计数和机会感染之间的关系,CD4+5

36、0200 卡氏肺孢子虫肺炎 隐球菌病 弓形体病 爱滋病痴呆综合症CD4+50 隐孢子虫病 巨细胞病毒病 鸟分枝杆菌综合症 原发性中枢神经系统淋巴瘤 进行性多灶性白质脑病,CDC：B,口腔白念,HSV,LIP(杵状指,T4细胞数量变化与机会性感染的相关性,AIDS常见的机会性感染,（1）原虫类（2）真菌类（3）病毒类（4）细菌类,（1）原虫类,PCP感染（肺部，播散性）弓形体感染 隐孢子虫病 类圆线虫感染 微孢子虫病 等孢子虫病 贾弟虫病 利什曼氏病,卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）,卡氏肺孢子虫通常寄生在肺泡内，在健康宿主内并不引起症状，对于免疫缺陷的患者、虚弱的早产儿、营养不良等免疫功能低下者，可

37、引起间质性肺炎。PCP在AIDS流行以前，一直是一种罕见病，PCP主要发生在CD4+T细胞缺乏的病人，7090%的HIV感染者可经历一次或多次PCP感染，在AIDS因机会感染而死亡的病例，约一半死于PCP。,PCP的临床表现,潜伏期多数12个月1.流行性：又称经典型、婴儿型。起病较隐袭，早期有厌食、全身不适、消瘦、低热、腹泻，数周后出现呼吸快、干咳、进行性呼吸困难，常伴有心动过速、鼻翼扇动、紫绀等。婴儿症状虽重，但肺部体征较轻。整个病程约2周3个月，患儿多死于呼吸衰竭2.散发型：又称免疫抑制型 起病急，发热、干咳、气促、有心动过速、鼻翼扇动、紫绀，可有胸疼，最终导致呼吸衰竭，数日内死亡，体征与

38、疾病的症状往往不成比例。,PCP的其他检查,X线检查：起病一周后出现双侧间质弥漫性网格状、条索状或斑点颗粒状阴影，自肺门向外扩散，以后可融合成结节或云雾状，或有空洞形成。血常规：白细胞正常或稍高，嗜酸粒细胞增高。血气分析：明显的低氧血症，动脉血氧分压在60mmHg以下，动脉血CO2分压正常或稍低，肺泡-动脉氧分压差大，可有呼吸性碱中毒，晚期出现呼吸性酸中毒。肺总气量、肺活量均减少，肺弥散功能减退。,PCP,PCP的检查,病原体检测：痰液支气管肺泡灌洗液经皮肤肺穿刺组织活检发现卡氏肺孢子虫。血清学检查：抗体检测 可用于流行病学调查。抗原检测 可用于早期诊断PCR方法：查RNA,弓形虫病,是寄生在

39、细胞内的原虫，弓形虫感染是人畜共患病，免疫功能正常的人感染弓形虫后，多表现隐性感染，但免疫功能低下患者，特别是免疫缺陷综合症患者，弓形虫感染常引起中枢神经系统感染，甚至全身播散性感染。消化道传播是主要传播方式。吞食含包囊的动物肉，猫排出的卵囊污染环境，通过污染的手或食物而感染,弓形虫病,艾滋病人的弓形体感染主要引起神经系统弓形体病，弓形虫脑炎，其发生率为26。临床表现为偏瘫，抽搐、意识障碍及发热等。局灶性神经异常包括癫痫和中风，CT检查可见单个或多个局灶性病变。播散性弓形虫病表现为多器官受累，发热、皮疹、全身淋巴结肿大、肝脾肿大。依据组织病理切片或脑脊液检查可见弓形体。极少数弓形体累及肺部（1

40、）。,隐孢子虫病,隐孢子虫病在不发达国家是一个流行广泛，现患率较高的原虫病，欧洲的现患率是12%，北美是0.4%5%，亚洲、非洲、美国的中南部是520%。隐孢子虫病是人畜共患病。传播途径：通过粪口传播临床表现：恶心、呕吐、腹痛和低热。腹泻是只要表现，象霍乱一样有轻有重，水样泻丢失水分多，每天可达几升，可导致严重脱水和导致电解质紊乱。发热不常有，如有则常伴有其他感染，病情的严重程度取决于免疫状态。严重病例多见于CD4+细胞计数低于50个/ul。隐孢子虫病可涉及胆囊、胆道、胰腺、支气管、肺，导致胆囊炎、胰腺炎等,原虫类,类圆线虫感染微孢子虫病 均为肠道传染病 等孢子虫病 慢性腹泻贾弟虫病 利什曼氏

