生理学03血液6.ppt

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1、第三章 血液（blood),血液的功能：1.运输功能：O2、CO2、营养物质、激素、代谢 产物；2.缓冲功能：缓冲对（酸碱）、水（温度）；3.生理止血：血小板、凝血因子；4.防御功能：白细胞、免疫球蛋白,第一节 血液的组成和理化特性第二节 血细胞生理第三节 凝血、抗凝血和纤维蛋白溶解系统第四节 血型与输血原则,体液 细胞外液（extracellular fluid）血浆 组织间液 细胞内液（intracellular fluid）内环境（internal environment）:细胞生存的直接环 境-细胞外液。内环境的理化性质保持一个动态平稳态(homeostasis),第一节 血液的组成和

2、理化特性 一、血液的基本组成 组成：1.血浆：浅黄色的液体 2.血细胞：红细胞；白细胞；血小板；血量：正常成年人体重的7-8%，即70-80ml/kg 红细胞比容(hematocrit)：红细胞在全血中所占的容积百分比。成年男性：40-50%；成年女性：37-48%；新生儿：55%,二、血浆的成分及功能 主要的成分：1.水（90%）；2.溶质：血浆蛋白：白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原；低分子物质(2%)：电解质、小分子化合物(营养物质、代谢产物、激素)；,蛋白质的分类：盐析法：白蛋白、球胆白、纤维蛋白；电泳法（球胆白）：2、免疫电泳法：120多组分蛋白质的含量：65-85g/L 白蛋白：40-48

3、g/L;球胆白：15-30g/L;蛋白质的来源：主要来自肝脏（除-球胆白）,蛋白质的功能 1.血浆胶体渗透压；2.运输功能；3.生理止血功能；4.防御功能；5.营养功能；,三、血液的理化特性（一）血液的比重：全血的比重：1.050-1.060(红细胞数量)；血浆的比重：1.025-1.030(蛋白质含量)；红细胞比重：1.090-1.092(血红蛋白含量)；（二）血液的粘度：取决于红细胞的数量 血液的粘度：4-5 血浆的相对粘度：1.6-2.4,（三）血浆渗透压:（300mmol/L=770kPa)晶体渗透压:80%来自Na+Cl-。血管内外 几乎相等(维持细胞内外水平衡)胶体渗透压:来自蛋白

4、质(白)（1.5mmol/L=3.3kPa)血管内外差异很大(维持血管内 外水平衡),（四）血液的pH：（7.35-7.45）血液中的缓冲对:1.NaHCO3/H2CO3（20:1）；2.蛋白质钠盐/蛋白质；3.Na2HPO4/NaH2PO4;红细胞内缓冲对:1.血红蛋白钾盐/血红蛋白；2.氧合血红蛋白钾盐/氧合血红蛋白；3.K2HPO4/KH2PO4;4.KHCO3/H2CO3;,四、血液的生理功能（一）维持内环境稳态（二）运输功能（三）调节体温（四）免疫和防御功能,第二节 血细胞生理 血细胞类型：红细胞、白细胞、血小板 血细胞来源：胚胎2个月肝脏、脾脏开始造血；胚胎4个月骨髓造血逐渐增加,

5、肝脾减弱；出 生 时几乎完全由骨髓造血;骨髓外造 血有代偿意义；成人以后骨髓外造血是造血功能紊乱的表现,一、造血过程的调节 造血过程：连续而分阶段的血细胞发育、成熟的过程。第一阶段：（造血干细胞阶段）第二阶段：（定向祖细胞阶段）第三阶段：（前体细胞阶段）第一阶段：经过自我复制保持数量的稳定，并分 化形成各系定向祖细胞；,第二阶段：细胞的分化方向开始限定；红系祖细胞（CFU-E）；粒-单核系祖细胞（CFU-GM）；巨核系祖细胞（CFU-MK）；TB淋巴细胞系祖细胞（CFU-TB）；第三阶段：发育成形态上可以辨认的各系、幼稚细胞，可进一步发育成各类的终 末血细胞，规律的进入血液,二、红细胞（red

6、 blood cell,RBC)生理（一）红细胞的数量和形态 红细胞数量：成年男性=(4.55.5)x1012/L;成年女性=(3.84.6)x1012/L;新 生 儿=6.0 x1012/L 以上 血红蛋白量：成年男性=120-160g/L 成年女性=110-150g/L 新 生 儿=200g/L 以上 红细胞形态：双凹圆蝶形，直径7-8m，周 边厚2.5 m，中央薄1 m,（二）红细胞的生理特性（1）红细胞膜的通透性：自由通过的物质：氧、二氧化碳、尿素等；较容易通过的物质：电解质中的负离子；不容易通过的物质：电解质中的阳离子。（2）红细胞的可塑变性：红细胞在通过较小 的空隙时变形，待通过后

