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1、哈尔滨医科大学附属二院病理科杜金荣,乳腺癌的鉴别诊断,在外科病理中，乳腺疾病较为多见，其中包括发育异常、炎症、结构不良及肿瘤等。这些疾病在临床上都表现为乳房包块，但在手术前外科医生准确地判断乳房包块的性质，做出明确诊断是困难的。,因此，常常需要在手术中做冰冻切片或快速石蜡切片明确诊断，为临床提供进一步手术治疗的依据，故乳腺疾病做冰冻切片的病例数甚多，甚至成为手术中常规的快速诊断方法。,病理学作为肿瘤的诊断方法，是目前肿瘤诊断学中最广泛应用和准确可靠的方法。常用的方法有细胞学检查，活体组织检查等。一般地说病理检查是准确可靠的。因此，临床,及科研工作常常依此做为最后诊断依据，但必须强调，病理检查也
2、有其一定局限性，有时组织像和临床症状体征一样，不是所有的形态都有截然的界限。有时肿瘤良恶性，癌或肉瘤难以区分并非罕事。病理诊断必须结结合临床，脱离临床的病理是错误的不负责任的。,乳腺大体标本的主要表现有4种：,1.乳腺脂肪中有疤痕样硬结，呈灰白色，境界不清。a)良性：脂肪坏死，硬化性腺病，放射状疤痕，颗粒性肌母细胞瘤。b)恶性：硬癌，单纯癌等。,2.乳腺组织境界清楚的病变，可有包膜或无包膜。a)原发性肿瘤：良性有纤维腺瘤，腺瘤。b)恶性有髓样癌，癌肉瘤。c)转移性肿瘤。,3.粉刺样物 a)良性：乳腺导管扩张症；b)恶性：管内癌（粉刺癌）。,4囊性病变：a)良性：纤维囊性瘤，乳汁 囊肿；b)恶性
3、：囊性癌，叶状囊肉瘤。,乳腺良恶病变大体标本鉴别,乳头状瘤与乳头状癌的鉴别诊断,乳腺的乳头状病变的良恶性形态与表现极相近似，组织学鉴别诊断特别困难，经常出现误诊的情况。Hart报告95例乳头状瘤中，有10例误诊为恶性。有人报108例中有9例诊断为癌,而施行根治术。因此，特别强调指出，当怀疑乳头状瘤可能为恶性时，这种鉴别诊断不应当适应在冰冻切片的基础上，否则经常会遭到失败。,导管内乳头状病变良恶性鉴别表,乳头状病变良恶性诊断错误的主要原因,乳头状瘤过诊断（诊断为癌）,1）复式腺体与筛状癌相似，实性区域或重迭的上皮成分与导管上皮增生症相似，易误认为癌。2）肿瘤基部出血，纤维化，变形，导管上皮长入到
4、间质结缔组织中，看起来极像癌浸润。,3）错误地认为良性时一定要找到大汗腺上皮成分。4）对两性细胞认识不足，两型细胞的辨认，有时相当困难，并不像教科书中强调的那样总是比较容易看到。5）决定乳头状瘤恶性时，过分依赖冰冻切片。,乳头状癌低诊断（诊断为瘤）,1）未能对乳头中的间质结缔组织做出正确估计。错误地认为乳头状癌的结缔组织总是很少或很纤细。其实在少数病例其间质是较广阔的。,2）大汗腺的存在，乳头状癌中 亦可出现大汗腺细胞，多是矮立方形核密集的基底细胞型。3）错误地看成两型细胞的双层结构。,4）腺管腔表面平滑（腔面边缘整齐）被认为是恶性特点。当其表面不平滑时（不是大汗腺表面的“微突起”），并不能排
