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1、第九章 超 敏 反 应,概 述,概念：致敏机体再次接受相同抗原（变应原）而产生的以生理功能紊乱和/或组织损伤为主的特异性免疫应答(病理性)。又为变态反应分类：型（速发型/过敏反应）四型 型（细胞毒型/溶解型）Ab 型（免疫复合物型）型（迟发型）T,第一节型超敏反应,过敏反应,Allergy（过敏反应）：一些个体多某些半抗原或者抗原的刺激反应强烈，其结果导致局部或者全身较为严重的急、慢性炎症性损伤。过敏反应是超敏反应的特殊表现。过敏反应大体相应于I型超敏反应。,病 例,某男，15岁主诉：发热，咽痛诊断：急性扁桃体炎治疗：青霉素静脉滴注处理经过：青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟
2、，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。,一、发生机制,变应原初次刺激特异性IgE产生IgE-FcR-细胞 致敏状态致敏状态可维持数月至数年,致敏阶段,发生机制,相同变应原再次刺激致敏机体多价变应原-IgE-细胞IgE桥联，细胞膜 FcR-交联细胞活化，释放生物活性介质,发敏阶段,血管活性介质 靶器官 平滑肌 粘膜腺体 即刻相 延缓相,发生机制,效应阶段,一、发生机制,致敏阶段变应原机体IgEIgE-细胞发敏阶段相同变应原致敏机体Ag-IgE-细胞细胞膜稳定性下降，通透性增加，细胞内颗粒脱出。效应阶段释放多种生物活性介质引起血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分泌增加。,
3、反 应 过 程,变应原二、参与成分 IgE 肥大细胞、嗜碱粒细胞 生物活性介质,能够使机体产生超敏反应的抗原活化TH2、B细胞，诱生特异性IgE多种类、多途径,吸入/接触:花粉、螨类或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛（异种动物蛋白）等 食入：动物蛋白、海产品等 虾、蟹、牛奶、鸡蛋、鱼 药物：青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘、异种免疫血清(TAT)等,主要参与成分（一）变应原,主要参与成分（二）IgE,产生部位亲细胞抗体特应性素质个体水平高IgE合成的调节,基因水平:MHC-类基因细胞水平:TH2 正调分子水平:IL-4（转换因子）正调(见上图）,主要参与成分（三）细胞,肥大细胞、嗜碱性粒细
4、胞，嗜酸性粒细胞也参与并调节生物学活性表面富含FCR胞浆内含大量膜结合颗粒及脂质小体活化后可合成、释放多种生物活性介质,FCR 高亲和力受体，结构见左图。FCR（CD23）低亲和力受体。,ITAM,膜受体（FcR）,主要参与成分（三）细胞,细胞的活化活化条件：IgE桥联多价变应原与吸附在肥大细胞或嗜碱粒细胞上两个或两个以上的IgE结合。活化过程：机制不清 活化结果:合成和释放多种生物活性介质。,主要参与成分（三）细胞,LTs白细胞三烯PGD2前列腺素D2PAF血小板活化因子ECF-A嗜酸性粒细胞趋化因子,嗜酸性粒细胞,ADCC 杀伤寄生虫等病原生物 吞噬颗粒（负调）释放组胺酶,芳基硫酸酯酶,磷
5、脂酶D 破坏相应的生物活性介质(负调)释放主要碱性蛋白,嗜酸粒阳离子蛋白,过氧化物酶等 参与延缓相反应的组织损伤（正调）,主要参与成分（三）细胞,主要参与成分,作用 血管：扩张,通透性增加 平滑肌：收缩 粘膜腺体：分泌增加种类 预存介质 新成介质,活性介质,主要参与成分,预存介质 组胺（即刻相）激肽原酶 激肽原缓激肽 类胰蛋白酶(似C3转化酶)ECF-A 吸引嗜酸粒新成介质 LT（白三烯）晚期相（延缓相）强烈而持久收缩支气管平滑肌 PGD2（前列腺素D2）PAF（血小板活化因子）细胞因子：TNF，IL-1、4、6、CSF，IL-5,活性介质,三、临床常见疾病,1.过敏性休克（药物、血清）（1）