7、恢复原形的特性,（3）红细胞的悬浮稳定性（血沉）红细胞能够较稳定地悬浮在血浆中的特 性（红细胞沉降率）红细胞在自然情况下，第一小时末下沉 的距离来表示。男性：0-15mm/h 女性：0-20mm/h（4）红细胞的渗透脆性：红细胞在低渗溶 液中，可发生肿胀、破裂的难以程度,等渗液：与血浆的渗透压相等的液体；等张液：能使悬浮于其中的红细胞保持正 常的形态和体积的盐溶液；溶 血：红细胞在低渗溶液中发生肿胀、破裂，释放出血红蛋白的现象（0.35%NaCl)2.红细胞的功能 1）运输功能:氧、二氧化碳（Hb);2）酸碱缓冲:细胞内的缓冲对、碳酸酐酶;,（三）红细胞生成的调节 1.红细胞生成的原料 基本原

8、料:蛋白质、铁 辅助因子:维生素B12、叶酸 其他原料:氨基酸、V-B6、V-B、V-C、V-E、铜、锰、锢、锌等；()维生素B12:动物性食物;胃粘膜壁细胞分泌 的内因子的保护作用下,在回肠末段吸收；()叶酸：参与DNA的合成()铁：,.红细胞生成的调节()暴式促进因子:使早期红系祖细胞由静息期 进入DNA合成期，以增殖、发育；()促红细胞生成素:使晚期红系祖细胞增殖、分化、释放，也能促进早期红系祖细 胞增殖、分化；促红细胞生成素来源:A:肾皮质管周细胞;B:肝脏 促红细胞生成素分泌调节:A:缺氧;B:雄激素、甲状腺素、生长素（三）红细胞的破坏:平均寿命天,三、白细胞生理（一）白细胞的数量和

9、分类 正常人数量（4.0 x10）x109/L 白细胞分类：.粒细胞：）中性粒细胞；）嗜酸性粒细胞；）嗜碱性粒细胞；.单核细胞：.淋巴细胞：,血液中各类白细胞的正常值,绝对数（109/L）百分比（%）,粒细胞 中性粒细胞（杆状细胞）0.04-0.5 1-5（分叶核）2.00-7.0 50-70 嗜酸性粒细胞 0.02-0.5 0.5-5 嗜碱性粒细胞 0.00-0.1 0-1单核细胞 0.12-0.8 3-8淋巴细胞 0.80-4.0 20-40,白细胞总数 4.0-10.0 100,（二）白细胞的生理特性和功能白细胞的生理特性：1.白细胞渗出：通过伪足的变形作用，可以穿 过血管壁的特性；2.

10、趋化性：趋向某些化学物质的特性。3.吞噬作用：包围异物并吞入到胞浆内的过程。,白细胞的生理功能1粒细胞：1）中性粒细胞：在血管里停留的时间只有 6-8小时。在血管里部分随血流循 环-称循环池；另一半则附着在血 管壁-称边缘池。作用：参与非特异性免疫反应,吞噬细菌、组织碎片、抗原抗体复合物等,2）嗜酸性粒细胞作用：(1)限制嗜碱性粒细胞在过敏反应中的作用;(2)参与对蠕虫的的免疫反应；3）嗜碱性粒细胞作用：(1)肝素：作为脂酶的辅基,加速脂肪分解;(2)组胺、过敏性慢反应物质毛细血 管壁的通透性增加,平滑肌收缩（支气管-哮喘、寻麻疹）(3)嗜酸性粒细胞趋化因子A吸引嗜 酸性粒细胞限制嗜碱性粒细胞

11、。,2单核细胞：骨髓形成入血液(未成熟),血管 里停留2-3天后进组织中,以后继续增 大成熟,其直径达50-80m。组织中的称作巨嗜细胞。可合成和分泌集落刺激因子、白介素、肿 瘤坏死因子、干扰素等。调节其他细胞生长。作用：参与特异性免疫应答的诱导和调节 3淋巴细胞：1）T淋巴细胞：参与细胞免疫反应2）B淋巴细胞：参与体液免疫反应,（三）白细胞的生成调节造血生长因子（又称集落刺激因子）：可促进白细胞分化、增殖。来源：淋巴细胞、单核-巨嗜细胞、成纤 维细胞、内皮细胞生成和分泌。,（四）白细胞的破坏粒细胞在吞噬活动中被自己释放的溶酶体酶“自溶”，与破坏的细菌和组织碎片构成脓液。淋巴细胞往返于血液、组