5、除恶性的可能。,5）单调的低倍镜图像，对于经验不足的病理医生，一眼看去，极易给以良性的假象。,硬化性腺病与硬癌的鉴别（冰冻）,硬化性腺病是由增生的导管，腺泡上皮和纤维化透明性的间质共同组成的实性肿块，乳腺小叶结构尚保存在低倍镜下能看出小叶的轮廓。,但是小叶明显增大和变形，这是由于增生的小导管被周围透明变性的纤维组织所挤压，呈明显的弯曲，与浸润性导管癌的浸润条索相似。,小叶结构,乳腺导管被挤压成条索状,乳腺硬化性腺病,增生的导管被透明变性的纤维组织挤压，弯曲于浸润性条索相似，呈假浸润现象,假浸润与真浸润的组织学鉴别,在硬化性腺病中，有时见增生的管泡上皮浸润于神经纤维内或浸润至血管内，不能将此现象
6、认为癌。目前认为，这种浸润可能是由于血管异位或硬化性腺病本身所具有的侵袭性的结果。在冰冻切片上难以辨认此病变性质，必须延迟诊断。,硬化性腺病与硬癌的鉴别,冰冻切片诊断的意义及准确性,据统计，乳腺疾病冰冻切片诊断的准确性比其它器官组织为高。这主要是由于乳房包块切除后即送标本做冰冻切片诊断，病理医生可进行全面大体检查，并有选择地充分取材，从而避免了取材的局限性和盲目性。,乳腺疾病冰冻切片诊断的准确率可达96.4%99.6%，但TB有假阴性，假阳性和不能确诊的病例，表明在诊断上也是有困难的。,经验告诉我们，当冰冻切片报告结果为良性时，在常规石蜡切片结果正式报告以前，外科医师不应当给病人提供绝对良性的
7、结果。特别是临床原来怀疑恶性的病例，必须等待常规切片的报告。,病理医师做冰冻切片快速诊断时，决不可丝毫大意，即使有微小疑向，也需等石蜡切片做最后诊断。,等待石蜡切片推迟手术时间是否会给病人带来不利因素，影响五年存活率，已有许多作者做过研究，一般认为推迟57天手术，未发现五年存活率有何变化。Urban认为某些病例还是以不推迟为好。,冰冻切片病理诊断 注意事项,1.临床资料必须完备：无论从实际需要还是从理论考虑，对于病理诊断来说，临床资料都是极其重要的。包括病人的年龄，病变部位，症状及体征及各种病史，以及各种特殊检查资料。所有这些资料对病理医师决定诊断均很重要。,2.当显微镜检查结果与肉 眼描述或
8、临床病史不相符合时，必须意识到，你可能正处于错误之中。必须改变其一元或多元论解释的病理结果。特别是肉眼形态是良性，而显微镜诊断为癌时，必须十分小心，需反复考虑，显微镜检查可能是错误的。,3.冰冻切片活体组织检查时，过诊断较低诊断更容易发生（假阳性更多见）必须当心。特别是对于病理经验不足的医师更加如此。当把一个原位癌诊断成良性（低诊断），后果尚不太严重；相反，如果把腺病过诊断成浸润癌，将是致残性错误。如果有怀疑，宁肯等待石蜡切片，万不可勉强轻率处置。,4.年轻妇女（特别是未婚未育者），乳腺肿物以良性居多，乳腺癌甚少见。诊断恶性时宜格外当心。诊断错误后果更为严重。如果不是100%的把握，切不可做出
9、恶性诊断的报告，宁肯等待石蜡切片。,5.冰冻切片检查，必须认真仔细。病理医师心神不宁，精神不集中的情况下，千万不可做冰冻切片病理诊断。,此外，病理诊断医师还必须牢记,1)显微镜没有很低倍的镜头，使用时千万注意；2)不检查肉眼标本，千万不要做出最后结论；3)不核对临床病史，千万不要发出病理报告。,6.乳头状瘤与乳头状癌的鉴别诊断最好以石蜡切片为准，以不做冰冻为宜。所有乳腺肿瘤冰冻切片检查，切取标本时可做一印片细胞学检查，对诊断常有大帮助。,乳腺疾病冰冻切片容易发生假阳性诊断的情况有：,乳腺导管扩张症误诊为粉刺癌；硬化性腺病误诊为硬癌；颗粒性肌母细胞瘤误诊为低分化癌；乳晕下导管内乳头状瘤误诊为乳头