6、药物过敏性休克：常见-青霉素（2）血清过敏症：再次用动物血清治疗或紧急预防时，需皮肤试验2.呼吸道过敏反应：10um变应性鼻炎3.胃肠道过敏反应：抵抗消化酶作用的蛋白质，恶心呕吐腹痛腹泻4.皮肤过敏反应 皮肤荨麻疹、特应性皮炎和血管性水肿，可由食物、药物和寄生虫感染引起,四、防治原则,避免接触变应原切断或干扰某个环节，终止发病 1、找出变应原 皮肤试验0.1ml,15-20min,红晕水肿，d1cm 2、脱敏疗法 异种免疫血清脱敏疗法：小剂量，短间隔,消耗IgE 特异性变应原脱敏疗法：小剂量，间隔时间逐渐延长,改变抗原进入途径，产生IgG 3、药物治疗：抑制介质合成释放，阿斯匹林抑制前列腺素的
7、合成拮抗介质作用，扑尔敏改变效应器官反应性 肾上腺素,型机制,变应原 特应性素质个体 致敏机体 IgE-细胞 变应原-IgE-细胞 细胞活化 释放生物活性介质 靶器官,初次,再次,小结,型特点,快 生快，消退亦快逆 以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤IgE IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与再个 有明显的个体差异和遗传倾向,小结,第二节型超敏反应,细胞毒型,一、概念,由IgG/IgM与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、巨噬细胞、自然杀伤细胞参与作用下，引起靶细胞（多为血细胞，少数为组织细胞）损伤。又称细胞溶解型。,抗 原,同种异性抗原-细胞固有抗原 如血型抗原（ABO、Rh）、HLA抗原、
8、肺/肾基底膜抗原外来抗原/半抗原吸附在细胞上 如病原微生物、药物异嗜性抗原-共同抗原：大肠杆菌与结肠粘膜改变的自身抗原：药物、微生物感染或某些理化因素,抗体（IgG/IgM）的溶细胞作用,固定并激活补体裂解靶细胞 MACC3a、C5a等趋化因子 促进吞噬细胞的吞噬作用Ag-Ab-FcR-M或IC-3b-3bR-M IC-3b-3bR-红细胞（免疫黏附 ADCC Ag-Ab-FCR-M、NK等非吞噬性杀伤靶细胞 导致靶细胞功能紊乱（亢进抑制）,三、临床常见疾病,、输血反应血型不合引起溶血性多见ABO不合的输血 IgM非溶血性ABO同型、HLA异型的多次反复输血、新生儿溶血症母婴Rh血型不合（母R
9、h-胎儿Rh+）母由于输血、流产、分娩等原因接受过Rh刺激-IgGABO血型不合（母O/胎儿A/B/AB）,3、免疫性血细胞减少症 半抗原型药物过敏性血细胞减少症青霉素等 膜抗原改变型自身免疫性溶血性贫血 流感、EB感染4、抗体针对交叉反应性抗原所致的疾病 抗膜性肾小球肾炎（肾毒性)溶血性链球菌肾小球基底膜 风湿病 A族溶血性链球菌M蛋白心肌细胞 5、抗受体病 Graves病:LATS（抗TSHR的自身抗体）与TSHR长期结合导致甲状腺细胞分泌大量甲状腺素 IgG重症肌无力（抑制型）抗AcHR,第三节 型超敏反应,免疫复合物型,一、概念,中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身的血管基底膜或组
10、织间隙，激活补体和在血小板、中性粒参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒浸润为主的炎症反应和组织损伤。,二、发生机制,游离抗原+IgG/IgM中等大小免疫复合物（沉积）活化补体 吸引中性粒 血小板参与,抗 原,内源性：类风关病人变性IgG、SLE核抗原外源性：病原微生物、药物,免疫复合物沉积条件,抗原持续存在 免疫复合物大小:中等大小(1000kd，19s)抗原、抗体比例抗原、抗体理化特性解剖和血流动力学因素（决定沉积部位）易沉积于毛细血管丰富，血流缓慢，流体静压高的肾小球基底膜和关节滑膜等其它：血管活性胺类的作用,IC引起组织损伤和致病机制,1、补体 C3a、C4a、C5a过敏毒素C
