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1、厌氧菌感染,林东昉复旦大学附属华山医院抗生素研究所,厌氧菌分类,革兰阳性球菌革兰阴性球菌革兰阳性杆菌产芽孢非产芽孢革兰阴性杆菌,临床常见的厌氧菌*,正常厌氧菌群在体内的分布,发病机理,厌氧菌感染常为内源性，即自身菌群造成的感染梭菌属所致组织毒性综合征，如肉毒中毒、产气荚膜梭菌食物中毒以及一些外源性细菌感染所致的气性坏疽等例外皮肤、粘膜屏障功能减退及菌群移位是造成多数厌氧菌感染的重要机理,厌氧菌易感因素,厌氧菌所致感染,厌氧菌可引起任何部位和脏器的感染胸腔、腹腔、盆腔和SSTI为多见，占感染的70%93%，但1/32/3为混合感染,厌氧菌感染的发生率,中枢神经系统感染,脑脓肿：厌氧菌20-40脑
2、膜炎：仅约占1左右其他硬膜下硬膜外脓肿化脓性血栓性静脉炎,呼吸道感染,上呼吸道感染口腔及附属结构感染咽、扁桃体及周围感染鼻窦炎、中耳炎、乳突炎胸腔内感染吸入性肺炎肺脓肿脓胸,腹腔内感染,肝脓肿：4060胆道感染：梭状芽胞产气杆菌达20阑尾炎：脆弱拟杆菌占2590肠道感染：其他：憩室炎、胰腺脓肿、脾脏脓肿、胃蜂窝织炎,诊断,厌氧菌感染的诊断有赖于临床特征性表现及可靠的细菌学检测结果病原学诊断厌氧菌的分离培养鉴定气相色谱（与离子色谱）分析免疫学检测及其他DNA探针PCR检测,厌氧菌感染的线索,损伤、脓液或渗出液有腐败性臭味感染部位接近粘膜表面某些特殊的临床综合征如气性坏疽、放线菌病、肺脓肿、破伤风
3、、肉毒中毒和假膜性肠炎感染继发于人或动物咬伤组织或渗出物中有气体,组织坏死、坏疽、脓肿形成化脓性血栓性静脉炎恶性肿瘤相关感染（特别是结肠、子宫、肺）AG、SMZco、早期FQ、氨曲南、对厌氧菌作用差的头孢菌素（如头孢他啶）治疗,治疗,抗厌氧菌药物的应用在治疗中起重要作用脓肿引流和清除坏死组织为更基本和重要的治疗措施成功的治疗在于包括选用抗菌药物在内的综合措施,治疗原则,破坏厌氧环境局部病灶清除清除坏死组织解除梗阻选择合适的抗菌药物根据细菌培养及药敏检测结果进行针对性治疗病原菌不明时，进行经验治疗选用作用强、毒性低、具相应药动学特点的药物厌氧菌感染多为混合感染，需联合用药对症处理与支持治疗脓毒性
4、血栓性静脉炎应用肝素破伤风抗毒素血浆或全血积极治疗原发病,常用抗厌氧菌药物,几乎总有抗厌氧菌活性甲硝唑、替硝唑氯霉素碳青霉烯类BL/BLI通常有抗厌氧菌活性头霉素类林可酰胺类广谱青霉素,呈现不同的抗厌氧菌活性青霉素氧头孢烯类、个别头孢菌素四环素万古霉素大环内酯类FQs,硝基咪唑类,甲硝唑、替硝唑对大多数厌氧菌具杀菌作用，包括脆弱拟杆菌和艰难梭菌，NSF-GPR如放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属通常耐药药物在组织、器官、体液中可达有效浓度，可透过血脑屏障消除半衰期5-10h毒性低，对正常菌群影响小适用于各种厌氧菌感染，尤其是腹腔、妇产科、CNS系统、心内膜炎及外科预防用药 混合需氧菌感染时需联合
5、应用其它抗菌药,氯霉素,抗菌谱广，对包括脆弱拟杆菌在内的各种厌氧菌和多种需氧菌作用良好组织浓度高，易透入脑脊液对正常菌群影响小骨髓抑制作用适用于严重厌氧菌感染，如CNS感染,碳青霉烯类,常用品种：亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、厄他培南超广谱抗生素：GPC、GNB、厌氧菌（脆弱拟杆菌、梭杆菌、厌氧GPC、梭菌属等）适用于多重耐药GNB、复数菌所致严重院内感染，需氧菌和厌氧菌所致重症感染各种免疫缺陷患者感染下呼吸道感染等严重院内感染需氧菌及厌氧菌混合感染多重耐药GNB感染PRSP感染细菌性脑膜炎（亚胺培南除外）,BL/BLI,抗菌谱拓宽，对产酶株、厌氧菌所致感染有效AM/CLAM/SBTC/CLP
