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1、高敏肌钙蛋白T的临床应用 中国医科大学附属盛京医院 马淑梅,2011-6-3,我们曾经熟悉的面孔,Contents,为何要使用高敏肌钙蛋白为何要使用高敏肌钙蛋白T如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果,Contents,为何要使用高敏肌钙蛋白为何要使用高敏肌钙蛋白T如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果,炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂 不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓,不稳定斑块,破裂斑块,并发症,进展,持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形成脂质核心,LDL 进入动脉壁LDL氧化 单核细胞参与，引发炎症 内皮功能降
2、低,起始阶段,动脉粥样化形成,动脉粥样硬化性心肌缺血的三个特点：全身系统性、渐近式发展、多因素影响,Libby P.Circulation.2001;104:365-372;Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-126.,急性心肌梗死(MI)后心脏标志物的分泌心脏标记物升高量与心肌坏死程度成正比,French J and White H Heart 2004;90(1):99106.,制作工艺不断进步肌钙蛋白检测水平不断提高,Elecsys:电化学发光技术,MI早期诊断所遇到的挑战,肌红蛋白/CKMB敏感性特异性,高敏肌钙蛋白T敏感性特异性,肌钙蛋白敏感性 特异性,
3、高敏肌钙蛋白T：更先进的检测技术,生物素捕获抗体保持不变。检测抗体的基因经过重新设计，用人IgG C1区域取代鼠单克隆抗体FAB片段的连续C1区域，形成人鼠嵌合型检测抗体 获益：进一步减少易受嗜异性抗体（HAMAs）的干扰，提高了检测的准确度样本量由15L增加到50L，增加检测抗体的钌浓度，和通过缓冲区优化降低背景信号来实现 获益：提高了分析检测的灵敏度，最低检测阈值由0.01ng/ml降低到0.003ng/ml,为何要使用高敏肌钙蛋白,高敏肌钙蛋白带来临床的获益提前诊断心梗时间发现更多心梗患者,cTnT-hs比传统肌钙蛋白有更好的检测灵敏度TnT gen 4th(10%CV)&TnT-hs(
4、99th percentile),507位超过20分钟胸痛患者,cTnT-hs的早期诊断灵敏度优于其他肌钙蛋白APACE 研究,高敏肌钙蛋白T的灵敏度85，阴性预测值98，优于其他肌钙蛋白,初步结果(445 人)第99百分位数=0.014 ng/ml,cTnT-hs正常人群中第99百分位数:0.014 ng/ml,Confidential:For Internal Use Only,来自546位健康志愿者,cTnT-hs更低的检测阈值即使轻微心梗也能早期发现,高灵敏度心脏肌钙蛋白T检测的分析验证 Analytical Validation of a High-Sensitivity Cardi
5、ac Troponin T Assay Giannitsis E,Kurz K,Hallermayer K,Jarausch J,Jaffe A,Katus H.Clin.Chem.Volume 56:2,2010.研究目的 评价Elecsys TnT-hs 检测的分析表现并在诊断非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)方面与目前的第四代cTnT检测进行比较.纳入标准 正常参考:在2个不同的中心招募了616位健康个体 临床评价:明确有非-STEMI的患者.诊断是基于心肌缺血的临床表现或症状,且第四代cTnT检测在症状发生后 0.03 g/L且有明显的上升 和/或下降.,Giannitsis E.
