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1、老年高血压的治疗策略-长效CCB的优势,顼志敏,我国老年高血压的流行现状,我国60岁及以上老年人1.78亿，占总人口13.26%老年人群高血压患病率为49%，约每2位60岁以上人中就有1人患高血压，约有老年高血压患者8000万 老年高血压常与多种疾病并存，常并发冠心病、心力衰竭、脑血管疾病、肾功能不全、糖尿病等。,2010版中国高血压防治指南,老年高血压的治疗现状令人担忧,我国老年高血压患者中仅32.2%接受治疗仅7.6%得到控制,治疗率,控制率,患者百分比(%),老年高血压治疗的血压目标,老年高血压患者的血压应降至150/90mmHg以下,如能耐受可降至140/90mmHg以下。80岁以上的
2、高龄老年人降压目标150/90mmHg。目前尚不清楚老年高血压降至140/90mmHg以下是否有更大获益。,2010版中国高血压防治指南,2011 ACCF/AHA 老年高血压专家共识 老年人目标与年轻患者相同，血压140/90mmHg，若合并冠心病、糖尿病、慢性肾脏病，则需控制血压130/80mmHg；70-79的患者平均收缩压控制在135mmHg；80岁以上的患者平均收缩压控制在 140mmHg。各年龄段的患者均须避免出现收缩压120mmHg，舒张压65mmHg的情况。,老年高血压的降压治疗原则,治疗老年高血压的理想降压药物应符合以下条件：平稳、有效；安全，不良反应少；服药简便，依从性好。
3、常用的5类降压药物均可以选用。小剂量开始，逐步降压慎重选药，严密观察联合治疗，逐步达标监测立位血压，避免低血压因人而异，个体化治疗,2010版中国高血压防治指南,力推以二氢吡啶类CCB为基础的降压治疗方案,2010版中国高血压防治指南,我国以往完成的较大样本的降压治疗临床试验多以二氢吡啶类CCB为研究用药，并证实以二氢吡啶类CCB为基础的降压治疗方案可显著降低高血压患者脑卒中风险,+：适用；-：证据不足或不适用；：可能适用；：对伴心肌梗死病史者可用长效CCB控制高血压；,CCB新适应症-左室肥厚，冠状动脉粥样硬化，慢性脑血管病,常用降压药的适应症,常用降压药种类的临床选择,2010版中国高血压
4、防治指南,CCB为基础的治疗方案，是联合治疗的优先推荐,2010版中国高血压防治指南,CCB是多种特殊人群的优先推荐,2010版中国高血压防治指南,高血压合并ESRD：首选CCB,透析患者应密切监测血钾和肌酐水平，血肌酐水平3mg/dl时首选CCB,ESRD未透析者一般不用ACEI或ARB，以及噻嗪类利尿剂；可用CCB、袢利尿剂等降压治疗,CCB：肾病患者降压治疗的理想联合选择,在众多证明ACEI/ARB优于对照组的临床试验中，CCB在其中起了重要作用：RENNAL 77.9%联用CCB MICROHOPE 44%联用CCB HOPE 68%联用CCB,高血压的主要并发症是脑卒中，控制高血压是
5、预防脑卒中的关键高钠、低钾膳食是我国大多数高血压患者发病的主要危险因素之一,CCB符合中国高血压人群特点的选择,2010版中国高血压防治指南,Change in IMT(mm),0.043,0.033,0.023,0.013,0.003,0,-0.007,0,12,24,36,Months,安慰剂(n=185),氨氯地平(n=192),P=0.007 between groups,PREVENT:氨氯地平对颈动脉IMT的作用,N=27,478 observations.Average baseline IMT=0.95 mm.Data on file.Pfizer Inc.,与安慰剂相比，氨氯
6、地平可以减慢颈动脉粥样硬化的进展,拉西地平延缓动脉粥样硬化(ELSA试验),抗氧化作用，减少氧化的LDL；抑制血小板的聚集；减少在巨噬细胞在细胞内的蓄积变成泡沫细胞；ELSA研究也证明了这一点，证明了拉西地平对动脉粥样硬化早期病变的抑制作用；拉西地平在动脉粥样硬化过程中的这些抑制作用，是由于拉西地平这种药物本身的亲脂性特性所决定的，与其阻断该通道的作用无关，尤其是与其降压作用无关,随机治疗期间BP和 HR的改变(ITT),诊所检测值,24小时动态测量值,ELSA试验：主要终点结果(每年CBMmax 的进展),0.0146,0.0145,0.0057,0.0087,0,0.005,0.01,0.
