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1、第 10 章 肾上腺素受体激动剂Chapter 10 Adrenoceptor Agonists,第十章 肾上腺素受体激动剂Adrenoceptor Agonists第一节 构效关系及分类 拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致，故又称之为拟交感胺,它们的基本结构为-苯乙胺,由于Adr.NA.Isop.和 Dopa.etc.在3、4位碳原子上都有一个羟基，从而形成儿茶酚，故它们统称为儿茶酚胺(Catecholamines)，如图：2 3 1 4 6 5,拟肾上腺素药的作用相似，仅在作用强度、作用时间和受体的选择性上有差别,第二节 受体激动剂
2、-Adrenoceptor Agonists去甲肾上腺素（Noradrenaline,Norepinephrine.NA）NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数,去甲肾上腺素（noradrenaline,NA),体内过程,po.无效；im or ih:局部缺血，坏死,仅ivgtt,药理作用：NA主要激动1受体，对1的作用弱，对2几无作用。（一）血管作用(外周阻力，器官血流）NA激动血管平滑肌的1受体，使血管收缩，其主要是使小动脉和小静脉收缩。皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈 其次是对肾血管的收缩 内脏和骨骼肌血管的收缩作用皮肤、粘膜 肾肝、肠系膜 骨骼肌,有一例外，
3、即心脏的冠状动脉对NA是呈舒张反应。原因：11受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷等增多使冠状动脉舒张2因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加,（二）心脏作用（1）：心力 传导 NA的心脏作用较Adr弱 1受体(+)-心肌的收缩力增加-心率加快-心排出量增加 在整体情况下，心率可以因血压的升高而减慢 剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生心律失常。但此作用较Adr少见,HR:,离体：快,在体：BP减慢,心排量：,离体：增多,整体：不明显,（三）血压作用小 量：收缩压 舒张压 脉压差：大较大量：舒张压 收缩压脉压差：小（四）其他作用 大剂量的NA可以
4、使血糖浓度升高,临床应用：1.休克 收缩压维持在90mmHg 2.药物中毒性低血压 氯丙嗪中毒，不用Adr 2.上消化道出血 13 mg 稀释后po,不良反应,防治:1)不宜外漏 2）热敷、普鲁卡因或 酚妥拉明局部浸润注射,2.急性肾功衰竭,防：保正尿量 25ml.h-1,禁忌高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿,1.局部缺血和坏死,间羟胺 Meterminol,Aramine 间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳定，主要作用于受体，对1受体的作用比较弱 可以被肾上腺能神经末梢所摄取，通过置换作用促进Norepinephrine释放，间接发挥作用,主要特点如下：1收缩血管和升高血压的作用比
5、NA持久而弱。对肾血管的影响较小，故肾血流的影响不大。2.能缓慢地升高休克患者的血压，增加其心排出量，不易引起心律失常，并且心率变化不大。,3.反复应用，易产生快速耐受性。4.临床上常用其替代NA，用于治疗各种休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者。,第三节、受体激动剂、-Adrenoceptor agonists肾上腺素（Adrenaline,Epinephrine，Adr）Adr.主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是肾上腺髓质的主要激素。理化性质与去甲肾上腺素相似。体内过程po:无效Sc:吸收缓慢，持续较久 1 him:-快，-短 103
6、0 min,药理作用：Adr.能激动、两种受体,产生较强的型和型作用。1.心脏作用 1 心肌的收缩力 传导速度 增加心率 心肌的兴奋性 心排出量舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应 不利的是 心肌的氧耗、心肌的兴奋性 易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动,2.血管作用 Adr主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉的作用较弱 原因：前者的肾上腺素受体密度较高，而后者的肾上腺素受体密度较低。皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈 肺和大脑血管的作用微弱,冠状血管扩张，其原因有两点：1.2受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用 2.心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用 骨胳肌血管由于2效应而呈舒张状态,3血
7、压作用 治疗剂量 心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加，但是，由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降或不变，脉压加大。大剂量（血管平滑肌1受体占优势）皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，故收缩压和舒张压均升高,平滑肌作用(1)激动支气管平滑肌上的受体，发挥强大舒张支气管的作用(2)抑制肥大细胞释放过敏物质(3)收缩支气管黏膜上的血管，降低Cap.的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿胃肠：张力 收缩频率、幅度膀胱：逼尿肌舒张 括约肌、三角肌收缩,.对代谢的影响 耗氧量增加20%30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高 同时可致血钾增加,临床应用：1.心脏
