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1、第五章 胆碱能系统激动药和阻断药,M胆碱受体激动药：临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。分类 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 Nn、Nm受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。,胆碱受体激动药,第一节、M胆碱受体激动药和拮抗药一、激动药（一）胆碱酯类 在研究过的数百个衍生物中只有卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱已用于临床。,醋甲胆碱：对M-R的选择性比乙酰胆碱高，主要 用于口腔粘膜干燥症。卡巴胆碱：属M、N受体激动药，主要局部用于青 光眼的治疗。贝胆碱：对M-R选择性高，尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高用于术后腹气胀、尿潴留。,(二)生物碱类 毛果芸香碱(piloca
2、rpine,匹罗卡品)来源和历史 是从一种南美灌木的叶子中提取的生物碱，当地人早就知道嚼这种叶子可以促进唾液分泌，1874年一位巴西大夫开始对这种叶子进行研究，1875分离得到生物碱。药理作用 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。,1.对眼睛的作用(1)缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,(2)降低眼内压：下图为房水产生及回流,图：房水出路（箭头示房水回流方向）,图：M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用,(3)调节痉挛：睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物
3、清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌 悬韧带,晶状体,2.对腺体作用 皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。临床应用 1.青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选药物 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,闭角型(angle-closure glauconma 充 血性青光眼)：前房角间隙狭窄。青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯 性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。,2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。4、对抗阿托品中毒的M样症状,不良反应 眼科局部用药无明显不良反应
4、。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,胆碱受体阻断药是一类能阻断乙酰胆碱(ACh)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。,二、胆碱受体阻断药,【体内过程】口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用维持为34h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。im.12h内有80%以原形或代谢产物经尿排泄。,阿托品（atropine）,M胆碱受体阻断药,【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。,阿托品为竞争性M胆碱受体阻
5、断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断ACh对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。,【作用机制】,3.解除内脏平滑肌痉挛,松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫,【药理作用】,1.心脏：解除迷走神经对心脏的抑制作用(12mg)，表现为心率加快，房室传导加速。青壮年与老幼不同。,2.血管作用：扩张血管，降低血压，改善微循环：这与阻断M受体 作用无关。较大剂量阿托品：a.直接扩张皮肤血管；b.解除小血管痉挛，改善微循环。,(1)扩瞳：,4.对眼的作用,阿托品阻断虹膜环状
6、肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。,(2)升高眼内压,扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。,(3)调节麻痹,阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。,治疗剂量（0.51mg）可轻度兴奋延脑及其高级中枢 较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。持续的大剂量可见中枢由兴奋变为抑制。,6.兴奋中枢神经系统,(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强；(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较
7、小。,5.抑制腺体分泌,1.缓解内脏绞痛：对胃肠绞痛疗效最好；对膀胱剌激症状疗效次之；对肾、胆绞痛常与度冷丁合用。,【临床应用】,2.抑制腺体分泌：(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体 的分泌防止吸入性肺炎的发生；(2)严重盗汗和流涎症。,3.眼科应用(1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用；(2)检查眼底；(3)验光配镜。,4.抗缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。,5.抗休克,用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。,6.解救有机磷酸酯类中毒,可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。,【不良反应】1.
8、治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心 悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵 妄、惊厥等反应。3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最 终可因呼吸麻痹而致死。,【禁忌证】前列腺肥大、青光眼患者禁用。,【中毒解救】外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。地西泮：对抗中枢兴奋。,【作用特点】,东莨菪碱(scopolamine),1.抗M-R作用似阿托品。2.对CNS抑制作用：(1)小剂量有明显镇静；(2)较大剂量，催眠、麻醉。3.防晕止吐作用；4.抗震颤麻痹作用；5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。,
9、临床用作麻醉前给药，治疗震颤麻痹症，晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)。,1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。2.扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10。4.中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。,【作用特点】,山莨菪碱(anisodamine 654),散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、维 持12天。2.临床应用眼科检查、验光。,后马托品(homatropine),2.阿托品的合成代用品,1.对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而持久；2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛等。,溴丙胺太林（propantheline bromide）,选择性M受体阻滞药,哌仑西平（pirenzepine）,1.为选择性M1受体阻断药；2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化 性溃疡；3.不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。,戊乙奎醚（penehyclidine）,能透过血脑屏障，阻断ACh对脑内M、N受体的激动作用,