10、状癌；脂肪坏死灶周围组织中有多量吞噬脂质的细胞聚集，易误诊为癌细胞，有时把吞噬脂滴的细胞误认为是脂母细胞，从而误诊为脂肪肉瘤，或恶性组织细胞瘤。,在乳腺疾病冰冻切片诊断中，每发生假阳性诊断者主要有以下几种情况：,（1）组织坏死是诊断恶性肿瘤的重要标志之一，但有时粉刺癌中央坏死物丢失或切片没有切到，诊断粉刺癌根据不足；反之，导管内塞满嗜伊红物质，仅剩边缘薄层上皮细胞，难以确定是坏死还是乳汁潴留，乳汁潴留常可见空泡状之吞噬脂质细胞。,（2）弥漫浸润的小细胞未分化癌与炎细胞有时很难鉴别，要用高倍镜细心分辨小细胞的性质，试将小细胞归入一定的炎细胞型（淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性白细胞、组织细胞等），如果全
11、不符合上述炎细胞时，要警惕有恶性肿瘤的可能。,鉴别点：组织细胞核常有轻度异型，但胞浆较宽广。炎细胞多数散在分布，如果聚集呈片状，则细胞形态及排列较规则；癌细胞往往34个细胞相连，胞浆小，核深染，异型较明显。,在乳腺冰冻切片中，延迟诊断的情况较多，大多数见于一些交界性病变，如：,1)导管上皮高度增生或癌变；2)导管内乳头状瘤有无癌变；3)小叶增生或癌变；4)硬化性腺病或硬癌，管状腺癌；5)粘液物中见少许分化好的腺上皮，难以肯定粘液腺癌的诊断；,6)小腺体腺病，很少见，其特征为：在脂肪和小叶之间散在一些不规则的小腺体分布，被以单层立方细胞，小而圆的腺体增生，有分泌现象，胞浆透亮在冰冻切片中看不清，
12、管腔内充满嗜伊红物质，PAS染色阳性，肌上皮细胞的缺乏容易误诊为癌；,与管状癌的区别在于缺少弹性样物。目前，对于此病是否完全为良性尚有怀疑，多数认为是良性病变需要密切随诊。,微腺腺病。腺管排列无序；内容嗜伊红，PAS阳性分泌物；腺管内衬单层腺上皮，细胞形态良性。没有外层肌上皮细胞。此结构和邻近的导管，腺泡形成反差，它们有明显的肌上皮层。,微腺腺病。用抗 型胶原抗体做免疫组化染色显示：每个腺管周围都有一圈完整的基底膜。,总之，在乳腺疾病冰冻切片诊断中，应尽量避免假阳性的诊断，以免造成不必要的乳腺根治术。当然，只有不断提高冰冻切片诊断水平，才能避免假阳性诊断的出现。在区分良恶性病变上，,一般来说，
13、如果上皮呈乳头状增生，而乳头内上皮细胞间可见纤维血管时，多数属良性；如果增生的上皮细胞呈筛状或实性增生，细胞核异型深染，伴有坏死，则恶性可能性很大。,良性病变容易过诊断情况（假阳性）,1）纤维腺瘤中的灶状上皮增生（多形性纤维腺瘤）,易被经验不足的医生诊断成浸润癌。多形性或旺炽型上皮增生灶容易与原位癌混淆。有时也与浸润癌难以区别。这种错误最容易发生在只送一小块标本情况下，因为看不到肿瘤的边缘及与之连接的正常乳腺组织。此时需特别注意肿瘤周边界限，,腺体仍保持一定结构，可见两型细胞，间质疏松。尽管这种上皮增生，有时表现异常活跃，腺体增生成片成团相当严重，但仍属良性。肿物较小时，纤维腺瘤发育不充分，边