11、3a、C5a、C567趋化因子2、中性粒 吞噬免疫复合物释放溶酶体酶3、血小板 释放活性胺激活凝血过程形成微血栓,三、临床常见疾病,（一）局部的免疫复合物病1Arthurs反应 动物实验 注入反复免疫的动物皮下局部出血、水肿、坏死2类Arthurs如IDDM患者反复注射胰岛素胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)是一种自身免疫引起的疾病，是以淋巴细胞浸润胰岛的细胞为特征的显性糖尿病。,三、临床常见疾病,（二）全身的免疫复合物病1血清病 原因：抗原（TAT、PC、MCAb等）破伤风抗毒素 初次、大量抗体+存留抗原中等免疫复合物1-2周发热、皮疹、关节痛、淋巴结大、一过性蛋白尿2感染后肾小球肾炎 2-3周
12、，疟疾和血吸虫肾炎 3结节性多动脉炎,常见疾病,Arthus反应（动物，马血清）吸入性型超敏反应：农民肺、养鸽者病血清病（初次大量注射抗毒素）链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原）2-3周自身免疫病系统性红斑狼疮（DNA、RNA等抗核抗体）类风湿性关节炎（变性IgG抗IgG抗体）病毒或支原体感染6.过敏性休克反应：大剂量青霉素治疗螺旋体或梅毒时，病原体破坏，释放抗原IC-激活补体,第四节 型超敏反应,迟发型,一、概念,由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。由于反应发生迟缓，再次接触抗原后18-24h后发生，48-72h达高峰，故称为迟发型。,转移因子(
13、TF)，M趋化因子（MCF）、M活化因子（MAF巨噬细胞移动抑制因子（MIF）SRF炎性因子（inflammatory factor）,抗 原,胞内寄生物：如胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫细胞性抗原：如肿瘤细胞、移植抗原,T 淋巴细胞（CD4+TH1、CD8+TH2）,1.致敏T形成2.致敏T引起炎症反应和细胞毒作用CD4+TH1：CD8+TC：,释放穿孔素、颗粒酶等特异性杀死靶细胞；诱导靶细胞表达凋亡分子（Fas）与TC表面配体FasL结合，诱导靶细胞凋亡。,释放IL2T增殖；IFNAPC-MHC类抗原表达增加；TNF内皮细胞表达黏附分子和趋化因子，单个核细胞自血管内迁出,三、临床常见疾病,
14、传染性迟发型超敏反应：如结核病肺空洞、干酪样坏死；麻风患者皮肤肉芽肿接触性皮炎：局部红肿、硬结、水泡、剥脱性皮炎-皮肤角蛋白（青霉素）同种异型移植排斥反应部分自身免疫病,要求：掌握超敏反应的概念及主要型别。掌握各型超敏反应的概念、参加成分及机制。掌握I型超敏反应的防治原则。熟悉各型超敏反应的临床常见疾病。,比较四种类型的超敏反应的异同。,I型主要由IgE抗体介导，故补体不参与，由肥大细胞等释放的介质引起组织损伤，症状发生和消退在四个型中最快，与遗传关系也最明显。II型由抗组织和细胞表面抗原的IgG或IgM类抗体介导，血细胞是主要靶细胞，补体活化、白细胞聚集并活化以及受体功能异常为该型反应机制。III型由循环可溶性抗原与IgM或IgG类抗体形成的复合物介导，补体参与反应，白细胞聚集和被激活。IIII型均可经血清抗体转移。IV型超敏反应由CD4+T细胞介导，引起组织损伤的机制是M和淋巴细胞的局部浸润、活化及细胞因子的产生。,
