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1、现代免疫学基础及进展第二讲 免疫细胞,History perspective:Immunology and Infectious Diseases,An Overview,1,Violent infectious diseases as disasters for mankind:yellow fever,plaque,cholera,smallpox,flu,Sixty million died in the epidemic of smallpox in Europe in 18 century,Prophylactic infection by variolation to preven
2、t smallpox in ancient China,人痘接种(variolation）的 正式记载，最早见于明朝 隆庆年间(15671572)。当时的诊所已设有专门的 痘科和种痘师。两种主要的人痘接种法：-鼻苗法 旱苗法 水苗法 浆苗法-痘衣法,张琰：种痘心法，1741年,下苗时选入钵，用杵研细。加水再研，入和苗丹少许，以微有红色为度，不可太多。再研极和。干湿所得，大约苗新宜润，苗久宜干；天寒用温水，天热用凉水。随取木棉絮一丸如豆大，泡透仍挹干，先展钵底苗浆，再收杵上苗浆。然后令孩子向明，左手拈起苗丸，塞入鼻孔，男左女右。,国初，人多畏种痘、至朕得种痘方，诸子女皆以种痘得无恙。今四十九旗
3、俱命种痘，凡所种者皆得善愈。尝记,初 种豆时，年老人尚以为怪。朕坚意为之，遂全此千万人之生者，岂偶然耶？,康熙：庭训格言（1689年）,法国思想家伏尔泰（Voltare,1694-1778）在他著名的著作哲学通讯中说:“我听说100年来中国人一直有此习惯（指人痘接种），这是被认为世界上最聪 明、最讲礼貌的一个民族作出的伟大先例 和榜样。倘若我们在法国曾实施种痘，也许会挽救千千万万人的生命。”,Edward Jenner(1749-1823),牛痘接种（vaccination with cowpox）,James Philips was the first case vaccinated wit
4、h cowpoxby Dr.Edward Jenner on May 14,1796,The vaccinationwith cowpoxin Europein nineteencentury,France army:23 400(no smallpox vaccination)Prussian army:278(with smallpox vaccination),An example for evaluation of cowpox vaccination,Victims of smallpox during the Prussian-France War in 1870,1000年公元1
5、500年1600年1700年1800年1900年2000年,明朝隆庆年间正式记载人痘接种（1567年）,埃及法老感染天花(天花感染的最早记录）,汉朝时天花(虏疮)自交趾(越南)传入中国,人痘接种传入欧洲（1721年）,Jenner 首次实施牛痘人体接种（1796年）,牛痘接种传入中国（1804年）,最后一例天花患者在索马里治愈（1976年）,世界卫生组织宣布全球消灭天花（1980年）,AliMaowMaalin,Dr.Louice Pasteur watching Joseph Meister receive the rabies vaccine*,*wood engraving,LIllus
6、tration,2 9:836,1885,Dr.Robert Koch discovered Mycobacterium tuberculosis,by which Calmette-Guerin vaccine was developed for prevention of Tuberculosis,Dr.Paul Ehrlich in study on diphtheria vaccine,Should Dr.H.Mahler,Director-General ofWHO in 1980,thankEmperor Kang-Xi?,In eradication of smallpox,ei
7、ther variolation or vaccination with cowpox depends on“combat poison with poison”,an excellent idea originally came from ancient China.This is an example that the idea with creativity would be a motive force to push science forward.A The exploration of the mechanisms underlying the vaccination in co