14、界不清，而上皮增生严重，此时最容易误诊。只要注意上述条件可避免错误。,多形性纤维腺瘤：增生腺管呈旺炽型腺病表现，间质疏松呈纤维腺瘤样间质，界限清楚，有 包膜,2）乳头状瘤及乳头状囊腺瘤,有时易被人误诊为浸润癌，特别是硬化性乳头状瘤。因为冰冻切片看不到乳头，细胞密集成片，两型结构看不清，大汗腺也不是总能找到。此瘤肉眼表现明显良性，常有清楚界限。据Azzopardi介绍，此时用一好的很低倍的镜头，常可避免上述错误。,质量好的切片高倍镜仔细观察，良性乳头状瘤与浸润性癌应当鉴别出来。但是，用冰冻切片鉴别乳头状瘤或是乳头状癌，则常常是很困难的，有时是不可能的。不能确定的病例，根治术前还需等石蜡切片。,因
15、此，有的医院病理科，拒绝以冰冻切片诊断乳头状瘤或乳头状癌，是有道理的。,硬化性导管内乳头状瘤（与浸润癌区别）：乳头状瘤间质内多数腺体增生，可形成实体团及条索，注意与浸润区别,导管内乳头状瘤与浸润癌区别,良性导管内乳头状瘤伴局部硬化,良性导管内乳头状瘤，具有棕榈叶样乳头结构和发育充分的纤维血管芯，图中清晰可见两种类型的被覆上皮肌上皮和腺上皮,良性导管内乳头状瘤周边间质纤维化并埋有腺体成分。免疫组化证明有两种类型的细胞（腺上皮和肌上皮）进而证明了该病变的良性性质,3）硬化性腺病,该病为冰冻诊断中最常见的过诊断病种。对于经验不足的病理医生，石蜡切片也容易犯同样错误。腺病肉眼观察鲜嫩，湿润，有光泽，而
16、浸润性癌时质硬，磁白色，间可见乳黄色干燥粉沫状的条纹（白垩纹理）。结合显微镜检查，用很低倍镜头观察，腺病排列呈放射状，有规律，高倍镜时可见腺管，,细胞较小，为良性形态，多呈双行排列（压扁的腺管），不浸润脂肪组织。硬化性腺病的假浸润现象，与硬癌十分相似。尤当冰冻快速切片是更易造成混淆。而且硬化性腺病又可与硬癌同时并存，故更要注意鉴别。硬癌肿块明显，质硬，,偏大，因瘤内富有弹力纤维，故在切面上常常有放射状黄色条纹。若有灶状坏死，则可杂有黄色小点。镜下，癌细胞显示明显异型性，呈不规则的条索状或三三两两的排列，围有腺管样的细胞为单层。而腺病少有肿块形成，病变境界不清，质坚韧，无乳头退缩现象。,镜下，上
17、皮细胞小而一致，无明显异型性。增生的小管（或腺泡）外有基底膜围绕，纤维化明显时，管外可见包绕较厚一层胶质纤维。腺管多呈椭圆形，除其腺上皮外尚可见有一层肌上皮，如正常腺体的双层结构。主要特点是，增生的小管常呈小叶状分布，不象癌时排列那样紊乱。,硬化性腺病与分化好的腺癌难以区别。石蜡切片观察，小管癌腺管排列紊乱无规律。可侵犯脂肪内，细胞为单一类型，无肌上皮细胞。,腺腔狭窄变形，不规则，极易误诊为癌，但两种细胞明显，腺体排列似有方向,硬化性腺病（与单纯癌区别）,注意细胞团杂乱，单一型细胞异形性,单纯癌,纤维组织增生，腺体挤压变窄，细胞呈排分布，规律，明显两型细胞,硬化性腺病,硬化性腺病：间质纤维结缔
