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1、CVD合并COPD的患者治疗方案,内 容,一、COPD形成机制二、COPD与心血管疾病三、BB与COPD四、CVD合并COPD患者BB使用专家治疗意见五、ZOK与COPD,1.Barnes PJ,NEJM 2000;343;4;P269-2802.Barnes PJ,Am J Med.2004;117(12A):24S32S.,COPD发病机制：迷走神经张力增高,气道粘液过度分泌（慢性支气管炎）,有害物质,刺激迷走神经,乙酰胆碱释放,平滑肌收缩气道痉挛,炎症细胞浸润炎症介质释放,BB抑制交感，对迷走神经无影响,BB使用是否会引起气道平滑肌收缩，气道痉挛，成为主要问题,受体分类分布,三类1 心脏
2、和肾脏，神经系统2 肺，消化道，支气管，肝，子宫，血管平滑肌，骨骼肌，神经系统3 脂肪细胞,阻滞2受体会引起气道平滑肌收缩，FEV1下降，加重COPD,二、COPD与心血管疾病,三、BB应用于合并COPD患者研究,四、CVD合并COPD患者BB使用专家治疗意见,中国医学论坛报2012年5月30日广东省心血管病研究所 陈鲁原教授,药物选择须视合并症而定 心脏选择性受体阻滞剂对1受体的亲和力超过2受体的20倍以上，理论上引起支气管收缩的风险已明显降低。目前对接受选择性1受体阻滞剂治疗的COPD患者的安全性评价主要来源于较小样本量的临床研究，且随访时间短，故一些重要问题尚待解决。但是，基于1受体阻滞
3、剂在高危CVD患者中的治疗优势以及作用，在COPD合并ACS或心衰的患者中应使用1受体阻滞剂。,中国医学论坛报2012年5月30日广东省心血管病研究所 陈鲁原教授,恰当选择用药时机并严密监测 应用受体阻滞剂时，应选择COPD稳定期患者，在用药前要评价其肺功能，用药过程中定期复查；还须仔细观察患者耐受情况。对于急性加重期患者，考虑应用受体阻滞剂时要充分评估其益处与风险。COPD合并冠心病者应用选择性受体阻滞剂应从小剂量开始，使用过程中如发现窦性心动过缓、房室传导阻滞或心功能明显下降，应减小剂量；当应用较大剂量时应严密观察患者有无呼吸道症状（咳嗽、气短、胸闷、呼吸困难等）加重，及时复查肺功能，如F
4、EV1下降明显应减小受体阻滞剂用量，甚至停用,结论：对于CVD 合并COPD的患者，使用受体阻滞剂的临床益处明显超过治疗带来的潜在风险，即使重症COPD患者亦如此，因此，受体阻滞剂在该类患者中具有应用指征。,ZOK（琥珀酸美托洛尔缓释片）1受体选择性如何？是否稳定？是否可以安全的应用于合并COPD的CVD患者？,美托洛尔较比索洛尔有更高的1受体选择性,1:2选择性比较,Hoffmann C et al.Arch Pharmacol 2004;369:151159,Hoffmann C et al.Arch Pharmacol 2004;369:151159（影响因子:2.779）被引频次：90
5、*,不同药物竞争性结合1、2受体的解离平衡常数Ki,Hoffmann C et al.Arch Pharmacol 2004;369:151159,美托洛尔1/2选择性=,比索洛尔1/2选择性=,2960/47,=63:1,1150/22.4,=51:1,MERIT-HF研究,研究目的：通过随机对照评估美托洛尔缓释片对慢性心衰患者的生存获益疾病类型：NYHA-且射血分数0.40的慢性心衰患者研究人数：3991例给药方案：1、ZOK/安慰剂初始剂量11.875（NYHA-）或23.75（NYHA）qd口服2、第3周开始剂量加至47.5mg qd，治疗2周3、第5周开始剂量加至95mg qd，治疗
6、2周4、第7周开始剂量加至190mg qd，维持治疗，平均随访1年研究终点：主要终点：全因死亡率，全因死亡和全因入院复合事件研究结果：1、ZOK组全因死亡率降低43%（P=0.00009）2、ZOK组猝死风险降低41%（P=0.0002）3、ZOK组治疗心衰恶化死亡风险降低49%（P=0.0023）,Lancet 1999;353;2001-07,报告的所有呼吸系统不良反应,感染17458-0.8%呼吸困难27300.2%肺水肿98支气管痉挛86-0.1%COPD276咯血71-0.2%患者总数3 121108-0.6%,Wikstrand J et al,Postgraduate Med 2
7、002;pp 16-23,1 肺炎、支气管炎或呼吸系统感染2 慢性阻塞性肺疾病3 1例患者可以在同一系统类发生多种不良反应,不良反应安慰剂美托洛尔l 治疗1年的缓释片 净差值 n=2001n=1990,-,-,ZOK说明书的治疗建议,合并COPD或者支气管哮喘的患者,ZOK1受体选择性稳定,小 结,一、COPD与2受体激动或阻滞密不可分，1受体与其无联系二、COPD与CVD包含密切联系，控制CVD刻不容缓！三、研究显示，合并COPD患者应用BB，降低全因死亡率，并且独立于心血管疾病和其他心脏用药，不会降低患者肺功能四、专家建议中，CVD合并COPD，使用高度1受体阻滞剂的临床益处明显超过治疗带来的潜在风险，药物选择须视合并症而定，恰当选择用药时机并严密监测五、美托洛尔属高度1受体选择性BB，稳定性强，200mgZOK应用不影响2受体，临床研究显示，ZOK各剂量应用对于FEV1，COPD发生无明显影响，说明书对于治疗合并COPD或支气管哮喘的患者建议，如有需要，可同时给予扩张支气管治疗,Q&A,
