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1、腸病毒71型(Enterovirus 71),內容腸病毒簡介腸病毒71型的歷史腸病毒71型的臨床症狀台灣腸病毒71型相關臨床症狀台灣腸病毒71型分子流行病學腸病毒71型感染控制的展望腸病毒71型疫苗的發展,小RNA病毒科 picornaviruses腸病毒（鼻病毒、心肌病毒、口蹄疫病毒）正股RNA、30 nm、無套膜、基因體-7400 nt腸病毒：A群克沙奇病毒-共23型（coxsackie viruses）B群克沙奇病毒-共6型小兒麻痺病毒-共3型（polioviruses）依科病毒-共30型（echoviruses）腸病毒68、69、70、71型腸病毒72型-A型肝炎病毒,克沙奇病毒:發燒
2、、出疹A群克沙奇病毒-泡疹性咽峽炎16型-手足口病（hand-foot-mouth disease）B群克沙奇病毒-胸膜痛、心膜感染、無菌性腦膜炎A21、A24型克沙奇病毒 依科病毒11、20 型感染上呼吸道-類似感冒,構造蛋白基因(4)Structure protein gene,非構造蛋白基因(7)Non-Structure protein gene,基因體大小 7400 nt,+RNA,VP4 VP3 VP2 VP1,P1,5UTR,2A 2B 2C,3A 3B 3C 3D,P2,P3,3UTR,UTR:untranslation region 非轉譯區 指沒有轉譯出蛋白質的核酸區域,腸
3、病毒 71型的歷史-History of EV711969 美國加州-從發生腦炎的嬰兒糞便中分離出1972 23位神經性疾病病人分離出病毒珠紐約-出現手足口病澳洲-無菌性腦膜炎瑞士、日本-腦膜炎+手足口病1975 保加利亞-705 病患 77.3 無菌腦膜炎21.1 急性肢體麻痺無手足口病 HFMD 1978 匈牙利-826病患 87.7 無菌腦膜炎 4病患 HFMD 1985 香港一些AFP（急性肢體麻痺）病例,1997 之前亞洲僅爆發小規模流行中國河北、新加坡、澳洲墨爾本馬來西亞、日本1998 手足口病、泡疹咽峽炎、神經性疾病（無菌腦膜炎、急性肢體麻痺、小腦失調）Sarawak-34死 馬
4、來西亞-4死台灣-有史以來最大流行：5-7月、9-11月13萬病例報告：手足口病、泡疹咽峽炎醫師估計有150萬-手足口病 210萬無症狀主要為 EV 71和CA 16感染405例重症、78死（神經性肺水腫）1999 澳洲 6000例 重症比率千分之一、無死亡主要為 EV 71和CA 16感染2000台灣、澳洲、新加坡、馬來西亞,危險因子年紀大的兄弟姊妹對EV 71抗體成陽性小孩年紀6個月-3歲 家中小孩總數病症的接觸史,EV 71型的臨床症狀手足口病：CA5、9、10、161970 年代 歐洲少有手足口病1999 澳洲 7有手足口病+中樞神經症狀1998 台灣 80有手足口病+中樞神經症狀 泡
5、疹咽峽炎：CA8、10、16香港、日本、台灣神經性疾病：無菌腦膜炎、腦性腦膜炎、急性肢體麻痺 機制尚不清楚 與小兒麻痺病毒致病機制不一樣,台灣EV71型臨床症狀：沒有症狀的感染-多發燒或類似一般感冒的症狀特殊臨床表現手足口病(hand-foot-and-mouth disease)手腳與腎部周圍出現隆起的紅疹頂端大多有小水泡，口腔也會有潰瘍疱疹性咽唊炎(herpangina)發燒、口腔後部出現水泡，破掉成潰瘍無菌性腦膜炎、病毒性腦炎、心肌炎肢體麻痺症候群急性出血性結膜炎(acute hemorrgagic conjunctivitis),1998台灣EV 71所引起的腦膜炎可分為3種等級肌肉痙
6、攣、運動失調-可復原、5有神經性後遺症肌肉痙攣、運動失調+顱骨神經麻痺，可復原，20有神經性後遺症肌肉痙攣、運動失調+顱骨神經麻痺併發快速心肺衰竭（神經性肺水腫）死亡率80，復原者都有神經性後遺症可當作臨床上重症的重要的指標引起神經性肺水腫的原因：危險因子：急性肢體麻痺+高血糖血症起因於腦部受損影響到身體的調節功能腺病毒B群參與？,87至96年臺灣地區腸病毒感染併發重症病例數,腸病毒感染併發重症可能病例定義 94.8.25.修正 病例須符合下列兩項中至少一項：出現典型的手足口病或疱疹性咽峽炎，或與病 例有流行病學上相關的腸病毒感染個案，同時有肌抽躍（myoclonic jerks）之症狀或併發