18、组织明显增生，原增生的腺体萎缩减少,4）腺管腺病,又称盲管腺病，是由于小叶内腺泡导管化，腺泡增大，腺腔扩张，上皮增生形成。病变由众多小管组成。上皮呈柱状，增生活跃，细胞密集，染色深。并常见非典型增生。冰冻切片易被误认为导管癌或腺癌或小叶癌。但此病小管呈堆，仍为扩大的小叶范围。,上皮为两型细胞结构。只要熟悉其图形，通常辨认无大困难。本病可能是一种癌前病变，但仍属良性。,腺管腺病与小管癌区别,腺管细胞增生活跃，较密集，似小管癌，但在小叶范围内，腺泡形成小腺管，规则，可见肌上皮细胞，腔内有分泌,小叶腺泡导管化，形成腺管，上皮呈立方形，细胞增生活跃。小叶间导管乳头状瘤病,腺管腺病,小叶的腺管明显增生变
19、大，上皮高度增生部分呈乳头状增生,腺管腺病,盲管腺病：腺泡扩张伴腺上皮，肌上皮细胞肥大，前者表现为柱状上皮化生伴顶浆分泌，小结结构和特化型小叶内间质均有保留,5）旺炽型腺病,由于腺管高度增生，超出小叶范围，互相融合，而腺腔大小不等，且不规则，初学者易误认为腺癌。此时鉴别最重要者是两型细胞的存在，该种腺病肌上皮细胞增生明显可见。每一腺管尽管大小不等，但多为圆形，此癌规则，排列乱中有序，不形成实性巢索，细胞无异形性。周边常有大汗腺化生或其他增生症病变。,小叶结构消失，大量腺体大小不等，甚至呈实性巢。细胞规则，两型细胞,旺炽型腺病与小管癌区别,腺泡明显增生，大小不等。小叶界限不清，互相融合。,乳腺旺
20、炽型腺病,6）腺瘤样腺病,常为单独一个结节，小叶高度增生，硬化形成。由于纤维组织增生，增生的腺管受压变扁呈裂隙状。肌上皮细胞增生明显,基底膜不易辨认。似乎腺上皮,肌上皮及纤维母细胞混在一起，此时极易被误认为小叶癌或局灶浸润癌。仔细观察可发现有小叶轮廓,肌上皮细胞增多,胞浆透亮。腺腔存在,同方向排列较规则。此型初看容易发生错误。,乳腺单一结节，以原小叶为基础，排列紊乱。但细胞 和腺体尚规则。,腺瘤样腺病与腺癌区别,上图放大像；细胞规则，两型细胞明显,肌上皮细胞增生明显，腺体结构混乱，易误诊为癌。,腺瘤样腺病,小叶腺泡增生变形，排列紧密呈实性团样，肌上皮细胞大量增生，易误诊为癌,小叶腺瘤样增生,腺
21、管变形，呈多形性，细胞排列规则，两型细胞。,小叶腺瘤样增生,（放大像）,7）哺乳腺结节,可能为垂体疾病或服用激素类药等因素引起的局部孤立性哺乳期乳腺结节，可长期维持此状态达数年。此结节内腺体多而大，间质少，腺体背靠背。细胞大，不规则，立方形，胞浆红颗粒状或透明。核大，大小不甚一致。勿与腺癌相混淆。,腺泡变大，数目增多，间质极少，细胞核大染色深，易误诊为癌,妊娠期乳腺与乳癌区别,小叶明显增大几乎互相融合，间质较少，腺泡明显增大，扩张，腺上皮细胞呈立方形，细胞核活跃，染色深。,妊娠期乳腺（妊娠7个月）,8）慢性炎症性肿块,任何一种慢性炎症的冰冻都容易发生诊断错误。特别是冰冻切片质量差，不能满足诊断
22、要求时，炎症细胞在冰冻切片上不易辨认，易与浸润癌细胞混淆。炎症时细胞呈堆，不成排，无梁状结构，对排除恶性诊断很重要。浆细胞存在有助于诊断，但不能排除恶性的可能。,炎症细胞浸润呈多种成分，小导管周围炎症明显。需特别注意间叶细胞增生，上皮样细胞及多核巨细胞生长活跃时，易误诊为癌。浸润性小叶癌细胞小而密集，较难以区别。淋巴瘤和髓样癌有时也容易与炎症混淆。不管考虑那种癌，只要有怀疑，冰冻切片不能确定时，都需等待石蜡切片。,间质细胞 及组织细胞增生，可出现异形性，弥漫分布，易将其误诊为癌细胞,浆细胞性乳腺炎与小 细胞癌区别,中心导管破坏，上皮凌乱，管内及管周多量淋巴细胞及嗜中性白细胞浸润，少数浆细胞,浆