8、ntrol of infectious diseases opened an era for immunology developing.,An Overview,Immune,Immunity and Immunology,2,Immune:free of infectious disease1Immunity:the state of protection against foreign organisms or substances(antigens)Immunology:A discipline for:-study on structures and functions of the
9、 immune system;-study on mechanisms by which organisms are free from infection with no undesirable consequences of immune responses;-discrimination of self and non-self.-,Immunology:a discipline for discrimination of self and non-self,WHAT IS the SELF?The materials encoded by genes in germ-line;The
10、materials encountered by the immune system under developing,The materials encountered by the immune system at the early stage of its development could be regarded as SELF.,Dizygotic cattle twins fused at the placentae,B A C,six week,newborn,cells,skin,skin,A healthy brown hair skin graft growing on
11、a tolerant white mouse 45 days after grafting,A neonatalgrafting experiment,Imbalance of the self-nonself discriminationcauses diseases,self,nonself,Treatment of nonself as self,Nomal(well discrimination of self-nonself),Treatment of self as nonself,TUMOR,INFECTION,AUTOIMMUNE DISEASE,unable to clean
12、 nonself,kill innocent,Mutation rate of genes in cells：10-12 10-10/minuteMutated cells in each person per day:10-12101524601.44106,Malignancy:lose control of cell division due to gene mutations,THREE FUNCTIONS OF IMMUNE SYSTEM immune defense-anti-infection homeostasis-immune regulation,autoimmunity
13、immune surveillance-anti-tumors,免疫防御、内环境稳定、免疫监视,Immunology is on frontiers of life sciences Immunology is one of the main pillars for development of basic and clinical medicine Immunology is connected tightly with biotechnology and its industrialization A number of mysteries are under exploration in
14、 immunology,Why study Immunology?,Immunologists as Nobel Price Laureates since 1972,year winner main achievement1972 Porter RR,Edelmann GM Chemical structure of antibody 1977 Yalow RR Radio-immunoassay1980 Snell S,Dausset J,Major histocompatibility complex Benacceraf B1984 Milstein C,Kohler GE Monoc
15、lonal antibody1984 Jrena NK Theory for immune regulation1 1988 Tonegawa S Gene re-arrangement in antibody production1991 Thomas ED,Murry J Transplantation immunology1996 Doherty PC,Zinkernagel RM MHC restriction in T cell responses,Immunology on Frontiers of Contemporary Life Science,Immunology is o