7、腦炎、急性肢體麻痺症候群、急性肝炎、心肌炎、心肺衰竭等嚴重病例。出生三個月內嬰兒，出現心肌炎、肝炎、腦炎、血小板下降、多發性器官衰竭等敗血症徵候，並排除細菌等其他常見病原感染者。,Molecular epidemiology and evolution 分子流行病學和演化使用5 UTR、VP1 gene、VP4 geneMolecular genetics of virulence 毒力的分子遺傳學,Prospects for control of EV71 infections EV 71感染控制的展望1.Public health surveillance 公共衛生的監測2.Antivir
8、al agents 抗病毒的試劑“WIN”讓病毒與受器接合後，核殼蛋白 仍穩定存在，避免脫殼的發生（phase III）,Vaccine development 疫苗的發展去活化病毒顆粒次單位疫苗-subunit vaccine VP1-DNA疫苗發展的障礙:缺乏適合的動物模型實驗鼠對EV 71敏感期太短 猴子.太昂貴 解決之道 轉基因老鼠-帶有人類細胞上EV 71的接受器參考小兒麻痺疫苗發展歷程構築具感染力的病毒株 infectious cDNA clone,Future research should focus onunderstanding the molecular genetics
9、 of EV71 virulence 瞭解EV71毒力的分子遺傳學identification of the receptor(s)for EV71 接受器的確認development of antiviral agents to ameliorate the severity of neurological disease 發展改善嚴重神經性疾病的抗病毒藥物vaccine development to control epidemics 發展疫苗以控制其流行,5億經費沒著落？政府、藥廠放一邊？腸病毒藥停擺.(2008/06/13 16:37),今日新聞網,腸病毒疫苗10年無成中研院士何曼德批
10、：羞恥！(2008/07/08 00:56),今年腸病毒重症病例已經突破300例，曾經擔任國家衛生研究院臨床研究主任也是國際知名感染症專家的中研院院士何曼德直言批評，台灣10年來仍然沒有研發出腸病毒疫苗，是十分羞恥的事，對於批評，國衛院人員表示，經費不足和人體實驗都有困難，限制了腸病毒疫苗研發。長年旅居國外，目前是國家衛生研究院科技顧問的何曼德批評，國內機構十年來還沒有研發出可以控制腸病毒的疫苗，是件羞恥的事！10年前台灣爆發第一波腸病毒疫情時，何曼德曾經找出腸病毒71型病原，適時讓疫情獲得控制，看到當今疫情沒有跳脫10年前流行高峰期，因此說了重話，聽在國衛院研究人員耳裡覺得很無奈。國衛院學術
11、發展處長梁春金表示，何曼德對目前的疫情感到相當心急，因為他認為這個病對台灣小兒有很大的影響，所以他的說法可能重了一點。研究人員表示，腸病毒疫苗研發確實有困難性，經費和人體實驗都是問題。國外一般標準要5000個病患來試疫苗的話，一個20萬元，加起來是10億元，但要請家長將自己的寶貝兒女拿來當實驗用，恐怕有一定的難度。由於腸病毒在西方國家並不普遍，因此沒有藥廠願意合作研發，經費來源只能靠政府協助，希望何博士的批評能喚起政府重視。,今日新聞網,腸病毒疫苗 9月可望人體試驗 兩岸將先舉辦專家會議(2010/05/18 19:56),由於國家衛生研究院研發近10年的腸病毒71型疫苗，可望今年9月展 開人體試驗，關於這點，楊志良也透露，由於兩岸在對腸病毒疫苗研發進度都差不多，所以最近對岸要在上海召開一個專家會議；另外一個，結核病抗藥性，多重抗藥病人，這是兩岸都非常頭痛的，這方面變成我們做東，在下半年在台北舉行，來共同合作。根據國衛院與衛生署食品藥物管理局腸病毒71型疫苗開發諮詢輔導第5次會議結論，基於安全考量，腸病毒71型疫苗第 1型臨床試驗會先以成人為受試對象，分低劑量組與高劑量組，每組30人各打2劑。,今日新聞網,
