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1、第九章 老年人用药,药理学教研室 许碧莲,临床药理学,老年人的用药特点 用药种类多而疗程长 主观选择药物的要求高 个体差异大 依从性差(患者遵从医嘱或治疗建议的程度)不良反应发生率高,第1节 概述,老年药理学：是针对老年机体的特点，研究药物的药效学、药动学和不良反应的一门新兴的药理学分支学科。,1.脑动脉粥样硬化与血脑屏障退化，导致脑供血不足、脑血管破裂或梗死、易发生神经系统感染性疾病；2.脑血管阻力，脑血流量，导致脑功能减退；3.脊髓结构退化导致周围自主神经传导速度减慢，深部腱反射减弱或消失。触、温等感觉的阈值升高。,一、神经系统的变化,第2节 老年人生理、生化功能的变化,二、内分泌系统的变
2、化,1.性腺功能，激素受体数量，导致对促甲状腺素、生长激素、糖皮质激素等的敏感性；2.对葡萄糖和胰岛素的耐受性。,第2节 老年人生理、生化功能的变化,三、免疫系统的变化,1.胸腺退变和萎缩导致血清胸腺激素水平，免疫球蛋白；2.自身免疫抗体水平；3.易患严重感染性及免疫性疾病、肿瘤等。,第2节 老年人生理、生化功能的变化,1.心肌收缩力、心脏充盈受限制；2.心脏收缩期延长，使心肌耗氧量，对应激适应性；3.血管弹性减弱，外周阻力，血流速度，冠脉及脑、肝、肾等脏器的血流；4.收缩压明显升高、舒张压略降、脉压增大，压力感受器敏感性，易发生体位性低血压。,第2节 老年人生理、生化功能的变化,四、心血管系
3、统的变化,1.肺组织结构出现退行性变，肺功能；2.肺活量随增龄，残气量，动脉血氧分压；3.老年患者易胸闷、疲劳思睡、咳嗽效力下降，痰液不易咳出。,五、呼吸系统的变化,第2节 老年人生理、生化功能的变化,1.牙齿和唾液腺功能导致食物咀嚼消化功能；2.食管肌肉退行性变导致吞咽困难、食管异常；3.胃运动和分泌功能；4.小肠吸收能力，结肠功能导致便秘。,六、消化系统的变化,第2节 老年人生理、生化功能的变化,5.胰腺功能导致脂肪吸收延迟；6.肝脏的解毒能力和蛋白质合成功能；7.胆固醇浓度，故胆结石发生率随增龄而明显增高。,六、消化系统的变化,第2节 老年人生理、生化功能的变化,1.有效肾血流量，肾小球
4、滤过率，肾小管主动分泌和重吸收功能，肾肌酐清除率；2.膀胱功能导致易尿频、尿急、尿外溢、甚至尿失禁。3.部分老年人患有前列腺增生，使尿量减少。,七、泌尿系统的变化,第2节 老年人生理、生化功能的变化,第3节 老年人药动学与药效学的特点,一、老年人的药动学特点,(一)药物的吸收1.胃内pH的影响胃酸分泌，胃内pH，但经被动吸收的药物变化不大，而经主动吸收的药物吸收减少。2.胃肠活动度的影响一般影响不大，但伴有腹泻者则吸收减少。,第3节 老年人药动学与药效学的特点,一、老年人的药动学特点,(一)药物的吸收3.胃肠与肝血流的影响(1)胃肠与肝血流，使地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪等吸收，使普萘
5、洛尔、拉贝洛尔、利多卡因等药物的首关效应降低而血药浓度增加。(2)局部血液循环差，肌内、皮下注射吸收差。,一、老年人的药动学特点,(二)药物的分布1.机体组成成分的影响2.血浆蛋白结合率的影响,第3节 老年人药动学与药效学的特点,血浆蛋白含量，高蛋白结合率的药物如华法林、地高辛、哌替啶、吗啡等游离型药物，药理效应。,一、老年人的药动学特点,(三)药物的代谢1.首关效应显著的硝酸甘油、吗啡等生物利用度。2.肝微粒体药酶活性，异戊巴比妥、苯巴比妥、吲哚美辛、氨茶碱等血药浓度。3.肝微粒体药酶活性不受戊巴比妥、苯妥英钠的诱导，很少发生耐受性。4.II相反应代谢酶如乙醇脱氢酶、异烟肼等的乙酰化反应酶不
6、受年龄的影响。,第3节 老年人药动学与药效学的特点,表2 卡那霉素半衰期的年龄影响,(四)药物的排泄,1.肾功能，主要经肾排泄的药物如氨基糖苷类、四环素类、地高辛、苯巴比妥等排泄。2.胆汁分泌功能，部分经胆汁排泄的药物如洋地黄毒苷、己烯雌酚等排泄。,表3 老年人对吸收、分布、代谢和排泄有影响的药物,二、老年人的药效学特点,(一)神经系统变化对药效学的影响1.中枢兴奋药对老年人的作用。2.中枢抑制药对老年人的作用。3.氨基糖苷类、依他尼酸对老年人易致听力损害。,第3节 老年人药动学与药效学的特点,二、老年人的药效学特点,(二)心血管系统变化对药效学的影响1.老年人对受体激动药和受体阻断药的反应性
