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1、影响药效的因素第四章 影响药效的因素 一教材精要 掌握：个体差异，遗传药理学，时间药理学，药物剂型，给药方式，协同作用，相加作用，拮抗作用，耐受性，依赖性，撤药症状。 熟悉：影响药物作用的生理因素、精神因素、病理因素。 了解：药物治疗原则。 (一) 药物因素 1药物剂量和剂型及给药途径 由于剂型不同，给药途径亦不同。不同给药途径的药物吸收速度不同，一般规律是静脉注射(快于)吸入肌肉注射皮下注射口服直肠贴皮。 2联合用药及药物相互作用 临床常联合应用两种或两种以上药物，主要是利用药物间的协同作用以增加疗效或利用拮抗作用以减少不良反应。 (1)药动学方面的作用机制：妨碍药物吸收(胃肠道pH改变、形
2、成络合物、影响胃排空和肠蠕动)；竞争与血浆蛋白结合；影响药物代谢(加速药物代谢、减慢药物代谢)；影响药物排泄。 (2)药效学方面的作用机制：协同作用(相加作用、增强作用、增敏作用)；拮抗作用(药理性拮抗、生理性拮抗、生化性拮抗、化学性拮抗)。 协同作用：合并用药作用增加。 拮抗作用：合并用药作用减弱。 相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和。 3反复用药 耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减，需加大剂量才能显效，称为耐受性。抗药性：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性 (resistance)。 药物依赖性：指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神
3、经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。分为躯体依赖性和精神依赖性。 (二) 机体因素 1年龄和性别 小儿及老人用药的注意事项。 对已知有致畸作用的药物，在妊娠第一期即胎儿器官发育期内应严格禁用。 2功能和病理状态 病人的功能状态可影响药物的作用。 肝肾功能损害时分别影响在肝转化及自肾排泄药物的清除率，可以适当延长给药间隔及(或)减少剂量加以解决。 3个体差异和遗传因素 个体差异：在基本条件相同的情况下，少数病人对药物的反应不同，称个体差异。分为：量的差别和质的差异。 遗传因素主要表现在对药物体内转化的异常，分为快代谢型和慢代谢型。它主要影响药物血浆浓度及效应强弱久暂。 4种属差异 动物
4、种属差异和人种、民族差异。 5机体对药物反应的变化 机体对药物反应的变化包括以下四种： (1)致敏反应。 (2)快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后药效递减直至消失。 (3)耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减。 (4)耐药性：病原体及肿瘤细胞等化学治疗药物敏感性降低。药物的剂型、联合用药及药 物互相作用等。 (5)药物依赖性：某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制， 连续使用能产生依赖性。分为躯体依赖性和精神依赖性。 合理用药原则 合理用药原则包括：明确诊断；根据药理学特点选药；了解并掌握各种影响药效的因素；对因对症治疗并重；对病人始终负责。 二测试题 (一
5、) 选择题 A型题 1正确选择药物用量的规律有 A. 老年人年龄大，用量应大 B小儿体重轻，用量应小 C孕妇体重重，用量应增加 D对药有高敏性者，用量应减少 E、以上均错 2利用药物的拮抗作用，目的是 A增加疗效 B解决个体差异问题 C使原有药物作用减弱 D减少不良反应 E以上都不是 3产生耐药性的原因 A先天性的机体敏感性降低 B后天性的机体敏感性降低、 C. 该药被酶转化而本身是酶促剂 D该药被酶转化而合用了酶促剂 E. 巳以上都不对 4药物滥用是指 A医生用药不当 B大量长期使用某种药物 C. 未掌握药物适应证 D无病情根据地长期自我用药 E采用不恰当的剂量 5先天性遗传异常对药物代谢动
6、力学的影响主要表现在 A口服吸收速度改变 B药物体内生物转化异常 C. 药物体内分布变化 D肾脏排泄速度改变 E以上对 6连续用药后，机体对药物反应的改变不包括 A药物慢代谢型 B耐受性 C耐药性 D快速耐药性 E、依赖性 7配伍用药时 A可能使作用减弱，是为拮抗 B产生拮抗皆对治疗不利 C可能使作用增强 D产生协同皆对治疗有利 E以上均不对 8关于合理用药，叙述正确的是 A为了充分发挥药物疗效 B以治愈疾病为标准 C应用同一的治疗方案 D采用多种药物联合应用 E在化学治疗中，除对因治疗外还需要对症治疗 9. 以往曾对某药有过敏反应的患者，再次用该药时 A应减少用量 B应从小剂量开始使用 C.
7、 因距上次用药时间长，不必考虑其过敏反应 D需进行过敏试验再做决定 E以上均不对 10两药可相互拮抗，他们可能是 A在受体水平上的拮抗剂与激动剂 B在主动转运方面存在有竞争性抑 C在药物的生物转化方面的相互影响 D在与血浆蛋白结合方面有竞争性抑制 E以上均不对 X型题 11口服给药的缺点为 A大多数药物发生首过效应 B对胃肠黏膜有刺激作用 C易被酶破坏 D易受食物影响 E. 易受胃肠道pH值影响 12联合应用两种以上药物的目的在于 A减少单味药用量 B减少不良反应 C增强疗效 D减少耐药性发生 E改变遗传异常 13. 关于小儿用药方面，下列哪些叙述是正确的 A新生儿肝脏葡萄糖醛酸结合能力未发育 B小儿相当于小型成人，按比例折算剂量 C. 药物血浆蛋白结合率低 D肝肾功能未充分发育 E. 对药物反应一般比较敏感 (二) 问答题 14试举例说明影响药效学的相互作用的主要表现。 15试述来自患者机体方面的影响药物效应的因素。 16在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生哪些改变？ 17试论述制定给药方案时对选药、给药途径及间隔时间的依据。