8、骤停（心室内注射）.过敏性休克是首选药.支气管哮喘急性发作.与局麻药配伍及局部止血 延缓局麻药吸收、延长局麻时间,不良反应及禁忌,2.大量：血压 脑出血,1.CNS紊乱：心悸、烦躁、头痛,禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢不用,3.心律失常 1 心室纤颤4.肺水肿,多巴胺(Dopamine)多巴胺NA生物合成的前体，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱作用特点：(+)-R,(+)1-R,(+)D-R,对 2-R 几无 1能激动1 受体，增加心脏的收缩力，但对心率影响不大。,2作用于血管的受体和多巴胺受体(1)受体兴奋能增加收缩压，而对舒张压无作用或稍增加。(2)舒张压不变，主要是D
9、opamine选择性地作用于血管的多巴胺受体，使血管舒张。(3)大剂量则收缩压和舒张压增加，这主要是1效应。低浓度：(+)D1-R 肾、肠、冠脉舒张 较高浓度：(+)1 R:心脏兴奋，血压:0 or 梢 高浓度：血压：（-R）,3能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球滤过率也增加，大剂量则肾血管收缩。血流量增加，排钠利尿4应用(1)用于shock，尤其是伴有心功不全及尿量减少而血容量已补足shock(2)与利尿药合用可用于急性肾衰竭。(3)还可用于急性心功不全,麻黄碱（Ephedrine）麻黄碱又称麻黄素，是肾上腺素的同类药，是中药麻黄的有效成分。中医把麻黄列为辛温解表药，有“发汗解表、宣肺平喘
10、、利水消肿”三功效,作用特点：1.其作用与Adr.相似，除直接作用外，还能促进NA的释放。作用微弱而持久。2.易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用，易致兴奋、不安和失眠。.有快速耐受性，短时间内反复应用则作用逐渐减弱。性质稳定，可 po.效应：缓慢、温和、持久,用途（1）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的低血压。(2）预防或缓解哮喘。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。,第四节 受体激动药-Adrenoceptor agonists 异丙基肾上腺素（Isoprenaline，Isop）Isop.是人工合成品，是一个典型的受体激动剂，对受体有很强的激动
11、作用，对1和2 受体选择性很低，对受体几乎没有作用,药理作用：1.心脏作用 具典型的1 受体激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期 与Adr.比较，Isop.的加快心率、加速传导的作用较强，对正位起搏点有显著兴奋作用，也能致心律失常，但较少产生心室颤动,2.血管和血压作用 有舒张血管的作用，主要是使骨骼肌血管舒张（2 受体）对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒张作用 小量：脉压差 大 收缩压升高而舒张压略低 大量：,3.缓解支气管平滑肌痉挛 激动2 受体，其作用比Adr.稍强 也能抑制过敏物质的释放 但无收缩血管的作用，故消除黏膜水肿的作用不如肾上腺素4.其他作用 促进分解
12、代谢，增加氧耗 血糖（弱）、耗氧,临床应用：1支气管哮喘（舌下或喷雾）控制哮喘的发作，疗效快而强，易致心悸2房室传导阻滞（舌下）、度房室传导阻滞3心脏骤停 适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。与Adr、间羟胺合用4Shock 血容量补足，心排出量较低，外周阻力高的Shock，以增加心排出量和扩张外周血管,不良反应：常见心悸、头晕，有的可致心律失常，甚心室纤颤禁忌证：冠心病、心肌炎和甲亢,多巴酚丁胺作用特点：1.选择性作用于1 受体，对2受体和a受体作用较弱，对多巴胺受体无作用2.增加心排出量和心肌收缩力对心率的影响较异丙肾上腺素为弱，较少引起心动过速，对血
13、压的影响小。临床用于：心肌梗死伴心力衰竭的患者 心脏手术后心排出量低的休克,【不良反应】药期间可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。偶致室性心律失常，由于该药可使心肌耗氧量增多，亦可引起心肌梗死病人梗死面积增加，应引起重视。梗阻型肥厚性心肌病患者禁用，因其可促进房室传导。心房纤颤病人禁用。,小 结,拟肾上腺素药，实际上是一类肾上腺素受体的激动药。这类药由于对不同受体影响不一样，故作用、用途都有所差异。掌握各受体的主要分布及兴奋时的效应，记住各类药的基本作用，即可推知其作用和用途。,1.去甲肾上腺素：直接兴奋1心脏兴奋(弱）；血管（收缩）；用于神经源性休克；上消化道出血2.肾上腺素：心脏兴奋；血管（收缩，扩张）；支气管平滑肌扩张；代谢增强用于心脏骤停；过敏性休克；局部止血或与局麻药合用；支气管哮喘禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、甲亢,3.多巴胺：a1 R：收缩血管 1R：兴奋心脏 DA R：扩张肾血管，排钠利尿用于休克和急性肾衰 4.麻黄碱用药特点：直接(+)、R,促进 NA释放,易快速耐受,5.异丙肾上腺素：兴奋1、2 心脏兴奋；血管（扩张）；支气管平滑肌扩张；代谢增强用于支气管哮喘；心脏骤停；房室传导阻滞,