16、n frontiers of life sciences Immunology is one of the main pillars for development of basic and clinical medicine Immunology is connected tightly with biotechnology and its industrialization A number of mysteries are under exploration in immunology,Why study Immunology?,Immune system organs and tiss
17、ues immunocytes Immunological molecules Immune response innate immunity adapted immunity Immunopathology,immune responses in diseases hypersensitivity and anaphylaxis infection diseases autoimmune diseases immunodeficiency disease tumor immunology transplantation immunology,Immunology,Organs and tis
18、sues central:bone marrow,thymus peripheral:lymph node,spleen,mucosal-associated lymphoid tissue Immunocytes in innate immunity:M,NK,DC,granulocyte,etc in adapted immunity:lymphocyte Immunological molecules Classified based on structure cytokines/chemokines and their receptors complements and their r
19、egulatory molecules differentiation antigens(CD antigen)adhesion molecules products of TCR,BCR,MHC genes Classified based on function molecules in immunocyte differentiation molecules in inflammation;molecules in antigen-recognition and costimulation molecules in signal transduction for immunocyte a
20、ctivation molecules in apoptosis and cell death,Immune system,免疫系统:免疫组织和器官免疫细胞免疫分子,第二章 免疫组织与器官,免疫细胞的起源与分化,淋巴干细胞,髓样干细胞,多能干细胞,红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞 NK细胞,第一节 中枢免疫器官 骨髓（鸟类为腔上囊或法氏囊 Bursa of Fabricius）胸腺 免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所,骨髓(bone marrow,BM)重要的造血器官和免疫器官,由红骨髓和黄骨髓组成。由结缔组织、血管、神经和造血实质细胞组成微环境。功
21、能造血：造血干细胞(hemopoietic stem cell，HSC)基质细胞+细胞因子造血诱导微环境 各类血细胞、免疫细胞发生的场所,B、NK细胞分化成熟场所 分化发育为功能性B细胞的唯一器官 再次体液免疫应答主要部位 缓慢持久地产生抗体 血清抗体的主要来源 外周免疫器官？,胸腺(Thymus)T细胞分化、发育、成熟的场所 胸腺实质：由二种细胞组成 胸腺细胞：发育中的T细胞 胸腺基质细胞(thymic stromal cell,TSC)：胸腺上皮细胞：分泌CK和胸腺肽类分子 通过表面分子与胸腺细胞相互作用 M、DC等,胸腺微环境 胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用 构成了决定T细胞分化、增殖
22、和选择 性发育的胸腺微环境 是T细胞，尤其+T细胞发育场所 胸腺功能 未成熟T与胸腺微环境基质细胞作用 成熟为功能性CD4+T、CD8+T,胸腺的功能,1.T细胞分化发育的场所 有双阴性T-C 单阳性T-C 经过阳性选择 获得MHC限制性 经过阴性选择 获得自身免疫耐受（中枢耐受）经过上述过程发育成合格的表达TCR、MHC限制性，自身耐受的单阳性T-C（CD4+或CD8+）输送到外周淋巴器官。,2.分泌胸腺激素和细胞因子 促进T细胞发育成熟，并分化为亚群3.免疫调节功能 通过TH与TS亚群进行免疫应答正负调节；通过分泌细胞因子和基质细胞表达MHC分子，促进 T-C分化成熟。4.建立自身耐受（中
