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1、第四章 影响药效的因素,一、药物因素二、机体因素三、其他因素,一、药物方面的因素,1、剂量2、剂型3、生物利用度4、给药途径5、给药时间、给药间隔及疗程6、反复给药：耐受性和耐药性7、联合用药及药物相互作用,给药时间时辰药理学：皮质激素治疗需要：抗酸药减少副作用：胃肠刺激,反复用药,耐受性：连续用药后，机体对药物的敏感性下降。停药可恢复原有的敏感性。原因：药动学改变（肝药酶诱导）药效学改变（机体适应和受体脱敏）快速耐受性:短期内连续用药数次，药效迅速减弱至消失交叉耐受性：机体对某产生耐受性，对同类的另一个药敏感性也会降低。,耐药性：连续用药后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低。,联合用药,为
2、了达到治疗目的联合应用两种或两种以上的药物目的：增加疗效或减少不良反应不恰当的联合用药反而使疗效降低或出现意外的毒性反应。,药物相互作用,药物相互作用,体外相互作用：配伍禁忌,体内相互作用,药效学：协同、拮抗、无关,药动学,吸收,分布,代谢,排泄,9,四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血；药物代谢的诱导和抑制竞争排泄转运载体,10,药效动力学性药物相互作用：协同相加、增强、增敏作用拮抗药理性拮抗：纳诺酮拮抗吗啡 生理性拮抗：咖啡因+催眠药化学性拮抗：肝素-鱼精蛋白生化性拮抗：肝药酶诱导剂无关作用,二、机体方面的因素,1、年龄2、性别3、体重4、遗传因素
3、5、病理状态6、心理因素：安慰剂,12,1、AGE（年龄）,小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低 对药物敏感性增高,13,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能（%）,年 龄（岁）,14,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。,2、性别,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应）,激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍,15,体重和肥胖,影响分布容积,影响清除率,遗传异常（特异体质）,对某些药物反应异常，主要表现为对药物体内生物转化的异常可分为快代谢型和慢代谢型，或某种酶的缺乏（G6PD）这种遗传异常不是遗传病，只有受到药物激发才会出现,病理因素,影响对药物的处置：吸收、分布、代谢、排泄影响机体的反应性：缺氧易产生强心苷中毒,严重肝功能不良 肾功能不良 心衰 其他功能失调 营养不良 酸碱平衡失调 电解质紊乱,心理因素,安慰剂：不具备药理活性，但外观上与药物无法区别的制剂用于临床研究的单盲或双盲法对照，以排除假阳性疗效或不良反应,三、其他因素1、营养状况2、嗜好、饮食和环境,