12、织液、淋巴液之间，可继续增殖分化。,四、血小板生理（一）血小板的数量和功能血小板的来源：在骨髓成熟的巨核细胞胞浆裂解脱落的具有生物活性的小快胞质。血小板的数量：(100-300)x 109/L 功能：）生理止血：）维护血管壁的完整性：,（二）血小板的生成和调节 血小板由成熟的巨核细胞胞质伸向骨髓窦腔并脱落形成。一个巨核细胞约能产生 200-7700个血小板。所生成的血小板约有一半在外周循环，另一半则在脾脏中。调节：促血小板生成素（刺激造血干细胞向巨核系细胞分化,促进巨核细胞增殖、分化、成熟，并释放血小板。,（二）血小板的破坏 血小板的平均寿命7-14天，但其功能 只能维持2天。血小板的衰老而破

13、坏外，发挥生理功能时解体而结束其寿命。,生理性止血:小血管损伤后的出血在几分钟以内即自行停止出血时间:小血管破裂以后出血现象持续的时间（1-3min)生理性止血过程：1）血管挛缩：可部分或完全封口破损血管；（1）损伤刺激-反射性；（2）损伤处的血管内皮细胞以及附着的血小板释放缩血 管物质（5-羟色胺、血栓烷A2、内皮素等）2）血小板血栓形成：血管的损伤所暴露的内膜下组织激 活血小板导致血小板粘附、聚集于破损处，形成松 软的止血栓赌注伤口；3）纤维蛋白凝快的形成和维持：同时激活血浆中的凝血 系统，血浆凝固，形成纤维蛋白网，加固血栓达到 有效止血。,第三节 凝血、抗凝血和纤维蛋白 溶解系统 一、血

14、液凝固；二、抗凝系统；三、其他影响凝血的因素；四、纤维蛋白溶解系统和纤维蛋白溶解抑制物,一、血液凝固血液凝固（血凝）：血液由流动的液体状态 变成不能流动的凝胶状态的过程。血清：血液凝固1-2h后，血凝快发生收缩，释放出来的蛋黄色液体。血清和血浆的区别：血清缺乏在凝血过程中消耗的凝血因 子，并含血液凝固时释放的血管内皮 细胞和血 小板释放的物质。,（一）凝血因子（blood clotting factor）：凝血因子：血浆与组织中直接参与凝血的物质。血浆和组织中参与血液凝固的物质(有10多种)1）其中被国际凝血因子命名委员会根据被发现 的顺序，冠以罗马数字编号的有13种（FI XIII，其中FV

15、I是血浆中活化的FVa）；2）前激肽释放酶（PK)、高分子激肽原(HK)、血小板磷脂。,各种凝血因子的特性 1）FIII（组织因子，TF）由组织释放外，均存在于 新鲜血浆中；2）IV=Ca2+;其他因子均为蛋白质;多数在肝脏合成；FII、FVII、FIX、FX的生成需要维生素K参 与；3）起酶促作用的因子有II、VII、IX、X、XI、XII、XIII、PK；都以无活性的酶原形式存在，经激活后有活性；并表示为FIIa。,（二）凝血过程 凝血是一系列凝血因子相继发生的酶解激活过程，最终形成凝血酶和纤维蛋白凝快。每一步酶解反应均有放大效应。凝血的途径有2个系统1）内源性凝血途径：凝血因子全部在血液

16、2）外源性凝血途径：部分在组织（组织因子TF）,1）内源性凝血途径：表面激活：通常把血液与带负电荷的异物表面 接触而启动凝血过程的现象。表面激活就是XII结合于异物表面形成XIIa的 过程。限速环节：（1）FIX的激活：FXIa、Ca2+；FVIIa、TF复合物；（2）FX的激活：FIXa、FVIIIa、Ca2+复合物;其中FVIIIa可加快20万倍 缺乏因子FVIII、FIX、FXI可患血友病，分别 称甲型、乙型和丙型血友病（hemophilia A,B,C）,2）外源性凝血途径：能够引起外源性凝血的组织因子存在于大多数 组织细胞，血细胞和内皮细胞不表达组织因子。只有当血管损伤暴露组织因子,