23、枢耐受）和维持免疫自稳功能5.屏障作用,外周免疫器官,淋巴结 脾脏 黏膜相关淋巴组织,淋巴结的功能,1.过滤作用2.LC居留增殖场所3.产生特异性免疫应答T细胞介导细胞免疫应答；B细胞介导体液免疫应答。4.参与LC再循环 LC再循环是LC在血液和淋巴组织间反复的循环，主要是T-C。深皮质区中的高内皮静脉（HEV）在淋巴细胞再循环起重要作用。,脾脏的功能,1.过滤作用2.LC居留增殖场所3.产生特异性免疫应答4.合成分泌作用：如补体、抗体、细胞因子等,黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT),机体50%以上的淋巴组织位于黏膜 MALT在免疫
24、防御中发挥重要的作用 执行局部特异性免疫功能的主要场所,粘膜相关淋巴组织的组成,黏膜淋巴滤泡膜细胞、B细胞、抗原提呈细胞（树突状细胞、巨噬细胞）弥散淋巴组织上皮内淋巴细胞、固有层淋巴细胞、固有层其它细胞（巨噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、上皮细胞等）,粘膜相关淋巴组织的功能,产生免疫球蛋白（主要为SIgA）调节免疫应答（通过效应T细胞）黏膜淋巴细胞定向迁移 参与局部免疫耐受（产生免疫抑制 细胞因子）,免疫细胞的基本概念,免疫细胞:是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞,包括T细胞,B细胞,NK细胞,单核吞噬细胞,DC细胞等.其中T,B细胞又称免疫活性细胞,介导细胞免疫和体液免疫.而在特
25、异性免疫应答中仅发挥协调作用和辅助作用并参与非特异免疫称为免疫细胞.,免疫细胞（Immune cells）,免疫活性细胞（Immune competent cell，ICC）,泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞,能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。,免疫细胞的组成,免疫活性细胞T、B淋巴细胞其他免疫细胞NK细胞 单核-巨噬细胞 树突状细胞 粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性）肥大细胞 造血干细胞 红细胞？血小板？血管内皮细胞？,免疫细胞的来源及分化特点,免疫细胞和所有血液细胞一样,均由骨髓多能干细胞发育分化而来,各类免疫细胞及同类免疫细胞在不同分化阶
26、段可表达不同种类和数量的膜蛋白或分化抗原,这些分化抗原是鉴定免疫细胞种类,亚型及反映免疫细胞分化成熟和功能状态的重要标志,它们也与免疫细胞的功能发挥密切相关.,T淋巴细胞,1、T细胞的分化成熟及胸腺选择2、T细胞的膜分子3、T细胞的功能与亚群,双阴性期,双阳性期,单阳性期,CD4+细胞,CD8+细胞,细胞在胸腺内的发育,T,图2-2 T细胞在胸腺中的分化和成熟,图中显示三个关键点：不能表达TCR者被克隆清除；不能识别MHC分子者亦被克隆清除；能识别自身抗原者被清除。而识别MHC I、II类分子的非自身反应性T细胞才能分化为成熟的功能性CD8 T细胞和CD4 T细胞。,图2-3 T细胞在胸腺中的
27、阳性选择和阴性选择加图注,图2-3 T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择加图注,图2-3 T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择胸腺基质包括胸腺基质细胞、树突状细胞、巨噬细胞，图中为巨噬细胞。凡是不识别自身MHC分子或与自身MHC分子有高亲和力的T细胞遭克隆清除，而能识别自身MHC分子且具有低亲和力的T细胞克隆被选择继续分化成熟。,T细胞的胸腺选择,T细胞表面受体TCR-CD3,图2-5 TCR的空间结构V、C 和V、C分别代表TCR的 链和链的V区和C区，其中数字代表CDR1-CDR4。V 和V的CDR1-CDR3是TCR的抗原识别、结合部位，而V的CDR4是TCR识别和结合超抗原的部位。,T细胞
28、的其它受体,绵羊红细胞受体(CD2或IFA-2)细胞因子受体 IL-1R IL-2R IL-4R IL-6R IL-7R丝裂原受体(CON-A PHA PWM)HIV受体(CD4),细胞因子受体 CD25（IL-2 R）、CD115（M-CSFR）、CDw116（GM-CSFR）CDw119（IFN-R）、CD120（TNF-R）、CDw121（IL-1R）CD122（IL-2R）、CDw124（IL-4R）、CD126（IL-6R）共刺激信号分子 CD2（LFA-2）CD58（LFA-3）CD28CD80（B7）CD40CD154（CD40L）CD11a/CD18（LFA-1）CD54（IC