23、细胞性乳腺炎,恶性病变容易低诊断情况,乳腺冰冻切片检查时，低诊断较过诊断的情况少见，其后果影响也没那么深远。多发生于非浸润性癌及高分化的腺癌。,1）小管癌,特别是硬化型小管癌与有假浸润形象的硬化性腺病十分相似，颇易造成混淆。两者的鉴别特点时，小管癌显示真正的浸润生长，肿瘤边缘多呈放射状，肿瘤性小管不仅杂乱地分布于纤维性间质内，且可伸入小叶间脂肪组织；由单型细胞构成，一般无肌上皮细胞成分；,小管多呈扩张状，常有棱角。而腺病虽可显示假浸润形象，但增生的小管常簇集成群呈小叶状分布，由明显的上皮，肌上皮双层细胞构成，当间质明显纤维化，玻璃样变时，小管受压，萎缩和变形。,腺管排列紊乱，腺腔大小不等，细胞
24、具异形性，由单一型细胞组成。,小管癌与腺管腺病区别,腺管呈不规则分布，大小不等，由单一型细胞构成，细胞较一致，腺腔面胞浆有微型突起。,乳腺小管癌,小管癌：形成不同形状的腺腔,2）小叶原位癌,依赖于冰冻切片诊断小叶癌非常困难。除非病变很广泛而典型。否则，冰冻诊断小叶原位癌都将被怀疑是符合小叶癌的定义，据Ashikari（1977）报告，他的一组小叶癌病例，冰冻切片诊断率只有18%，所有可疑的病例，在根治术前都需等待石蜡切片诊断结果。,小叶原位癌时，小管膨大变圆，正常上皮完全为新生上皮所取代。新生的上皮细胞大小形状较一致，体大而圆，排列紊乱，松散，极性消失，无肌上皮细胞及大汗腺细胞。小导管腔常为该
25、类细胞所充塞，可单一小叶也可邻近几个小叶受侵。小叶变大，增生的细胞可一直延续到小叶外小导管。而其余小叶可保持一般增生或正常。,小管癌,由大量小腺管构成。其内腔开放，外边界有棱角，被覆单层高分化细胞伴腔面突起，（大汗腺分泌）其间的间质呈纤维母细胞性。,细胞体大，排列无极性，无肌上皮细胞。部分癌细胞胞浆透明。,小叶原位癌,小叶原位癌：实性型，小叶轮廓清楚。,小叶原位癌：腺泡扩大，呈实性。单一型细胞，具有异性，基底膜清楚。,小叶原位癌：筛状型，腺泡极度扩张，呈筛状结构，向导管癌转化，管外小团癌细胞可能已有早期浸润。,小叶原位癌（早期浸润）,腺型，腺泡扩大，腺管状，被覆单层立方上皮，单一型细胞，腺腔内
26、有坏死物质。,3）导管内癌,与小叶原位癌比较，冰冻切片诊断导管内癌容易得多，特别对于粉刺癌及筛状癌。对于实性癌及腺样型则较困难，问题在于与导管上皮的非典型增生的鉴别不清楚。导管内癌时，上皮完全为排列紊乱的单一型细胞所代替。完全失去极性，与基底膜无关。,细胞明显增大，呈明显异形性，这种细胞可以完全填充管腔。中心出现坏死时，诊断将确定无疑。此为重要指标，但必须是肯定的坏死，注意与分泌物相区别。,导管内癌：细胞大小不规则，染色深浅不一致，中心有明显坏死。,乳腺导管内癌：实性型，有者中心坏死，其中一个导管中心坏死钙化。,导管内癌：筛状型，癌组织形成大小不等的筛状,导管内癌：粉刺癌，中心大片凝固性坏死。
