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1、细胞凋亡与寄生虫感染,张萍,主要内容,概论,概念,过程,机制,途径,一 概念,概念,常见的诱导因素,细胞凋亡与细胞坏死的区别,功能,形态学特点,定义,1 定义,细胞凋亡 维持机体内环境的稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。,2 形态学特征,在凋亡过程中出现一系列形态特征，可在细胞受到凋亡刺激后若干小时甚至若干日后才出现，时间的长短取决于不同的组织及不同性质的刺激。,空泡化,固缩,出芽,边聚,凋亡小体被吞噬降解,凋亡小体,3 功能,4 细胞凋亡与细胞坏死的区别,5 常见的诱导因素,二 过程,接受凋亡信号 凋亡调控分子间的相互作用 蛋白水解酶（caspases）的活化 凋亡的级联反应,三 途径
2、,CTL,(TNF/Fas),(TNFR-1/Fas),内部信号启动线粒体途径,TNF介导的细胞凋亡,？,FAS介导的细胞凋亡,细胞色素释放引起的凋亡,DNA/应激,四 机制,一 凋亡的相关基因,1 秀丽新杆线虫模型,秀丽新杆线虫,2 果蝇模型,果蝇的凋亡基因(rpr)对启动果蝇的凋亡起中心控制作用。rpr基因断裂，从而抑制胚胎发育过程中应正常发生的凋亡。rpr的mRNA在将发生凋亡的细胞中表达。,3 哺乳动物模型,二 凋亡信号转导的调节,1 死亡受体功能的调节,2 凋亡酶体功能的调节,某些病毒蛋白与凋亡酶体的结合将导致Fas和TNFR-1介导的凋亡信号转导抑制，使表达死亡受体的细胞凋亡受抑。
3、,3 胱天冬酶活性的调节,细胞外基质中的整合素识别三肽RGD，正常状态下介导整合素与ECM之间的信号转导并使细胞维持于生存状态，组织损伤过程中由ECM释放RGD使整合素与ECM之间的信号联系中断，导致细胞凋亡。,在合成ECM的过程中，释放的可溶性RGD片段可直接激活caspase-3，从而诱导细胞凋亡的发生。,4 线粒体对半胱天冬酶活性的影响,5 Bcl-2同源蛋白家族对信号转导的调节,其它与细胞凋亡有关的因素,ATP水平,干扰素肿瘤坏死因子,转化生长因子 白细胞介素,NO,寄生虫自身的凋亡现象,常见诱导因素,NO,热休克,环孢霉素A,地塞米松,H2O2,外界因素可促进或抑制细胞凋亡,寄生虫和宿主相互作用中的凋亡现象,促进宿主细胞的凋亡,2 抑制宿主细胞凋亡,阻断宿主细胞凋亡的两类分子,抗寄生虫药物与寄生虫细胞的凋亡,结语,谢谢！,