29、AM-1）,T细胞受体的相应CD分子,TCR多样性的产生机制,多样性机制,TCR,TCR,胚系基因片段组合,V,D,J,VJ,VDJ连接多样性,连接机动性,N区核苷酸插入,总的多样性,50,70,5070=3103,57,2,13,57213=1103,14,3,5,3,3,145=70,333=27,+,+,+,+,V-J,V-D,D-J,V-J,V-D,D-J,1015,1018,图2-6 人类TCR基因（胚系基因）结构 L 前导序列；enh 增强子；sil 沉默子,图2-7 TCR基因重排,图2-8 连接机动性 图中紫色框表示连接时缺失的核苷酸。注意不同连接方式可导致氨基酸残基的变化，而
30、当连接超出了读码框，最终无法表达，则该克隆遭到清除。,T细胞的类型与亚群,CD4阳性亚群与CD8阳性亚群辅助性T细胞（Th）与细胞毒性T细胞（Tc）型T细胞与型T细胞,T细胞的亚群及功能,Th1 Th2产生的细胞因子 IL-2+IL-4+IL-5+IL-10+IFN-+TNF-+增殖所需细胞因子 IL-2 IL-2/IL-4辅助作用 形成IgG促进DTH 形成IgE/IgA抑制作用 Th2 Th1,图2-9 Th1与Th2细胞的分化途径及其功能,图2-9 Th1与Th2细胞的分化途径及其功能,图2-10 CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的分化Foxp+T调节细胞可以从胸腺直接分化，也
31、可在TGF-作用下从Foxp3-T细胞分化。,Th1细胞分泌细胞因子的作用,未活化ICE,活化ICE,ICE底物,P34cdc2（凋亡）,FasL基因,FasL,Fas,TCR,CTL的细胞毒作用机制,穿孔素,粒酶,CTL,靶细胞,Ts细胞和NK1.1T细胞的特性,抑制性T细胞(Ts)直接作用于CD4T细胞,B细胞和抗原提呈细胞(TsF),对胸腺内不能形成耐受的自身反应性T细胞克 隆有抑制作用NK1.1T细胞,具有TCR 的结构,有CD4辅助受体分子,无MHC限制性,不识别蛋白抗原,只识别脂类抗原,表答NK1.1细胞的分子,因而得名.位于天然免疫及特疫免疫之间的细胞,活化后能分泌IL-4,使T
32、h0向Th2转移.,CD4与CD8细胞的效应特性,本章小结,1、免疫细胞与免疫活性细胞的概念2、T淋巴细胞的起源、分化发育、胸腺选择、TCR/CD3、亚群与功能3、T细胞TCR多样性的机制4、CD4和CD8T细胞作用特点比较,B 淋巴细胞,1、B细胞的分化成熟及选择2、B细胞的膜分子3、B细胞的功能与亚群,干细胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 链 IgM IgM/IgD,B细胞在骨髓内的发育,B细胞发育的抗原非依赖阶段,图2-11 B细胞分化、成熟和
33、抗原诱导的关系,BCRIg、,Ig,Ig,Ig,Ig,SmIg,CD79,CD79,ITAM,ITAM,图2-12 B细胞抗原受体结构示意图BCR可以是IgM或IgD.Ig和Ig胞质区各有一个免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM），为信号转导所必需。,B细胞其它受体及MHC抗原CD抗原,细胞因子受体 IL-1R IL-2R IL-4R IL-5R IL-6R IL-7R补体受体 CR1(CD35)是免疫粘附受体.CR2(CD21)是EBVR.Fc受体 FcrR(CD32)FcR(CD89)FcR(CD23)丝裂原受体(PWM LPS SPA),B 细胞功能,形成抗体产生细胞提呈抗原参与免疫调节,B
34、细胞亚群及其功能,B1细胞(CD5+)由胚胎期前体细胞分化而来 定居于腹腔,胸腔及肠壁的 固有层 参于细菌感染的粘膜免疫应答,无需Th细胞辅助,不发生体细胞突变,不产生记忆细胞,主要识别非蛋白抗原 能产生多种针对自身抗原的抗体 B2细胞(CD5-)由骨髓中造血干细胞分化而来 行使体液免疫功能产生高亲和力抗体 参于抗原提呈和免疫调节,B1 B2膜分子类型SmIgM+SmIgD+CD5+CD23+产生抗体类型IgM、IgG3?+IgG1+IgG2+/+/+T细胞依赖+发生亲和力成熟+,其他免疫细胞,1、NK细胞2、单核-巨噬细胞与树突状细胞3、粒细胞与肥大细胞,单核巨噬细胞,起源：骨髓干细胞髓样干
35、细胞粒、单前体细胞单核细胞 巨噬细胞膜分子：MHC I、II类分子、Fc受体、补体受体.CD23CD40.CD1.CD2.CD64.CD32.CD16.CD35(C3b.CR1)生物学作用：吞噬、杀伤作用：抗原提呈作用：合成、分泌多种免疫分子作用：,起源：骨髓干细胞髓样干细胞粒、单前体细胞树突状细胞膜分子：MHC I、II类分子、CD1、CD40、CD80、CD86生物学作用：加工、提呈抗原 诱导T细胞分化、成熟 促进T细胞活化,树突状细胞,自然杀伤（natural killer，NK）细胞,起源：骨髓干细胞淋巴干细胞T、NK前体细胞NK细胞形态学特征：大颗粒淋巴细胞（LGL）膜分子：CD2、