7、。2.老年人对升压药反应性3.老年人对利尿药、降压药敏感性。4.老年人对肝素、口服抗凝药非常敏感。,第3节 老年人药动学与药效学的特点,二、老年人的药效学特点,(三)内分泌系统变化对药效学的影响1.老年人糖皮质激素对葡萄糖代谢的抑制作用轻，对糖皮质激素促进蛋白异化作用敏感性增强，易致骨质疏松或骨折。2.应用胰岛素易引起低血糖反应或昏迷。3.性激素分泌，更年期后适当补充性激素。,第3节 老年人药动学与药效学的特点,二、老年人的药效学特点,(四)免疫系统变化对药效学的影响患严重感染性疾病时一般主张当无肝、肾功能障碍时，抗菌药的剂量可稍增加或疗程适当延长。,第3节 老年人药动学与药效学的特点,第4节
8、 老年人安全合理用药对策,一、用药的一般原则(一)用药应使患者受益受益/风险比值1，才可用药,(二)用药方案简明,(三)小剂量应用小剂量(成人剂量的1/51/4)起始，逐渐增量，以获得最大疗效和最小不良反应为准。,第4节 老年人安全合理用药对策,一、用药的一般原则(四)择时用药,1.四环素类、铁剂：饭后服用2.健胃药、利胆药、驱肠虫药、盐类泻、胃肠解痉药：饭前服用3.胰岛素：上午10点用药4.糖皮质激素：隔日78点给药5.阿司匹林：早餐后用药6.铁剂：晚餐后用药,第4节 老年人安全合理用药对策,一、用药的一般原则(五)控制疗程，及时停药,(六)控制嗜好与注意饮食,1.吸烟增强尼可刹米、咖啡因、
9、茶碱、非那西丁、安替匹林的代谢。2.饮酒可加速戊巴妥钠、华法林、安乃近、甲苯磺丁脲等的代谢。3.喝茶可妨碍铁剂、氟奋乃静、氟哌利多的吸收。,第4节 老年人安全合理用药对策,一、用药的一般原则(七)提高用药的依从性,尽量简化治疗方案，用药简单，尽量减少用药次数和合并用药。,第4节 老年人安全合理用药对策,二、选药原则(一)需有明显的用药指征(二)避免应用不适用于老年患者的药物(三)选择合适的药物剂型(四)慎用滋补药或抗衰老药,第4节 老年人安全合理用药对策,老年人用药有四忌：1.忌滥用解热镇痛药2.忌大量服泻药3.忌随便服用安眠药4.忌滥用抗菌药,第4节 老年人安全合理用药对策,老年人用药的建议
10、：1.先取食疗，而后用药2.先用中药，后用西药3.先以外用，后用内服4.先用口服，后用注射5.先用中西成药，后用新药,第5节 老年患者常用治疗药物的应用注意,一、抗菌药,1.老年患者肝功能障碍时，应慎用或禁用氯霉素、红霉素、新霉素、四环素。2.老年患者肾功能减退时，应慎用氨基糖苷类、四环素类、氨苄西林、羧苄西林。3.老年患者宜选用杀菌药。,第5节 老年患者常用治疗药物的应用注意,二、中枢神经系统药物,(一)镇静催眠药：替马西泮,(二)抗精神失常药1.I型精神分裂症：氟哌利多2.焦虑症：地西泮3.抑郁症：马普替林,(三)抗帕金森病药：左旋多巴卡比多巴,第5节 老年患者常用治疗药物的应用注意,三、
11、心血管系统药物,(一)高血压：钙拮抗药HCT,(二)充血性心力衰竭：地高辛(减少剂量),(三)心绞痛：硝酸酯类、钙拮抗药,(四)动脉粥样硬化：HMG-CoA还原酶抑制剂(普伐他汀、辛伐他汀),第5节 老年患者常用治疗药物的应用注意,四、内分泌和代谢性疾病的药物,(一)糖尿病：口服降血糖药(格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特),(二)甲状腺疾病：1.甲状腺功能亢进：放射性碘丙硫氧嘧啶2.甲状腺功能减退：甲状腺素(很小剂量),(三)骨质疏松：雌激素孕激素、双膦酸盐类钙剂,思考题,1.老年人药动学的主要变化有哪些？2.老年人药效学较年轻人有何特点？3.老年人安全合理用药的一般原则有哪些？,表4 易致老年患者严重不良反应的药物,表1 年龄对机体组成成分的影响,(1)水溶性药物如安替匹林、乙醇、吗啡、地高辛、哌替啶、西咪替丁等Vd变小，血药浓度。(2)脂溶性药物如地西泮、硝西泮、利多卡因、氯丙嗪、苯巴比妥等Vd变大，药理效应持久。(3)奎尼丁、华法林、保泰松等Vd无明显变化。,图 糖皮质激素分泌的昼夜规律,最高：早晨 8 10 时最低：午夜12时,2520151050,4 8 4 8 4,血浆氢化可的松,（ug/100ml）,