7、015,0.02,0.025,PP,ITT,人 群,mm,阿替洛尔,拉西地平,-61%,-40%,p=0,0010,p=0,0073,Circulation.2002;19:2422-2427,ITT CBMmax CC CBPP CBMmax CC CB,-0.06-0.05-0.04-0.03-0.02-0.01 0+0.01 mm,拉西地平可显著降低颈动脉壁厚度（P0.01），此外对CB（颈动脉分叉处）的效果优于CC（颈总动脉），更说明拉西地平有抗动脉粥样硬化作用。,Circulation.2002;19:2422-2427,拉西地平较好,阿替洛尔较好,ELSA试验中颈动脉壁变化,长期的
8、心脑血管保护(ELSA试验),拉西地平和阿替洛尔治疗组发生不良事件的相对危险性,拉西地平三大作用特点,24小时平稳降压，持续长效延缓IMT及动脉粥样硬化的进展长期的心脑血管保护,拉西地平四大药理特点,高度脂溶性,抗氧化作用，抑制血小板聚集，减少在巨噬细胞在细胞内的蓄积变成泡沫细胞 抗动脉粥样硬化,高度血管选择性 无心脏负性肌力作用,起效缓慢；平稳且持续降压；延缓动脉粥样硬化；不良反应低,安全性及耐受性好70%自肠道排泄，在肝脏中代谢为无活性的产物，肾脏病患者无需调整剂量；无相互作用，联合用药范围广。,拉西地平的降压疗效、耐受性评价和循证医学证据,拉西地平T/P比值高，平稳降压，适合于老年患者,
9、峰,谷,收缩压(mmHg),舒张压(mmHg),99%,0-5-10-15-20-25,安慰剂 拉西地平4mg,89%,0-5-10-15-20-25,Meredith PA et al.J Cardiovasc Pharmacol 1997;30 Suppl.2:S10-4.,a,拉西地平 2-4mg/d(n=11),安慰剂(n=10),SBP(mmHg),HR(bpm),DBP(mmHg),7 12 18 24 6,100,200,180,160,140,120,60,120,100,80,120,100,80,Zito M et al,J Hyperten 9(Suppl.3):S79-
10、S83,1991,小时,老年高血压患者中，拉西地平24小时平稳降压有效控制清晨血压，且对心率影响不大,7 12 18 24 6,7 12 18 24 6,小时,小时,本研究患者的平均年龄：78.25.1岁,Spieker C et al.J Cardiovasc Pharmacol 1995;25(Suppl 3):s23s26.,N=2,127,血压值（mmHg）,200,150,100,0,20,30,40,10,50,收缩压,舒张压,治疗时间（周）,175,125,75,拉西地平长期有效控制血压,Lidon MH,et al.,J Hypertens 1997;15:1503-1510,
11、*P 0.01,*P 0.001,均与安慰剂比较#P 0.01,与氢氯噻嗪比较P 0.001,与乐息平比较,50,150,安慰剂（n=19）,200,100,*,4周时平均血压（mmHg),P=0.01,拉西地平(2mg或4mg)（n=19）,氢氯噻嗪(25mg或50mg)（n=19）,拉西地平(2mg或4mg)+氢氯噻嗪(25mg或50mg)（n=19）,*,*#,一项随机、双盲、交叉研究显示，拉西地平与利尿剂联合治疗老年（平均年龄71岁）高血压患者4周，降压疗效强于单药治疗组,0,1,3,4,5,安慰剂(n=48),2,FMD(%),4.72.1,4.71.1,拉西地平(4mg/天)(n=
12、48),4.21.6,4.41.5,Bae JH,et al.Int J Cardio 2005;101:377-383.,拉西地平治疗老年冠心病患者对血管内皮功能有改善趋势,研究设计:多中心、前瞻性、随机、开放性研究目的：比较CCB拉西地平和利尿剂氯噻酮的治疗对单纯性收缩期高血压老年 患者的血压和心血管事件的不同影响人 群:1,882例门诊老年（60岁）高血压患者治 疗 期:平均随访32个月用药情况:,SHELL:拉西地平长期治疗老年ISH临床研究,Malacco E,et al.Blood Pressure.2003;12:160-167.,月,月,月,(n=940),(n=942),SHELL研究显示：老年高血压患者中，拉西地平长期治疗收缩压平均下降38.4mmHg，与利尿剂相当,Malacco E,et al.Blood Pressure.2003;12:160-167.,月,Malacco E,et al.Blood Pressure.2003;12:160-167.,SHELL研究同样显示：80岁老年高血压患者，拉西地平同样长期有效降压，且对心率影响不大,月,月,月,不同研究比较显示：拉西地平的水肿发生率和退出试验比例低于其它常用CCB,Handler J.J Clin Hypertens 2004;6:400-402,高血压药物日费用对比,谢谢！,