41、病：在西欧和北美的HIV感染中内脏利什曼氏病是很常见的，常发生在HIV感染晚期（CD4细胞200个/ul）。典型的利什曼氏病90%伴有发热、肝脾肿大。白细胞减少和贫血。骨髓检出病原。,（2）真菌类,白色念珠菌感染（口腔，食道，肺，膀胱，外阴）新型隐球菌感染（肺，CNS，播散型）曲霉菌病夹膜组织胞浆菌感染和青霉菌病（播散型）,白色念珠菌感染,念珠菌病是HIV者最常见的机会性感染，约95%的HIV感染者发生口咽部的念珠菌病，其中有1/3随免疫功能的破坏而病情严重或发生再感染。20%40%的AIDS患者发生食道念珠菌感染，约有30%40%的HIV感染的妇女发生外阴阴道炎，这些患者多处于艾滋病晚期或有

42、CD4+细胞的快速下降。临床表现为鹅口疮-口腔粘膜、舌及咽喉、齿龈或唇粘膜上的乳白色薄膜，易剥离，露出鲜湿红润基底。,Hypertrophic type肥大型,Erythematous(atrophic)type萎缩,Pseudomembranous假膜(thrush)type鹅口疮,By Salvatore Marra,from AIDS imaging http:/members.xoom.it/Aidsimaging,Diagnosis of candidiasis,白色念珠菌感染,阴道念珠菌病：阴道瘙痒、灼热感、疼痛感、阴道分泌物增多，阴道镜检查可见白膜。食道念珠菌病：吞咽痛和咽下痛、

43、胸骨后烧灼感和恶心，食道镜检查可见食道粘膜有不规则溃疡和白色伪膜。皮肤、粘膜念珠菌病的诊断有赖于临床表现和求助于真菌检查。,新型隐球菌感染,新型隐球菌广泛存在于土壤中，在西方国家5%10%的HIV感染者可发生隐球菌感染，非洲更高达30%40%。大多数感染者的CD4+细胞数在500个/ul以下。容易经呼吸道，偶可经肠道或皮肤入侵致病。隐球菌脑膜炎是艾滋病常见的并发症。有很高的病死率，表现为发热、头痛、精神错乱及脑膜刺激症状。用墨汁染色发现脑脊液中的隐球菌。肺部隐球菌，以亚急性或慢性发病，伴咳嗽、粘痰、低热、胸痛、乏力、X线检查为非特异性改变。对隐球菌病的诊断主要依据临床表现和真菌检查确诊。,Cu

44、taneous cryptococcosis 皮肤的隐球菌病,曲霉菌病,曲霉菌病不常见，多发生在艾滋病晚期或死亡前。艾滋病合并曲霉菌病日益增多的因素有中型粒细胞减少症、使用皮质类固醇激素和广谱抗菌素、即往患卡氏肺囊虫肺炎等。呼吸道疾病和中枢神经系统感染是此病的两个主要表现诊断：很困难，需活体组织病理检查有真菌存在治疗：二性霉素B 1.01.5mg/kg/d，之后终生二性霉素B 或伊曲康唑400mg/日治疗。,夹膜组织胞浆菌感染和青霉菌病,组织胞浆菌感染主要在北美密西西比河和南美流行。青霉菌病主要在东南亚和中国流行。临床特点：夹膜组织胞浆菌感染和青霉菌病大多在CD4+细胞数 200/ul时可有症

45、状发作。组织胞浆菌病的主要表现为发热、体重减轻、呼吸系统症状如咳嗽、呼吸困难、淋巴结病、肝脾大、皮肤损害，类似毛囊炎或软疣。青霉菌病被认为是艾滋病患者所特有的疾病，临床症状不特异，临床表现为发热、贫血、体重下降、皮肤损害。,Penicilliosis青霉菌marneffei:clinical manifestations,（3）病毒类 常见病毒感染病毒家族 亚群 种,单纯疱疹病毒-疱疹病毒 单纯疱疹-1病毒（HSV-1）（DNA）单纯疱疹-2病毒（HSV-1）水痘-带状疱疹病毒（VZV）-疱疹病毒 巨细胞病毒（CMV）人类疱疹病毒-6型（HHV-6）-疱疹病毒 EB病毒 人类疱疹病毒-8型（H

