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1、第十五章 镇静催眠药 sedative-hypnotics,本章学习要求：掌握苯二氮卓类、巴比妥类的药理作 用、临床应用 熟悉两类药物的作用机制、不良反应、镇静催眠药的应用注意事项了解镇静催眠药的发展史,本章授课内容,一 概述 introduction 镇静催眠药 发展史 失眠的现状二 两类药物三 应用注意事项,一 introduction,镇静催眠药:抑制中枢神经系统 缓解过度兴奋、引起近似的生理睡眠 随剂量的增加可出现镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑 麻醉作用。,失眠的现状,每年的 3月21日是世界睡眠日 失眠是一种持续相当时间的睡眠质和量的 令人不满意的症状。睡眠障碍患病率达42.7%有四成多
2、的人失眠，但仅有一半的人求医。,失眠的原因,1 个人体质、性格是失眠的发病基础，突发的刺激性事件是失眠的诱因，如工作挫折，考试失利，丧亲，失恋等。2 长期处在焦虑、担心、不安等不良的精神压力中。3 睡眠环境不良（噪声）或环境改变。4 疾病因素如不明原因疼痛，心脏病。5 不良生活习惯如睡前抽烟、饮酒等。6 药物的影响。,1 潜伏期延长即难以入睡（入睡时间超过30分 钟，少于5分钟嗜睡）2 维持障碍：夜间觉醒次数大于3次或凌晨早醒3 总睡眠小于6小时。4 日间残留效应：次晨感到头昏、精神不振、嗜睡。急性失眠：病程小于4周，亚急性：大于4周，小于6个月，慢性失眠大于6个月。,失眠的表现形式,睡眠的作
3、用：是重要的生理过程，可使机体得到必要的休整和恢复。NREMS（80-120分钟）：浅睡眠（1、2期）生理睡眠有两个时相：深睡眠（慢波3、4 REMS（30分钟）。深睡眠期易发生夜惊，REMS期易发生多梦。一夜间两种睡眠交替4-6次。,睡眠的生理意义,REMS：与智力发育、学习记忆有关（剥夺 REMS后会反跳性延长）。,深睡眠：大脑皮层高度抑制，生长激素分泌达高峰，此阶段与大脑皮层休息，躯体生长发育，生命物质补充有关。,镇静催眠药的发展史,古代：含酒精、鸦片的食品饮料 第一个作为镇静、催眠药出现的是溴化物 19世纪中期水合氯醛、乌拉坦20世纪50-60年代，巴比妥类、格鲁米特60年代，BDZ类
4、。新一代：丁螺环酮、佐匹克隆、唑吡坦。理想的催眠药：延长深睡眠、起效快、半衰期短、无明显宿醉现象 耐受、依赖、成瘾性小。,二 镇静催眠药,苯二氮卓类巴比妥类丁螺环酮、佐匹克隆、唑吡坦。,苯二氮卓类,地西泮（安定）氟西泮（长效）氯氮卓（利眠宁）奥沙西泮（短效）三唑仑（短效）艾司唑仑（舒乐安定）,Pharmacological effects clinical uses,1 抗焦虑 small dose,焦虑症,短暂性记忆缺失,内镜检查 电击复律,2 镇静催眠：延长浅睡眠、缩短深睡眠，对 REM影响小，停药后REM反跳性延长少见。缩短诱导睡眠时间，提高觉醒阈值,失眠,3 抗惊厥、抗癫痫anti-c
5、onvulsion epilepsy,Pharmacological effects clinical uses,破伤风 子痫 小儿高热惊厥药物中毒惊厥 癫痫持续状态iv,4 中枢性肌肉松弛,大脑损伤所致肌肉僵直,GABAA受体：配体门控Cl-通道,GABAA受体：配体门控Cl-通道,神经甾类,茚防己毒素,pharmacokinetics,po im iv脂溶性强代谢产物有活性，半衰期更长长期用药注意蓄积。,Adverse reaction,1 头昏、嗜睡、乏力，共济失调、昏迷、呼吸抑制2 耐受、成瘾、依赖、停药的反跳、戒断症状 特异性拮抗剂：氟马西尼,镇静催眠药物中毒,症状：昏睡不醒，肌肉痉