6、et al.,Clin.Chem.,56:2,2010,cTnT-hs可比第四代cTnT多发现20NSTEMI患者,应用cTnT-hs连续采样后，最终诊断UA的患者数从31下降至22，而NSTEMI患者数则相应地升高,应用第四代cTnT的10%CV和cTnT-hs的第99百分位数对患者分类,100,120,cTnT-hs最终确认的NSTEMI患者数比第四代检测多20%(55 vs 46),入院时cTnT-hs确认了比第四代cTnT更多数量的NSTEMI患者(p=0.0004)(45 vs 20),Giannitsis E.et al.,Clin.Chem.,56:2,2010,发生NSTEMI
7、患者，cTnT-hs(%阳性)依据发生症状后的时间,%,cTnT-hs诊断NSTEMI时间较传统肌钙蛋白缩短2.92小时,Giannitsis E.et al.,Clin.Chem.,56:2,2010,Contents,为何要使用高敏肌钙蛋白为何要使用高敏肌钙蛋白T如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果,Korff S et al,Heart,2006;92:987-993.Wu A et al,Clin Chem 1998;44:11981208.Katrukha A et al,Clin Chem 1997;43:1379-1385.,肌钙蛋白T的存在形式单一,而肌钙蛋白I有多种存在形式 导致肌
8、钙蛋白I检测标准不统一,Troponin I易发生蛋白质水解和酶代谢，降解在体内体外都可发生Troponin T单体是TnT唯一的存在形式Troponin I有多种存在形式:自由的和复合形式蛋白结合形式复合的非肝磷脂形式磷酰基形式,不同的肌钙蛋白I检测方法采用肌钙蛋白I肽链的不同位点,不同肌钙蛋白I形式对不同检测方法的反应各不相同,Wu A et al,Clin Chem 1998;44:1198-1208.,不同检测系统的肌钙蛋白I检测,其结果也完全不同,Report 06020,May 2006，https:/www.pasa.nhs.uk/cep,标准化问题对肌钙蛋白I检测所带来的问题,
9、个体间cTnI检测到标准化较困难且检测水平可能出现20倍以上的差异由于cTnI 检测方法多样,医生和实验室人员产生常会出现严重的混淆。接受应用一种个人的Tn检测需要有基于同行评审的文献支持,Datta P et al.Clin chem 1999;56:2266-69.Tate J,Ward G.Clin Biochem Rev.2004;25:105-20;Apple F and Wu A,Clin Chem 2001;47:377-379,.,cTnT-hs完全满足ESC/ACC对于检测精确性的要求,From the updated table from IFCC Website,Anal
10、ytical characteristics of commercial Tn assays as stated by manufacturer(Oct 2008),Roche Elecsys TnT,Siemens Centaur TnI Ultra(2nd),Abbott ARCHITECT,Beckman Access AccuTnI(2nd),Siemens Immulite 2500 STATSiemens Immulite 1000 Turbo,=99th centile URL,=10%CV,0.04,0.03,0.012,0.032,0.04,0.06,0.034,0.03,0
11、.15,0.64,Siemens VISTA(2cd),0.045,0.14,ESC/ACC criteria met,Yes,No,No,Yes,No,No,Yes,No,0.009,*,*,=Limit of detection,*,0.01,*,0.006,*,0.01,*,0.012,*,0.04,*,Ortho Vitros ECi(2nd),*,No,0.003,0.013,0.2,0.42,Roche Elecsys TnT-hs,0.014,0.1,*,*,0.015,0.07,0.04,Siemens Dimension RxL(2cd),No,RiskStratificat
12、ion,Yes,Yes,Yes,No,No,Yes,Yes,Yes,No,No,BioMerieux Vidas TnI-Ultra,Yes,Yes,0.01,*,Yes,No,*,0.02,Abbott AxSYM ADV(2cd),0.04,0.16,No,No,Tosoh AIA 21(2cd),0.06,*,*,0.09,为何要使用高敏肌钙蛋白T,高敏肌钙蛋白T没有肌钙蛋白I标准化问题的困扰高敏肌钙蛋白T是目前最符合指南推荐要求的最佳 高敏肌钙蛋白,Contents,为何要使用高敏肌钙蛋白为何要使用高敏肌钙蛋白T如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果,2007年ESC/ACCF/AHA/WHF
13、心肌梗死通用定义,当临床上具有与心肌缺血相一致的心肌坏死证据时,应被称为“心肌梗死”。满足以下任何一项标准均可诊断为心肌梗死。心脏生化标志物(cTn最佳)水平升高和(或)降低超过参考值上限(URL)99百分位值,同时至少伴有下述心肌缺血证据之一:缺血症状;ECG提示新发缺血性改变新发ST-T改变或新发左束支传导阻滞(LBBB);ECG提示病理性Q波形成;影像学证据提示新发局部室壁运动异常或存活心肌丢失。PCI 心肌梗死CABG 心肌梗死,如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果-1,检测结果：高敏肌钙蛋白T0.1ng/ml结果解读：结合症状、心电图及影像学证据，诊断为急性心肌梗死并进行分型后续步骤：按急