36、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物学作用及机制：自然杀伤过程：ADCC杀伤过程,起源：粒细胞：骨髓干细胞髓系干细胞粒、单前体细胞 粒细胞 肥大细胞：骨髓干细胞髓系干细胞肥大细胞类型：粒细胞：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞 肥大细胞：粘膜型、组织型作用：吞噬、杀伤 介导炎症反应,粒细胞与肥大细胞,肥大细胞的类型与特征,特征 粘膜肥大细胞 结缔组织肥大细胞组织分布 肺、肠道粘膜 皮肤、肠道粘膜下层T细胞依赖+颗粒超微结构 旋涡型 格栅/网格型Fc受体+胞浆内IgE+蛋白酶 类胰乳蛋白酶 类胰乳蛋白酶 类胰凝乳蛋白酶 组织胺+LTC4/PGD2 25：1 1：40主要蛋白
37、多糖 硫酸软骨素 肝素,本章小节,1、哪些细胞称为免疫细胞？哪些细胞称为免疫活 性细胞？2、你会怎样描述T、B淋巴细胞？3、与免疫细胞的生物学作用密切相关的分子有 哪 些？分为哪几类？4、你了解T、B淋巴细胞的发育过程吗？5、成熟的淋巴细胞分化为哪些群体？各具哪些功 能？,淋巴细胞再循环的生物学意义 增加了抗原与免疫细胞接触的机会 全身巡逻，搜寻抗原 输入抗原信息，输出效应物质(免疫细胞，抗体、细胞因子等免疫分子)增强整体免疫功能 使所有免疫器官和组织成为有机的整体 传递信息并动员全身各处免疫组织 和细胞发挥免疫效应,抗原提呈细胞及其他免疫细胞,是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特
38、异性淋巴细胞的一类免疫细胞。,APC的分类,专职：树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞,第一节 抗原提呈细胞树突状细胞,是抗原提呈能力最强的APC细胞特点：能高水平表达MHC-II类分子；可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体；能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区；能活化未致敏T细胞；抗原提呈效率高,树突状细胞的来源、分化与发育DC的来源,DC的来源 DC主要有两种来源，即髓源性和血源性。髓源性DC是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞生成的DC。从外周血单个核细胞来源的DC属于血源性，某些单个细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。,参与DC
39、分化与发育的因素 1、细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素：GM-CSF、TNF-促进DC分化；IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。2、DC的成熟也受其自身表达的黏附分子DC表面标志 CD11c+DC属于血液中成熟的DC，CD11c-DC为低水平表达黏附分子的非成熟DC。DC的迁移与成熟 DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。,树突状细胞的来源、分化与发育DC的分化与发育,骨髓DC前体,血流,非淋巴组织,分化,非成熟DC,定居,上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质,具有很
40、强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱,细胞因子和抗原刺激下,DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结,摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强,DC的分布与分类,淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺DC非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞和间质细胞循环的DC,滤泡树突状细胞是淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的重要APC，是参与再次免疫应答的重要细胞，通过其表面的FcR和C3bR结合免疫复合物，使免疫细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。并指状细胞 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织中的重要APC。为朗格汉斯细胞衍生而来。胸腺树突状细胞 位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分，生命周
41、期很短，仅23周。朗格汉斯细胞 位于表皮和胃肠上皮细胞,DC的分布与分类,间质性DC 主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。循环DC 主要包括血液DC和淋巴DC。具有较强的摄取抗原能力，能在体外自发地与T细胞形成DC-T细胞蔟，激活未致敏T细胞，启动初次免疫应答。,DC的分布与分类,DC的生物学特性和功能生物学特性,DC的共同特征：形态上呈树突样；表达CD1a、高水平MHC-II类抗原和多种辅助分子，但缺乏CD14和非特异性酯酶的表达；胞浆内存在特异性Birbeck颗粒状结构；吞噬功能较低；可有效诱导巢居的静息性幼稚T细胞发生增生。DC的表面标志 DC表面表达某些可特异