17、或血管内皮细胞、单核细胞受到细菌毒素、补体5a、免疫复合物、肿 瘤坏死因子等刺激时才表达,并于FVIIa 1：1结合成 复合物后，开始活化FX，进而完成凝血过程。FX活化以后的途径与内源性凝血途径完全一致。经两条途径形成 FXa 以后，FXa、Va、Ca2+和磷 脂共同构成凝血酶原复合物,激活凝血酶原形成凝 血酶。,外源性途径（组织因子,TF）,内源性途径（异物表面）,XII,TF+VII,XIIa,HK,S,PK,K,XI,XIa,IX,IXa,VII-TF,VIIa-TF,Xa,II,IIa,I,Ia,CLIa,XIII,XIIIa,Ca2+,Ca2+PL,Ca2+PL,Xa,Ca2+,C

18、a2+PL,VIIIa,Ca2+PL,Va,Ca2+,X,凝血过程1.凝血酶原激活物的形成；2.凝血酶原激活物的作用下凝血酶原变成 凝血酶；3.凝血酶的作用下纤维蛋白原变成纤维蛋 白单体；,凝血酶的作用（1）分解纤维蛋白原形成纤维蛋白单体，进而在XIIIa 和Ca2+作用下纤维蛋白单体聚合成不容于水的交 联纤维蛋白多聚体凝快；（2）激活FV、FVII、FVIII、FXI、FXII、FXIII；（3）血小板活化提供凝血因子相互作用的有效膜表面,产生更多的凝血酶，加速凝血过程；（4）灭火FVa、FVIIIa，从而制约凝血过程的继续，保证凝血过程限于局部。,二、抗凝系统 1细胞抗凝系统：网状内皮细胞

19、系统可吞噬凝血 因子、组织因子、凝血酶原复合物、可溶 性纤维蛋白单体；2体液抗凝系统：1）抗凝血酶III:主要由肝细胞和血管内皮细胞合 成。作用缓慢而弱，但与肝素结合后可增强；2）肝素：主要由肥大细胞、嗜碱性粒细胞产生。肺、心、肝、肌组织中含量丰富；3）组织因子途径抑制物（TFPI）:体内主要的生 理性抗凝物来自于小血管内皮细胞；4）蛋白质C：酶原形式存在于血浆，被IIa激活。,三、其他影响凝血的因素1.温度；2.接触面的光滑程度；3.Ca2+存在；,四、纤维蛋白溶解与抗纤溶 纤溶系统：是使生理止血过程中产生的局部或一过性 的纤维蛋白凝块随时溶解的一系列酶系统。包括：1）纤溶酶原（血浆素原）；

20、2）纤溶酶（plamin,血浆素）；3）纤溶酶原激活物；4）纤溶抑制物；作用：1）随时溶解在止血过程中产生的局部或一 过性纤维蛋白凝快，以防血栓形成，保 证血流通常；2）参与组织修复、血管再生等；,1纤溶酶原的激活：纤溶酶原在肝、骨髓、嗜酸性粒细胞、肾内合成。激活的途径：1）内源性激活途径：内源性凝血系统的有关凝血 因子，如FXIIa、激肽释放酶的激活；2）外源性激活途径：各种组织和血管内皮合成的 组织性纤溶酶原激活物，如尿激酶的激活。2纤维蛋白与纤维蛋白原的降解：在纤溶酶的作用下纤维蛋白和纤维蛋白原肽链 中的赖氨酸-精氨酸键裂解，变成水溶性的降解产 物。降解产物不再发生凝固，还有一定的抗凝作

21、 用。,纤维蛋白溶解过程 1）纤溶酶原的激活：2）纤维蛋白（或纤维蛋白原）的降解：,2-抗纤溶酶,纤维蛋白单体,3纤溶抑制物及其作用：（1）酶原激活物抑制剂-1（Plasminogen activator inhibitor type-1,PAL-1）：由内皮细胞、血小 板分泌；作用：抑制组织型纤溶酶原激活物和尿激酶（2）补体C1：主要灭火激肽释放酶和FXIIa，从而抑 制尿激酶原的活化；（3）2抗纤溶酶、2巨球胆白：抑制纤溶酶的作用;（4）蛋白酶C抑制物、蛋白酶连接抑制素（PNI）、富组氨酸糖蛋白,第四节 血型与输血 一、红细胞凝集现象 二、凝集原和凝集素 三、ABO血型系统 四、Rh血型系

