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1、瑞美隆有效治疗抑郁相关的睡眠障碍,抑郁症与睡眠障碍密切的双向关系,Dialogues Clin Neurosci.2006;8(2):217-26.,我到底怎么了？抑郁症？睡眠障碍？,抑郁症,睡眠障碍,危险因素,核心症状,睡眠障碍引起抑郁症患病率的上升,Chang PP,et al.Am J Epidemiol.1997;146:105-114.,研究随访（年）,抑郁症累积患病率(%),0,5,10,15,40,20,35,25,30,0,5,10,15,40,20,35,25,30,失眠,无失眠,P=0.0005,失眠 是 否,总人数 例数 137 23887 76,睡眠障碍是抑郁症的危险因
2、素,分析显示睡眠障碍在五个显著危险因素中为第2位，存在危险因素到出现抑郁障碍的平均间隔为24个月 Rochad等对200例抑郁症患者的失眠进行分析，得出结论：抑郁症和失眠呈显著相关，认为在综合医院失眠可以作为抑郁症的一个标志性主诉,Martin G.Cole,Nandini Dendukuri.Am J Psychiatry.2003;160:1147-1156R ochad FL,Hara C,Rodrigues CV etc.Sleep Med.2005 Nov;6(6):549-53.,睡眠障碍是抑郁症的主要症状之一,Ford DE,et al.AMA,1989 15:262(11):1
3、479-1484,64%抑郁症患者有失眠症状,基于7964人的社区调查，其中10.2%患有失眠，抑郁症合并失眠在总抑郁症患者中占64%,抑郁症状的权重,Jyotsna Nair etal,Analysis of the symptoms of depressiona neural network approach,Psychiatry Research87(1999)193-201,睡眠障碍是第四位,正常基本睡眠周期,NREM：非快动眼睡眠；REM：快动眼睡眠,抑郁症患者的睡眠结构改变,抑郁症患者的正常睡眠结构被破坏，PSG结构发生改变睡眠效率降低，睡眠持续性被破坏深睡眠减少（S3，S4）RE
4、M潜伏期缩短REM比例升高，密度增加,J Clin Psychiatry.2005 Oct;66(10):1254-69.,PSG：多导睡眠图；REM：快动眼睡眠,不同抗抑郁药对抑郁症睡眠障碍的疗效比较,米氮平作用机理,NE胞体,5-HT,胞体,突触前,NA神经,2-自调受体,突触前,5-HT 神经,突触后 5-HT 神经,5-HT1,5-HT2,5-HT3,突触后 NE神经,去甲肾上腺素,5-羟色胺,2-异体受体,胞体,2-自调受体,1-肾上腺素受体,MJ Ostacher,L Eisner,AA Nierenberg.Neurotherapeutics 2003;3(4):425-433,
5、去甲肾上腺素神经传导,5-羟色胺神经传导,NA,5-HT1,5-HT2阻断,5-HT3阻断,-抗抑郁效果-抗焦虑效果,-抗抑郁效果,抗焦虑作用-改善睡眠防止-激越-不安-性功能障碍,防止-恶心-头痛-呕吐,Sitsen Ad.Journal of Clinical Psychiatry.1997,去甲肾上腺素和特异性5-HT能抗抑郁药(Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant),NaSSA(米氮平),米氮平有效改善失眠症状,不同类别的抗抑郁药对睡眠的作用完全不同。SSRI刺激 5-HT2 受体，因此引起失眠和睡眠障碍米氮平能阻
6、断 5-HT2，通过提升第3、4期、REM 潜伏期和睡眠效率，显著改善总体睡眠结构,Thase 1999,米氮平对睡眠的影响-17例抑郁症患者的睡眠变化,目的评估米氮平对抑郁症患者睡眠的影响设计单中心,开放,无对照组符合DSM-IV标准的抑郁症24项HAMD总分 18分别在治疗前和治疗中使用睡眠多导仪记录（治疗时间：最少2周，最长9周）,Schittecatte,Neuropsychobiology 2002:46;197-201,米氮平改善睡眠的效果,Schittecatte,Neuropsychobiology 2002:46;197-201,抑郁症患者治疗前后的睡眠比较,睡眠效率=(睡眠
7、时间/在床时间)100,*P0.05,米氮平治疗几周后对睡眠的作用,Schittecatte,Neuropsychobiology 2002:46;197-201,较基线期的改变,*：与基线期比较，P 0.05,*,*,*,40,觉醒(%),REM 潜伏期(分钟),第一期(%),第2期(%),第3、4期(%),REM(%),米氮平改善抑郁患者睡眠连续性,Schmid DA,Wichniak A,et al.Neuropsychopharmacology.2006 Apr;31(4):832-44.,研究睡眠脑电图（EEG）和激素分泌，进一步阐明在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的情况，治疗第2天睡
8、眠的连续性得到改善,（分钟）,入睡时间,米氮平改善抑郁患者睡眠连续性,Schmid DA,Wichniak A,et al.Neuropsychopharmacology.2006;31(4):832-44.,睡眠脑电图（EEG）进一步阐明，在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的情况，治疗第2天睡眠的连续性得到改善,此效应持续28天,（分钟）,入睡时间,米氮平治疗患者睡眠周期时间的改变,睡眠脑电图（EEG）进一步阐明，在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的作用米氮平改善抑郁症的睡眠模式表现为：减少夜醒次数、慢波睡眠(S3、S4)增加几乎30、延长 REM 潜伏期,Schmid DA,Wichniak A,
9、et al.Neuropsychopharmacology.2006;31(4):832-44.,（分钟）,醒的时间,第一期,米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善,实验设计以观察睡眠的连续性符合DSM-IV标准的19例抑郁症患者（1875岁）21项HAMD量表总分18 以及三个睡眠子项得分4随机、双盲、8周对照试验米氮平(15-45 mg)，氟西汀(20-40 mg)多导睡眠仪分别记录于基线时的连续2晚、治疗的第1、2和8周（单个晚上）,Winokur A.et al,Journal of Clinical Psychiatry 2003;64:1224-1229,米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善-睡
10、眠潜伏期(多导睡眠图),*,*：米氮平与氟西汀比较，P 0.05,Winokur A.et al,Journal of Clinical Psychiatry 2003;64:1224-1229,米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善-总体睡眠时间(多导睡眠图),*,Winokur A.et al,Journal of Clinical Psychiatry 2003;64:1224-1229,*：米氮平与氟西汀比较，P 0.05,米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善-睡眠觉醒时间(多导睡眠图),*,*：与基线期比较，P 0.05,*,*,Winokur A.et al,Journal of Clinica
11、l Psychiatry 2003;64:1224-1229,米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善-睡眠效率(多导睡眠图),*,*：与基线期比较，P 0.05,*,*,Winokur A.et al,Journal of Clinical Psychiatry 2003;64:1224-1229,米氮平与文拉法辛比较,Benkert O et al.Journal of Clinical Psychopharmacology 2006;26:75-78.,*,*,*,*,*：组间比较，P0.05,（天）,*,HAMD-17因子VI：睡眠障碍因子,小 结,睡眠障碍是抑郁症的重要组成部分阻滞5-HT2 可改善主观失眠和EEG米氮平：具有双重作用机制的5-HT2 阻滞抗抑郁药物,通过增加3、4段睡眠可显著改善总体睡眠结构、REM潜伏期和睡眠效率米氮平对抑郁患者的睡眠改善显著有效,