6、挛，血压下降，呼吸变浅变慢，心跳缓慢，脉搏细弱，甚至出现深昏迷和反射消失。1 清除毒物：呕吐，或以1：5000高锰酸钾溶液或清水洗胃（6小时内），还可以硫酸镁导泻。,2 对症治疗：对血压下降者用去甲肾或间羟胺 有惊厥者可用异戊巴比妥 昏迷时给予盐酸哌醋甲酯（利他林）、印防已毒素等兴奋剂。加用护肝药以保护肝脏，促进代谢。中毒严重者可采用血液透析疗法。,地西泮（安定）：作用时间长，价格便宜，国内多用。艾司唑仑（舒乐安定）、三唑仑、阿普唑仑、咪达唑仑起效快，作用时间短，价格较高。,巴比妥类,长效：苯巴比妥（抗惊厥）巴比妥（镇静催眠）中效：戊巴比妥（抗惊厥）异戊巴比妥镇静催眠短效：司可巴比妥（抗惊厥、
7、镇静催眠）超短效：硫喷妥钠（静脉麻醉）,Pharmacological effects clinical uses,1 镇静催眠：缓解焦虑，缩短入睡时间，减少觉醒次数，缩短REMS，停药后可反跳性延长。机制：增强GABA介导的Cl-内流。2 抗惊厥、癫痫破伤风、子痫3 麻醉硫喷妥钠用于静脉麻醉。,Adverse reaction,1 停药的反跳现象。2 中等剂量可致呼吸抑制。3肝药酶的诱导剂，产生耐受4 成瘾、依赖。,丁螺环酮：5-HT1A的部分激动剂，不良反应少。唑吡坦：与BZ受体结合增强GABA的作用。美乐托宁（脑白金：主要成分褪黑素）：儿童不宜。,失眠的治疗,确定原因、心理治疗。用药时必
8、须遵医嘱：属精神类药品，属处方药精神类药品能构成对人行为的限制（不能自控）以及产生药物依赖。,三 用药注意事项,1 使用安眠药之前先寻找导致失眠的病因。2 几乎所有的催眠药长期连续使用都会产生耐受性和依赖性，突然停药时可能又会导致更严重的失眠，因此应严格控制其使用同一种催眠药一般不宜连续使用超过4周。,3 作用时间较长的药物可引起宿醉现象，应注意病人的职业。4 催眠药有肌肉松弛作用，容易出现步态不稳，对于半衰期较短的药物，在睡前服药后立即上床，不宜再活动.,5 应避免与其他中枢抑制药合用（抗组胺、镇痛药、酒精）。6 睡眠呼吸暂停综合症病人（老慢支病人）禁用：安眠药抑制呼吸，服用后会造成呼吸缓慢
9、，自己咳痰无力，导致痰液阻塞气道）。,夜间睡眠期间反复出现呼吸停止或减弱，导致机体缺氧和CO2潴留，导致大脑严重缺氧,睡眠时咽喉阻塞，老年人、肥胖等肌肉弹性下降，软组织堆积、舌后坠,7 镇静催眠药也可引起睡眠障碍：剂量增加后，日间残留效应增加，出现睡眠过多、反应迟钝、言语不清、傍晚时情绪不安或紧张患者常把这些症状错误的认为是夜间失眠所致不能盲目用药。,失眠、抑郁、焦虑与suicide,不仅影响生活、工作质量，严重会影响生命。Suicide是现代社会人类十大死因之一，已经成为1535岁间的青年人前3位的死因,WHO统计全世界每年有100万人死于自杀平均40秒左右有1人自杀每3秒有1人自杀未遂。,
10、案例,半夜频繁上厕所的女孩 我觉得我换上了强迫症，太痛苦了 症状：夜里总是一遍遍上厕所，躺下后又想去，如果有上厕所想法而不去，就无法入睡。每天晚上折腾好几次，直到筋疲力尽才能睡着。症状出现的时间和原因：大一期中考试时，心里很紧张，常在黑暗中坐起或在地上走动，有一次她刚坐起，舍友问她上厕所吗，她顺嘴嗯了一声，一起去了，去厕所的过程中，脑子里没有想考试的事，也就不紧张了，,回到宿舍又想考试的事，不安到了极点，下意识地想上厕所，一上厕所就不紧张了。大二时，平时症状较轻，到考试时较重，自从出现一门考试不及格后症状加重。考试焦虑发展到强迫症。回忆自己上学的心理感受：小学时学习非常好，特别喜欢考试，验证自己的聪明，初中，老师给好学生辅导，以解题的速度判断聪明，有几次解题慢些，开始怀疑自己不聪明，到高中后，哥哥不止一次的说，,上高中后，女生成绩往往不如男生好，哥哥是重点大学学生，特别崇拜哥哥，所以自己非常紧张，怀疑自己的聪明。上大学后，紧张的大学生活使惧怕考试的强迫意念越来越强，这种焦虑状态使她有一种想死的冲动。,树立自信是消除考试焦虑和强迫症的关键，经过老师的指导，基本上控制了焦虑不安的情绪，考试后没有不及格又增强了自信，她第一次从内心真正感觉到考试不可怕，所有的焦虑、紧张全部烟消云散。,