14、性心肌梗死诊疗指南决定治疗方案,如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果-2,检测结果：0.1ng/ml高敏肌钙蛋白T 0.014ng/ml结果解读：肌钙蛋白异常升高，存在心肌坏死。是否为心肌梗死，应连续检测高敏肌钙蛋白T，并结合病史体征、ECG和影像学证据综合判断.后续步骤：间隔3，6，9，12小时，连续检测高敏肌钙蛋白T，并结合病史体征、ECG和影像学证据。若高敏肌钙蛋白T持续升高幅度 20%(or 100%),则急性心肌梗死可能性大.,如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果-3,检测结果：高敏肌钙蛋白T 0.014ng/ml结果解读：肌钙蛋白结果正常，未提示有心肌坏死。仍应连续检测高敏肌钙蛋白T，并结合病
15、史体征、ECG和影像学证据综合判断。.后续步骤：连续两次，间隔为612小时的高敏肌钙蛋白T检测 阴性方能排除急性心肌梗死.,高敏肌钙蛋白T升高的非缺血性心脏病原因,急性神经系统疾病,包括卒中或蛛网膜下腔出血浸润性疾病,如淀粉样变性、血色病、肉状瘤病、硬皮病炎症性疾病,如心肌炎、心肌扩张性疾病、心内膜炎、心包炎 药物毒性或毒素危重患者,尤其是呼吸衰竭或脓毒症患者烧伤患者,尤其是烧伤30%体表面积者过度劳累者,心脏挫伤,或由手术、消融、起搏器等引起的心脏创伤急性或慢性充血性心力衰竭主动脉夹层主动脉瓣膜疾病肥厚型心肌病快速或缓慢性心律失常,或心脏传导阻滞心尖球形综合征横纹肌溶解伴心肌损伤肺栓塞、严重
16、肺动脉高压肾功能衰竭,连续检测表现研究中，cTnT-hs3小时内基线变化大于117，6小时内基线变化243%，其检测特异性达100，灵敏度在6976与之相反，cTnT-hs在99百分位以下，且3小时内变化20%，则特异性较低。3小时之后的连续检测，cTnT和cTnT-hs无论是基线水平变化还是ROC曲线，都具有可比性,7 August 2023 page 32 2009 Roche,高敏肌钙蛋白cTnT-hs早期预测NSTEMI的价值,Giannitsis E.et al.,Clin Chem.,2010,56:4.in press,cTnT-hs连续检测预测NSTEMI的分析表现,ROC,操
17、作者特征曲线;AUC,曲线下区域;CI,置信区间;PPV,阳性预测值;NPV,阴性预测值,入院后3-5小时内再次采血能提高cTnT-hs检测的表现,入院后3-5小时内连续检测cTnT-hs可提高心梗诊断灵敏度,Giannitsis E.et al.,Clin.Chem.,56:2,2010,入院后3-5小时内连续检测cTnT-hs可提高心梗诊断特异性,血样连续检测诊断,Giannitsis E.et al.,Clin Chem.,2010,56:4.in press,cTnT-hs基线改变对于鉴别急慢性心梗非常重要,胸痛发作,肌钙蛋白浓度,Tn,20%,30%,50%,100%or 3 SD?
18、,99th percentile,常规心肌梗死定义为肌钙蛋白异常升高或降低，且至少有一次高于99百分位参考值1对于肌钙蛋白连续检测基线改变评价标准尚未达成共识推荐NACB建议基线改变应202VITROS cTnI研究建议就诊6小时后基线应较就诊时升高 30 3升高 46%或降低 32%以超过其生物学变异 4 Heidelberg医院高敏蛋白的使用经验是3小时内基线升高 100%5数据分析建议使用超过3个标准差作为评价的标准6,1 Thygesen K et al.Circ 2007;116:2654-53-2 Wu AH,Apple FS et al.Clin.Chem.2007,53:208
19、6-96 3 Apple FS,et al.Clin.Chem 2009;55:930-937-4 Wu AH Clinica Chimica Acta 2009;401:170-174.-5 Giannitsis E and Katus H White paper 6 Thygesen K et al.Expert consensus doc subm.To publication,对于疑似急性心梗地患者，肌钙蛋白连续检测结果必须与临床情况综合评估,对于如何从慢性心梗患者中辨别急性心肌梗死，是心梗标志物检测必须考虑的临床问题,总结,肌钙蛋白检测已成为各种指南诊断急性心肌梗死的“金标准”。高敏
20、肌钙蛋白T的最低检测浓度仅为0.003pg/ml，是目前灵敏度最佳的肌钙蛋白。高敏肌钙蛋白T第99百分位参考值的检测变异系数(CV)10%,完全符合NACB/IFCC/ESC/ACC的检测要求。高敏肌钙蛋白T能比传统肌钙蛋白更早发现心梗，且连续检测能进一步提高其检测的灵敏度和特异性。,Thank you for your attention,Roche Diagnostics(Shanghai)Limited Shanghai 200031China,This presentation is our intellectual property.Without our written consent,it shall neither be copied in any manner,nor used for manufacturing,nor communicated to third parties.,COBAS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche,