22、统 五、血量和输血原则,血型（blood group）：通常指血细胞膜上的特异性抗原类型。红细胞血型系统：ABO系统、Rh系统；白细胞血型系统：人白细胞抗原（HLA）系 统；血小板血型系统：PI、Zw、Ko,一、红细胞凝集现象红细胞凝集：血型不相容的两种血混合在一起时，红细胞将发生相互凝集成蔟，而且 在补体的作用下发生溶血。输血反应：血型不相同的血互相掺和或输血，将发 生红细胞聚集、阻塞毛细血管、溶血 将损伤肾小管，并伴有发烧等过敏反 应。,二、凝集原和凝集素凝集原(agglutinogen)：存在于红细胞膜表面，其特异性决 定血型的类型。凝集素(agglutinin)：存在于血浆中，可与红细

23、胞膜表面 的特异性凝集原发生特异性结合。,三、ABO血型系统（一）ABO血型的分型依据：根据红细胞表面凝集原的分布决定。红细胞凝集原有3种，A、B、H。其中H在任何血型的红细胞膜上都有，但抗原性较弱，而且血清中又都不含相应的凝集素,ABO血型系统中的凝集原和凝集素 血型 红细胞膜上的凝集原 血清中的凝集素 A型：A1 A+A1 抗B A2 A 抗B+抗A1 B型 B 抗A AB型：A1B A+A1 B 无 A2B A+B 抗A1 O型 无A,无B 抗A+抗B,凝集原的产生与成熟：胚胎5-6周龄开始出现；婴儿时期是成人的1/3；2-4岁时发育完全凝集素的产生与成熟：出生2-8个月时开始出现；8-

24、10岁时达高峰,（二）ABO血型的检测 血清 抗B 抗A 抗A+抗B 血型诊断 B 型 A 型 AB 型 O 型,ABO血型系统的基因型和表现型 基 因 型 表 现 型 OO OAA,AO ABB,BO B AB AB,（三）ABO血型的遗传 ABO血型中控制A、B、H凝集原生成的基因位 于9号染色体上，在每一对染色体上只能出现其 中的2个。1个来自于父体,另一个来自于母体。ABO血型中A、B是显形基因，O基因是隐性基因。,四、Rh血型系统 1Rh血型的发现：1940年Landsteiner和Wiener发现，用恒河猴（Rhesus monkey）的红细胞反复注入给家兔后，在 家兔体内产生抗恒

25、河猴红细胞的抗体。这种抗体会 引起很多人红细胞发生凝集现象。表明这些人红细 胞上存在与恒河猴一样的凝集原，故被命名为Rh阳 性血。如果不发生凝集现象则为Rh阴性血。分布：白种人Rh阴性血约为15%；我国人则约 为1%Rh。,2Rh血型系统的抗原与分型：Rh血型系统是红细胞血型中最复杂的系统。已发现的有40多种抗原。这种抗原只存在于红细 胞。临床上关系密切的是：D、E、C、c、e五种。其 中抗原性最强的是D，因此常把是否含D抗原与否 来决定Rh阳性与阴性。,3Rh血型的特点及其临床意义 1）人血清无天然抗Rh抗体：只有当Rh阴性的人接 受阳性血以后,通过体液免疫产生抗体。所以Rh 阴性人第一次接

26、受阳性血时并不产生明显的反应,但在以后的输血过程中则可发生免疫反应，而引 起红细胞凝集、溶血。2）Rh抗体是不完全抗体,分子量小,可通过胎盘。所 以,Rh阴性母亲怀有阳性胎儿时，胎儿的少量的 红细胞或D抗原进入母体,使母体产生抗D抗体，转入胎儿，引起新生儿溶血性贫血。,五、血量和输血原则（一）血量正常成年人：体重的7-8%；70-80ml/kg；循环血量：心血管中流动的血量（大部分）；储存血量：滞留于肝、脾、肺、静脉等（少部分）；失血对机体的影响：10%以下：通过反射性调节、动员血库，维持血压稳 定；血浆的水和电解质1-2h内恢复；血浆 蛋白1-2d内恢复；血细胞1m内恢复；20%时：血压明显下降，机体功能严重障碍；30%以上：危机生命；,输血的原则1）ABO血型相合；2）Rh血型相合:育龄的妇女,需反复输血的病人。3）交叉配血试验：（1）配血主侧：供血者红细胞与受血者血清；（2）配血次侧：受血者红细胞与供血者血清；交叉配血试验结果：（1）输血:A)配血相合：主、次两侧均无凝集；B)主侧不凝集，次侧凝集（只能在 应急时，少量缓慢）；（2）不能输血:配血不合：主、次均发生凝集。,