27、,导管内癌：管状型，导管上皮 层次多，异形性。,4）浸润性小叶癌及小细胞癌,由于其细胞小，染色深，胞浆少，呈弥散分布，经常与慢性炎症或淋巴瘤相混淆。鉴别时，必须认识冰冻切片时的淋巴细胞（常体积变大，形态不像石蜡切片那样规则）此种癌细胞总的看来大小不一，形态更不规则，很少圆形，细胞总是有排列，呈排呈行特别是浸润性,小叶癌，多围绕小导管呈环层状或葱皮样排列。癌细胞有时很稀疏，极易被忽略而漏诊或被看做炎症。仔细观察，诊断常无太大困难。有时石蜡切片也有困难，可借助免疫组化，如EMA，Keratin，LCA，S-100蛋白等都很有帮助。,细胞小，染色深。形状为不规则圆形，有一定排列，即呈条索状趋向。,小
28、细胞癌与炎症细胞区别,小叶浸润癌：中心有良性上皮被覆的导管，周围癌细胞呈环层状排列，远处有导管癌。,放大像,某些恶性肿瘤类型容易混淆：,1）转移性肿瘤,某些恶性肿瘤转移至乳腺与原发癌难以区别，转移性黑色素瘤与乳腺癌十分近似。转移性卵巢癌与乳腺乳头状癌难以区别。临床不提供其他肿瘤病史，鉴别诊断将十分困难，冰冻切片乎不可能完成该项任务。肿瘤邻近组织不见导管癌，可有帮助，但不能做为诊断依据。电镜及免疫组化可有一定帮助。,2）恶性淋巴瘤,当大细胞型及组织细胞型时，由于组织收缩造成收缩裂隙状结构，看起来似条索状，易造成病理误诊为髓样癌，需注意人工因素，淋巴瘤时细胞弥散，细胞浆少，梭形单一细胞之间可见残存
29、乳腺小叶或导管，必要时染网织或免疫组化，可有帮助。,乳腺非何杰金氏恶性淋巴瘤：中心部见三个乳腺小导管，其余乳腺组织被破坏，为大量密集的小圆形瘤细胞弥漫浸润。,乳腺非何杰金氏恶性淋巴瘤：瘤细胞缺乏胞浆，核小而均匀，圆形，淋巴细胞样，有异型性。有少数核分裂细胞。,乳腺非何杰金氏恶性淋巴瘤：右下角为残存的乳腺小导管，其余部分为大量小圆形瘤细胞弥漫浸润。,乳腺非何杰金氏恶性淋巴瘤：瘤细胞胞浆少，核圆，大小不甚均匀，多数有明显核仁，部分核浓染。,乳腺癌的发生发展及转移,乳腺癌发生发展阶段 乳腺癌是乳腺上皮增生的疾病。正常的乳腺细胞如何转变成为能够独立自主生长的新生物，这一变化 的本质尚未完全揭晓。,实验
30、诱发肿瘤研究的开展。人们得以有计划有步骤的追踪观察病变的整个过程。现以充分证明：肿瘤形成早期必然要经历相对漫长的演变阶段。不经过癌前病变而突然发生癌是不可思议的。这一过程早期是可修复的、可逆的。这种质变为一系列部分量变的总合。如果致癌因子持续作用，到一定阶段即可发生癌变。,通常，病理学将正常组织细胞发展成为具有浸润能力的癌的整个过程，可划分为下列几个阶段：,正常,增生,非典型增生,原位癌,浸润癌,癌的发生发展过程这一演变为连续过程，其间并无截然界限或严格的域限。其间只存在着临界状态或临界值。,乳腺癌普查与自然发展史,正常,增生,非典型增生,原位癌,浸润微小癌,直径1cm,直径2cm,直径10cm,I,-10年,-10年,1-3年,1-3年,100%,预防,90-100%,80%,30-80%,细胞学分级,每阶段最长时间,演变阶段,预后（5年存活率）,治愈癌前病变是最积极的预防。原位癌发展成为浸润癌可经历相当长的时间。（有人原位癌可持续长达10年之久）。原位癌是否可逆而恢复正常，尚无定论。一个细胞一旦恶变后，逆行变为正常的细胞将十分困难，或者是完全不可能的。,谢 谢！,