42、性结合病原微生物的受体，以及FcR和IgE分子等,抗原提呈 利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。参与T细胞发育、分化和激活 DC作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞在胸腺中的选择过程起重要作用。DC对外周T细胞的分化也发挥重要作用。提供T细胞激活的协同刺激信号,DC的生物学特性和功能生物学功能,参与B细胞发育、分化及激活促进生发中心对抗原发生特异性反应；与B细胞膜表面高亲和力Ig的表达和V基因的重排有关；DC高表达FcR、CR，使其膜表面可长时间附着一定量的抗原，通过长时间刺激记忆B细胞，使其保持免疫记忆；促进静止的B细胞表达B7分子，使其
43、具有抗原提呈功能；通过释放可溶性因子直接调节B细胞的生长与分化；可增强细胞因子诱导的CD40+B细胞生长和分化；人外周血DC表达类似CD40L的分子，参与B细胞的激活,DC的生物学特性和功能生物学功能,免疫调节作用 DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。免疫监视功能 某些前体DC对局部各种化学信号十分敏感，在体内发挥免疫监视作用,DC的生物学特性和功能生物学功能,DC参与多种疾病过程的发生；基于DC的各种治疗方案,DC的生物学特性和功能DC与疾病的关系,二、单核吞噬细胞系统,包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。骨髓内中
44、的髓样干细胞受某些细胞因子的作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一步发育成为单核细胞进入血流。然后移行至全身各组织器官内，发育成熟为巨噬细胞。,单核吞噬细胞的生物学特征,形态特征表面标志 酶和分泌产物,巨噬细胞的激活过程,触发应答阶段 当病原体等异物与静止状态的M表面受体接触，M活化，增生、趋化并吞噬异物。没有MHC-II类分子表达，无提呈抗原和杀伤肿瘤细胞的功能。启动兴奋阶段 应答的M受淋巴因子等第一类信号启动成为兴奋或启动的M，此时具有提呈抗原功能激活发展阶段 兴奋的M在受到LPS、IFN-、分枝杆菌等第二类信号刺激后，成为活化M，产生TNF及溶细胞蛋白酶等物质，具有杀伤活性,A,B,M的生
45、物学作用特点,生物学作用 吞噬杀伤作用、抗原提呈作用、免疫调节作用和广泛参与机体生理功能M功能的异质性 不同组织器官中的M具有异质性；同一组织中的M具有异质性,三、B细胞的抗原提呈作用,B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD+TH细胞，也表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II形成复合物，表达在B细胞表面，并提呈给CD4+T细胞。,四、兼职抗原提呈细胞,某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处
46、理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。,内皮细胞表面标志及生物学作用,ABO血型抗原 HLA抗原 在混合淋巴细胞培养中，HLA-II类抗原阳性EC可刺激同种异体淋巴细胞增生；可提呈可溶性或颗粒性抗原给T细胞，介导免疫应答；同种移植排斥反应时，移植物中EC是遭受攻击的主要靶细胞。CD分子 参与淋巴细胞的激活与增生反应；参与生理状况下淋巴细胞的再循环，以及炎症和免疫应答中血流白细胞向局部组织迁移。血管内皮细胞抗原系统,成纤维细胞 某些细胞因子可诱导成纤维细胞表达MHC-I
47、I类分子，并使之具有抗原提呈能力；成纤维细胞也是一种吞噬细胞活化的T细胞 活化的T细胞可表达MHC-II，具有抗原提呈功能,第二节 其他免疫相关细胞,骨髓干细胞中性粒细胞：趋化性、吞噬作用、杀菌作用、抗病毒作用和免疫调节作用。嗜酸性粒细胞 对速发型超敏反应的拮抗调节作用；吞噬作用；抗寄生虫感染；产生炎症介质。嗜碱性粒细胞 参与I型超敏反应；参与机体抗肿瘤免疫应答。红细胞 增强吞噬作用；清除循环免疫复合物；识别和携带抗原；增强T细胞依赖性应答；免疫效应细胞作用。,图7-13 中性粒细胞和巨噬细胞表达的受体和表面分子A.中性粒细胞；B.巨噬细胞；C.活化的巨噬细胞,图7-16 CD56 NK细胞两个亚群的表面分子及特征,图7-14 编码NK细胞受体基因的两个家族,图2-15 人NK细胞的抑制性受体和激活性受体KIR:杀伤细胞免疫球蛋白样受体；ILT:杀伤细胞免疫球蛋白样转录体受体；NCR:自然细胞毒受体；UL18:人巨细胞病毒糖蛋白（一种HLA I类分子同源物）；ULBP:人巨细胞病毒糖蛋白结合蛋白,