6、IP/TAZCPZ/SB适用于产酶株所致的感染，需氧菌及厌氧菌混合感染,头霉素类,常用品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦对GNB及GPC的抗菌活性与2nd头孢相仿对厌氧GPC、梭菌属、放线菌属、脆弱拟杆菌、产黑色素拟杆菌、其他拟杆菌属、梭杆菌属具抗菌作用对GNB产生的ESBLs稳定适用于腹腔、盆腔、肺脓肿、糖尿病足等需氧菌与厌氧菌混合感染,林可酰胺类,临床应用品种：林可霉素、克林霉素对大多数GPC及各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌属、大多数梭杆菌属及大多数放线菌具良好抗菌作用，艰难梭菌耐药在骨、骨髓及胆汁中浓度高。易透过胎盘进入胎儿，不易透过血脑屏障长期应
7、用易引起艰难梭菌肠炎适用于呼吸道、口腔、妇产科和骨关节感染混合GNB感染时，应联合应用AG,青霉素类,青霉素对消化链球菌、产气荚膜梭菌和破伤风杆菌作用强，适用于口咽部、妇产科、和皮肤软组织厌氧菌感染，对肺脓肿的疗效不及克林霉素氨苄西林、阿莫西林与青霉素相似羧苄西林、哌拉西林对脆弱拟杆菌有一定作用，血药浓度高，可用于口咽部、呼吸系统、妇产科和CNS感染替卡西林亦可用于厌氧菌感染，但脆弱拟杆菌耐药率国外已达25%广谱青霉素对厌氧菌仅具抑菌作用，故一般不单独作为抗厌氧菌的治疗药物,氟喹诺酮类,第一代：主要作用于肠杆菌科细菌，如萘定酸、吡哌酸第二代：抗菌谱广，对GPC亦具良好作用，临床适应证较广，如诺
8、氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星等第三代：对肺炎链球菌等GPC的活性更强，左氧氟沙星第四代：抗菌谱更广，对GPC和厌氧菌具强大活性，细菌对之较少发生耐药性，如加替沙星、莫西沙星、克林沙星等,大环内酯类,为抑菌剂，主要作用于需氧GPC、GNC、弯曲菌属和厌氧球菌，以及军团菌属、支原体属、衣原体属、脲原体属等适用于口咽部厌氧菌感染沿用品种：红霉素、交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素新品种：阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、乙酰麦迪霉素,糖肽类,常用品种：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁对艰难梭菌具活性口服适用于甲硝唑治疗无效的艰难梭菌肠炎,假膜性肠炎,病原菌：艰难梭菌治疗首选：甲硝唑口服次选：万古霉素口服,厌氧菌感染的预防（1）,原则 避免引起组织厌氧环境形成的情况防止正常厌氧菌群进入伤口、体腔应用抗毒素（破伤风抗毒素）预防迁徙扩散（如肺脑）避免引起组织厌氧环境形成彻底清创、去除坏死组织去除异物闭合死腔重建良好血供良好的外科技术,厌氧菌感染的预防（2）,预防引入厌氧菌清洗（淋浴、冲洗）消毒剂（碘、过氧化氢、苯扎氯铵）抗生素（局部、肠道、全身）避免吸入隔离外科病房避免长时间生产内镜检查需轻柔避免腹股沟静脉插管,THANK YOU！,