46、HV-8）乳多空病毒科 乳头瘤病毒（DNA）多瘤病毒、JC病毒嗜肝病毒（DNA）乙型肝炎病毒（HBV）细小病毒科 人类细小病毒B19（DNA）豆状病毒（DNA）传染性软疣病毒腺病毒科 腺病毒黄病毒科 丙肝病毒（HCV）,（3）病毒类,巨细胞病毒感染CMV（播散型，主要侵犯肺、视网膜、CNS）单纯疱疹病毒感染HSV（口周，外阴）水豆带状疱疹病毒感染VZV传染性软疣病毒感染MCVJC病毒感染 进行性多灶性脑白质病HBV和HCV感染,CMV感染,CMV和HIV感染的关系非常密切。CMV感染率在HIV感染者中比普通人群高。HIV感染者出现活动性CMV感染后免疫受损加重，病程进展明显加快，CMV病是AI

47、DS病人最主要的机会性感染之一。CMV广泛存在于自然界，人对CMV普遍易感，是其唯一的储存宿主。多数宿主首次感染CMV后无任何症状或仅表现为类似传染性单核细胞增多样临床症状，只在胎儿先天宫内感染及免疫功能低下病人中引起严重的临床症状,CMV感染,和其他疱疹病毒一样，CMV一旦感染人体，机体将终身带毒，病毒长期呈潜伏状态存在于体内，一旦机体免疫功能减低，病毒即可重新活跃复制，由隐性感染转为显性感染，导致临床疾病，出现肺炎、胃肠炎、肝炎、视网膜炎、神经系统病变、内分泌病变及发热、皮疹、淋巴结肿大、血细胞减少。这些病人包括AIDS病人、新生儿、接受器官抑制及恶性肿瘤接受化放疗者。,CMV的临床表现,

48、HIV感染者由于其细胞免疫功能逐步受损，CMV感染的各种表现均常常可在AIDS晚期病人中出现，但临床最常累及的是视网膜、神经系统、胃肠道和呼吸道。视网膜脉络膜炎 在HIV感染者又出现CMV感染时，CMV的视网膜脉络膜炎占80%90%。CMV视网膜炎是导致HIV感染者失明的最常见的原因，是爱滋病病人晚期的表现，一般CD4+细胞数100/ul。,CMV的临床表现,神经根炎：临床表现为脊髓综合症，下肢疼痛和无力、僵直状态、神经反射消失、尿潴留和感觉减退。脑炎：临床表现和其他病原体引起的亚急性脑炎相似，性格改变、注意力不集中、头疼、失眠等。胃肠炎：腹痛、腹泻、恶心、体重减轻、发热食管炎：吞咽困难肺炎：

49、表现为间质性肺炎，呼吸困难、干咳、气短等症状,CMV的诊断,病毒分离：略血清抗体检测 CMV-IgM CMV-IgG病毒抗原测定 CMVPP65。PP65是CMV的一种低基质磷蛋白，出现与病毒复制的早期，是CMV含量最丰富的蛋白之一。检测外周血白细胞中的PP65抗原成分，有利于活动性CMV感染的诊断。PCR CMV DNA,单纯疱疹病毒感染（HSV）,严重的HSV感染是爱滋病最早发生的机会性感染。感染单纯疱疹病毒后可引起艾滋病患者皮肤粘膜损害、累及口周、外阴、肛周、手背或食道以至支气管及肠道粘膜等，以唇缘、口角的单纯疱疹最常见，其损害呈高密集成群的小水疱，基底稍红，水疱被擦破后可形成溃疡，其溃

50、疡特点为大而深且有疼痛，常伴继发感染，症状多较严重，病程持续时间长，病损部位可培养出单纯疱疹病毒，活检可查到典型的包涵体。,水豆带状疱疹病毒感染（VZV）,水痘在儿童中常见，在艾滋病患者中，可出带状疱疹，发生于HIV感染的任何阶段，临床上可出现局限或单个皮段的红色斑丘疹，13天后发展为水疱或结痂。在HIV感染者中，带状疱疹可以发展为大泡、出血、坏死等，三叉神经分布范围内的眼周围的疱疹能引起前葡萄膜炎及角膜结痂而导致失明。治疗：阿昔洛韦800mg 口服 5次/日 阿昔洛韦10mg/kg 静脉 q8h,Herpes Zoster(Shingles),Dangerous if infection i