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1、幽门螺旋杆菌的诊断治疗,Helicobacter pylori，简称HpHp是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌。长2.54.0m，宽0.51.0m。革兰染色阴性。有动力。在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在固体培养基上生长时，除典型的形态外，有时可出现杆状或圆球状。,电镜下，菌体的一端可伸出26条带鞘的鞭毛。在分裂时，两端均可见鞭毛。鞭毛长约为菌体11.5倍。粗约为30nm。鞭毛的顶端有时可见一球状物，实为鞘的延伸物。每一鞭毛根部均可见一个圆球状根基伸入菌体顶端细胞壁内侧。在其内侧尚有一电子密度降低区域。鞭毛在运动中起推进器作用，在定居过程中起抛锚作用,发现人：巴里马歇尔
2、(Barry J.Marshall)和罗宾沃伦(J.Robin Warren)（由此二人获得2005年的诺贝尔生理学或医学奖,2005年10月3日，瑞典卡罗林斯卡研究院宣布，2005年度诺贝尔生理学或医学奖授予这两位科学家以表彰他们发现了幽门螺杆菌以及这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中的作用。,发现意义,大量研究表明，超过90%的十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡，都是由幽门螺杆菌感染所导致的。通过内窥镜检查和呼气试验等诊断幽门螺杆菌感染。抗生素的治疗方法已被证明能够根治胃溃疡等疾病。幽门螺杆菌及其作用的发现，打破了当时已经流行多年的人们对胃炎和消化性溃疡发病机理的错误认识，被誉为是消化病学研究领域
3、的里程碑式的革命。由于他们的发现，溃疡病从原先难以治愈反复发作的慢性病，变成了一种采用短疗程的抗生素和抑酸剂就可治愈的疾病，大幅度提高了胃溃疡等患者获得彻底治愈的机会，为改善人类生活质量作出了贡献。,这一发现还启发人们去研究微生物与 其他慢性炎症疾病的关系。人类许多疾病都是慢性炎症性疾病，如局限性回肠炎、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化。虽然这些研究目前尚没有明确结论，但正如诺贝尔奖评审委员会所说：“幽门螺杆菌的发现加深了人类对慢性感染、炎症和癌症之间关系的认识,近二十多年的研究发现，幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要致病因素
4、。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC)将幽门螺杆菌定为类致癌原。,Hp感染,正常情况下，胃壁有一系列完善的自我保护机制（胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性与可溶性粘液层的保护作用，有规律的运动等），能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭。自从在胃粘膜上皮细胞表面发现了hp以后，才认识到hp几乎是能够突破这一天然屏障的唯一元凶。,Hp进入胃后，借助菌体一侧的鞭毛提供动力穿过黏液层。研究表明，Hp在粘稠的环境下具有极强的运动能力，强动力性是Hp致病的重要因素。Hp到达上皮表面后，通过粘附素，牢牢地与上皮细胞连接在一起，避免随食物一起被胃排空。并分泌过氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢
5、酶，以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。Hp富含尿素酶，通过尿素酶水解尿素产生氨，在菌体周围形成“氨云”保护层，以抵抗胃酸的杀灭作用。,goodwin把Hp对胃粘膜屏障在破坏作用比喻作对“屋顶”的破坏给屋内造成灾难那样的后果，故称为“屋漏”学说。目前对hp感染的研究能归入这一学说的资料最多。主要包括：使hp穿透粘液层在胃上皮细胞表面定居的因素；对胃上皮细胞等起破坏作用的毒素因子；各种炎症细胞及炎症介质；免疫反应物质等。,这些因素构成hp感染的基本病理变化，即各种类型的急、慢性胃炎。其中近年来得到最重要关注的是空泡毒素vaca、细胞毒素相关蛋白质caga，和尿素酶等的作用及其分子生物学研在亚洲地区
6、，中国内地、中国香港幽门螺杆菌的感染率分别60%、50%。慢性胃炎患者的胃粘膜活检标本中Hp检出率可达80%90%，而消化性溃疡患者更高，可达95%以上，甚至接近100%。胃癌由于局部上皮细胞已发生异化，因此检出率高低报道不一。,检测方法,幽门螺旋杆菌感染的检查方法很多，主要包括细菌的直接检查、尿毒酶活性测定、免疫学检测及聚合酶链反应等方法,检测方法（1）,细菌的直接检查：是指通过胃镜检查钳取胃粘膜(多为胃窦粘膜)作直接涂片、染色，组织切片染色及细菌培养来检测HP。其中胃粘膜细菌培养是诊断HP最可靠的方法，可作为验证其他诊断性试验的“金标准”，同时又能进行药敏试验，指导临床选用药物,检测方法（
7、2）,尿毒酶检查：因为HP是人胃内唯一能够产生大量尿毒酶的细菌，故可通过检测尿毒酶来诊断HP感染。尿毒酶分解胃内尿毒生成氨和二氧化碳，使尿素浓度降低、氨浓度升高。基于此原理已发展了多种检测方法：胃活检组织尿毒酶试验；呼吸试验；胃液尿素或尿素氮测定；15N-尿素试验。,检测方法（3）,免疫学检测：目前已有多种免疫学检测方法，通过测定血清中的HP抗体来检测HP感染，包括补体结合试验、凝集试验、被动血凝测定、免疫印迹技术和酶联合吸附测定(ELISA)等。,检测方法（4）,聚合酶链反应技术：正常胃粘膜很少检出HP(06%)，慢性胃炎患者HP的检出率很高，约50%80%，慢性活动性胃炎患者HP检出率则更
8、高，达90%以上。,治疗方案的选择原则,采用联合用药方法；hp的根除率80%，最好在90以上；无明显副作用，病人耐受性好；病人经济上可承受性。判断hp感染的治疗效果应根据hp的根除率，而不是清除率。根除是指治疗终止后至少在一个月后，通过细菌学、病理组织学或同位素示踪方法证实无细菌生长。,如何选择治疗方案,1.方案因病种稍异：活动性消化性溃疡疼痛症状明显时，选用抗酸分泌剂为基础的方案。2.以疗效为主：选择的抗生素中包含克拉霉素，可使H.pylori的根除率提高1020。3.考虑经济问题：H2RA或铋剂两种抗生素（选价格便宜的抗生素，如甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、阿莫西林等）。4.短疗程：含克拉霉素
9、的方案疗程为1周。5.根除治疗失败者：可酌情更换敏感的药物或适当增加抗生素（克拉霉素、阿莫西林）的剂量与疗程,幽门螺旋杆菌的治疗方案,一线治疗方案药物和剂量PPI/RBC(标准剂量)C（0.5）A（1.0）PPI/RBC(标准剂量)C（0.5）/A（1.0）+M(0.4)/F(0.1)PPI(标准剂量)B(标准剂量)C（0.5）A（1.0）PPI(标准剂量)B(标准剂量)C（0.5）+M(0.4)/F(0.1),补救治疗方案药物和剂量PPI/RBC(标准剂量)C（0.5）A（1.0）PPI/RBC(标准剂量)C（0.5）/A（1.0）+M(0.4)/F(0.1)PPI(标准剂量)B(标准剂量)C（0.5）A（1.0）PPI(标准剂量)B(标准剂量)C（0.5）M(0.4)/,用法和疗程1.各方案均为每日2次，疗程7天或10天2.对于耐药严重地区的患者，可以考虑适当延长到14天，但不要超过14天,药物代号、剂量和服药方法说明,1.PPI:包括：埃索美拉唑(E)20 mg、雷贝拉 唑(R)10 mg、兰索拉唑(L)30 mg、奥美拉唑(O)20 mg、泮托拉唑(P)40 mg。2.RBC:枸椽酸铋雷尼替丁(350 mg)。3.A:阿莫西林;C:克拉霉素;M:甲硝唑;T:四环素;F:呋喃唑酮;L:左氧氟沙星;B:铋剂(枸椽酸铋钾、果胶铋等)。,谢谢！,
