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1、第四章 镇静催眠药、抗癫痫药 抗精神失常药,镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药,第一节 镇静催眠药,镇静催眠药：能引起安静和近似生理性 睡眠状态的药物。,镇静（小剂量）,分类,一、巴比妥类,结构分类理化性质（通性）代表药物：苯巴比妥,【结构】,巴比妥酸 巴比妥类药物,（丙二酰脲）,苯巴比妥,异戊巴比妥,司可巴比妥,硫喷妥钠,【分类】,【理化性质】,白色结晶或结晶性粉末，加热能升华巴比妥类药不溶于水巴比妥类药物的钠盐易溶于水化学性质,【理化性质】,弱酸性水解性与金属离子成盐反应,内酰胺,内酰亚胺醇（烯醇型）,巴比妥钠,1、弱酸性,弱酸性，且 碳酸 巴比妥酸,易水解开环，速度及产物取决于pH及温度。随
2、pH及温度的升高，水解加速。,2、易水解性,巴比妥类钠盐一般都制成粉针，临用前配制,3、与金属离子成盐反应,（1）与硝酸银作用,一级银盐,二级银盐,二级银盐不溶于水，但可溶于氨试液中可用于巴比妥类药物的鉴别与含量测定,（2）与吡啶-硫酸铜试液作用,用途：巴比妥与含硫巴比妥药物的鉴别 含量测定,【代表药物】苯巴比妥（鲁米那）,巴比妥类药物的通性,苯基的性质,思考题：请合理分析司可巴比妥的 化学性质。,化学结构,药效,化学性质,制剂处方设计,调剂配伍禁忌,药物分析检测,巴比妥类药物的使用限制,疗效确切，生产简便，历史悠久停药反跳成瘾性肝酶诱导活性，耐受性过量引起中毒，甚至死亡,二、苯二氮卓类药物（
3、BZD类）,具有抗焦虑、镇静、催眠效果，有较好的安全特性，此类药物在世界上使用广泛，目前是镇静、催眠、抗焦虑的首选药物但其滥用问题也成为人们关注的焦点。,发展及结构类型代表药物：地西泮,【发展及结构类型】,1960年代以来发展起来的，具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。具有由一个苯环和一 个七元亚胺内酰胺环 拼合而成的苯二氮卓 母核。,氯氮卓（利眠宁）是本类中第一个用于临床的药物（60年），副作用小，其发现纯属偶然,目标产物,误认产物,【发展及结构类型】,经构效关系研究，得到地西泮（安定），及一系列同型药物,【发展及结构类型】,BZD药物基本结构：,【发展及结构类型】,【发展
4、及结构类型】,BZD药物基本结构：,【发展及结构类型】,在1,2位上拼合三唑环，增加代谢稳定性及与受体亲合力，作用增强,【发展及结构类型】,【发展及结构类型】,在1,2位上拼合咪唑环，起效快，作用短，碱性较强,咪达唑仑Midazolam 氯普唑仑Loprazolam,【发展及结构类型】,在4,5位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物,【发展及结构类型】,以噻吩代替苯环，保留安定作用,【发展及结构类型】,【代表药物】,地西泮（安定）,【结构】,【理化性质】,1、白色、类白色结晶性粉末，无臭，味苦2、易溶于氯仿或丙酮，微溶于乙醇，不溶于水3、化学性质（1）酸、碱、加热发生水解反应（2）溶于稀盐酸，与碘
5、化铋钾试液产生橙红色沉淀（3）加硫酸，365nm下检视呈黄绿色荧光,水解反应:,课堂思考：,为什么在苯二氮卓药物分子中1,2位或4,5位并入杂环，可以提高药物的生物活性？,【理化性质】,1、白色、类白色结晶性粉末，无臭，味苦2、易溶于氯仿或丙酮，微溶于乙醇，不溶于水3、化学性质（1）酸、碱、加热发生水解反应（2）溶于稀盐酸，与碘化铋钾试液产生橙红色沉淀（3）加硫酸，365nm下检视呈黄绿色荧光,奥沙西泮（舒宁）,【结构】,地西泮,奥沙西泮,生物转化,如何鉴别 地西泮 和 奥沙西泮？地西泮与奥沙西泮相比较，哪个作用时间更长？为什么？,课堂思考：,艾司唑仑（舒乐安定）,【结构】,第二节 抗癫痫药,
6、癫痫：多种原因引起的脑内异常放电而导致的 神经性疾病。,溴化钾,苯巴比妥（1912）,苯妥英钠（1938）,【抗癫痫药分类】,巴比妥类及其同型物乙内酰脲类丁二酰亚胺类苯二氮卓类二苯并氮杂卓类脂肪羧酸类,苯巴比妥 Phenobarbital 1912年用于抗大发作 过量引发惊厥,甲苯比妥 Mephobarbital 1935年,美沙比妥 Metharbital 1952年,一、巴比妥类,苯巴比妥 Phenobarbital 扑米酮 Primidone 1954年上市 毒性降低 抗惊谱广,一、巴比妥类,二、乙内酰脲类,苯妥因（钠）Phenytoin(sodium)1938年上市 大发作，精神运动型
7、发作 诱发小发作 抗外周神经痛，抗室性心律失常 生效慢，用于维持和预防发作 消化系统、神经系统、造血系统毒性,美芬妥因 Mephenytoin 乙苯妥因 Ethotoin 1947年 1957年,苯琥胺 Phensuximide 甲琥胺 Methsuximide 1953年 1957年,乙琥胺 Ethosuximide 1960年 小发作首选,三、丁二酰亚胺类,五、二苯并氮杂卓类,卡马西平 奥卡西平 Carbamazepine Oxcarbazepine1974年上市，广谱抗惊抗外周神经痛，抗利尿，抗躁狂、抑郁，抗心律失常肝、造血系统毒性,五、脂肪羧酸类,丙戊酸钠 丙戊酰胺 Sodium va
8、lproate Valpromide1978年，广谱低毒增加脑内GABA浓度,【代表药物】,苯妥英钠（大伦丁钠）,【结构】,【化学性质】,（1）弱碱性（2）水解性（3）生成难溶性白色汞盐沉淀（4）与吡啶-硫酸铜试液显蓝色,弱碱性,H+,NaOH,苯妥英钠,苯妥英,水解性,红色石蕊试纸变蓝,【化学性质】,（1）弱碱性（2）水解性（3）生成难溶性白色汞盐沉淀（4）与吡啶-硫酸铜试液显蓝色,第三节 抗精神失常药,精神失常是由多种原因引起的以精神活动障碍为主的一类疾病，主要表现为各种精神分裂症、抑郁、狂躁、焦虑等。,抗精神失常药的分类：1、抗精神病药 2、抗抑郁药 3、抗躁狂症药 4、抗焦虑药,抗精神病药,吩噻嗪类丁酰苯类硫杂蒽类（噻吨类）,1、吩噻嗪类,结构与作用,代表药物,化学通性（稳定性）,1)吩噻嗪类药物的结构及作用,由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药,异丙嗪 吩噻嗪类药物,2)吩噻嗪类药物的稳定性,吩噻嗪核易被氧化变质，日光及重金属离子有催化作用盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化变质可致病人光毒化反应,3)代表药物盐酸氯丙嗪（冬眠灵）,【结构】,2、丁酰苯类 抗精神病药,3、硫杂蒽类抗精神病药（1）,几何异构体：侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer）活性一般 cis trans,3、硫杂蒽类抗精神病药（2）,
