执业医师氨基酸代谢.ppt

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1、第八章 氨基酸代谢,5学时,概 述,水解,胞外酶,氨基酸,吸收入,作为氮源和能源进行代谢。,不同蛋白酶(蛋白水解酶),外切酶氨肽酶,内切酶,外切酶羧肽酶,最终产物氨基酸,动物蛋白酶,Stomach:胃蛋白酶 Small Intestine:肠肽酶胰液:胰蛋白酶,糜蛋白酶,弹性蛋白酶,羧肽酶小肠粘膜:氨肽酶,二肽酶,胰蛋白酶原,肠激酶,胰蛋白酶,糜蛋白酶原,糜蛋白酶,弹性蛋白酶原,弹性蛋白酶,羧基肽酶原A及B,羧基肽酶A及B,胃蛋白酶,胃蛋白酶原,胃酸,胰蛋白酶:R1=Lys、Arg(专一性较强,快)糜蛋白酶:R1=Phe、Trp、Tyr(快);Leu、Met、His(稍慢);R2=Pro(抑制

2、水解)胃蛋白酶:R1/R2=Phe、Leu、Trp、Tyr等疏水性Aa(快);R1=Pro(抑制水解)嗜热菌蛋白酶:R2=Phe、Trp、Tyr、Leu、Ile等疏水性强的Aa(快);R2=Gly、Pro(不水解);R1/R3=Pro(抑制水解),三、植物蛋白酶,种类:木瓜、菠萝、无花果 分布:高等植物的种子及幼苗用途:消化不良;啤酒澄清;嫩肉粉,氨基酸,?,分解,NH3、尿素、尿酸 CO2、H2O、ATP,合成其他,合成,是不是只有蛋白质?,四大物质、激素等,氨基酸代谢概况,氨基酸代谢库(metabolic pool),食物蛋白质,消化吸收,组织蛋白质,分解,合成,合成,脱氨基作用,NH3,

3、-酮酸,尿素,糖,氧化供能,酮体,脱羧基作用,CO2,胺类,其他含氮化合物,转变,第一节 氨基酸的降解,+NH3,R-CH2NH2+CO2,脱氨基,脱羧基,氨基酸,酮酸,胺,L-谷氨酸脱氢酶(专一催化谷氨酸脱氢分解及逆过程),一、脱氨基作用,酶L-氨基酸氧化酶、D-氨基酸氧化酶,亚氨基酸不稳定,H2O+H+,水解加氧,脱氢,NH4+,-酮酸,本应是L-氧化酶(大多数氨基酸都是L型),但该酶分布不普遍,活力低(pH=7),作用小。D-氨基酸在体内不多。,!,?,提问:哪种酶作用最重要?,(一)、氧化脱氨基作用:(定义),L-谷氨酸脱氢酶,NAD+H2O,NADH+H+NH4+,-谷氨酸,-酮戊二

4、酸,谷氨酸氧化脱氨,(二)、转氨基作用:(定义),特点:a.可逆,受平衡影响 b.氨基大多转给了-酮戊二酸,转氨酶,-酮酸,-氨基酸,-酮酸,逆过程,酮戊二酸,谷氨酸氧化脱氨,L-谷氨酸脱氢酶,NAD+H2O,NADH+H+NH4+,-谷氨酸,-酮戊二酸,氧化脱氨,转氨基制谷氨酸,1、辅酶:磷酸吡哆醛氨基酸与酮 酸之间-NH2的传递者,2、是连接糖代谢与氨基酸代谢的桥梁。特别注意三种氨基酸的转化:,丙氨酸 丙酮酸天冬氨酸 草酰乙酸谷氨酸-酮戊二酸,3、两种重要的转氨酶:谷草转氨酶GOT(催化谷氨酸与草酰乙酸转化)谷丙转氨酶GPT(催化谷氨酸与丙酮酸的转化),提示:肝细胞中转氨酶活力比其他组织高

5、出许多,是血液的100倍抽血化验若转氨酶比正常水平偏高则有可能肝组织受损破裂,肝细胞的转氨酶进入血液。(结合乙肝抗原等指标进一步确定是什么原因引起的),查肝功为什么要抽血化验转氨酶指数呢?,转氨基本质上没有真正脱氨。,(三)、联合脱氨转氨与氧化脱氨的联合,谷氨酸,L-谷氨酸脱氢酶,-酮戊二酸,转氨酶,NH4+,-氨基酸,NAD+H2O,-酮酸,NH3,2H,由于两种酶活性强,分布广,动物体内大部分氨基酸联合脱氨。,骨骼肌、心肌、肝脏和脑组织主要以嘌呤核苷酸脱氨基为主。实质上也是转氨和脱氨联合进行。,NADH+H+,腺苷酸琥珀酸,草酰乙酸,嘌呤核苷酸联合脱氨基,NH3,天冬氨酸,次黄苷酸,H2O

6、,NH3,H2O,苹果酸,谷-草转氨酶,反应物,二、脱羧作用,氨基酸 胺+CO2,脱羧酶,由肺呼出,随尿排出,或转为其他物质,不是氨基酸代谢的主要方式,(1)直接脱羧,-氨基丁酸,组胺,Glu-氨基丁酸(对中枢神经系统传导有抑制作用)Asp-Ala(泛酸组分)Trp(脱氨、脱羧、氧化)吲哚乙酸(植物生长素)His组胺(降血压作用)Tyr酪胺(升血压作用)Ser(脱羧)乙醇胺甲基化成胆碱二者分别合成脑磷脂和卵磷脂,可作为生物膜的成分。,Lys尸胺Met亚精胺,精胺 多胺Arg鲱精胺,腐胺 植物适量吸收,刺激细胞分裂,生长和防止衰老等作用植物生长调节剂,(2)羟化脱羧,Tyr多巴多巴胺 多巴聚合黑

7、色素,它是土豆、梨、苹果 切开后切口变黑的原因,人体毛囊和表皮 细胞也可形成黑色素,使毛发和皮肤变 黑。多巴与多巴胺还可合成生物碱(植物)及动 物中去甲肾上腺素和肾上腺素。,三、氨基酸分解产物的代谢,氨基酸,CO2+胺,NH3+-酮酸,?,?,(一)、氨的代谢,若外环境NH3大量进入细胞,或细胞内NH3大量积累,酮戊二酸大量转化三羧酸循环中断,能量供应受阻,某些敏感器官(如神经、大脑)功能障碍。表现:语言障碍、视力模糊、昏迷、死亡。,氨中毒原理,水生生物直接扩散脱氨(NH3),哺乳、两栖动物排尿素,各种生物根据安全、价廉的原则排氨。,直接排氨,毒性大,不消耗能量。转化为排氨形式越复杂,越安全,

8、但越耗能。,体内水循环迅速,NH3浓度低,扩散流失快,毒性小。,体内水循环较慢,NH3浓度较高,需要消耗能量使其转化为较简单,低毒的尿素形式。,1、尿素的形成鸟氨酸循环,2、酰胺的生成储存氨的形式,高等植物,以谷氨酰胺或天冬酰胺形式储存和运载氨,不排氨。,谷氨酰胺,谷氨酸,NH3+ATP ADP+Pi,Mg 2+,(二)、酮酸的代谢,1、合成氨基酸(合成代谢占优势时),其余的氨基酸合成通过谷氨酸与相应的酮酸的转氨作用合成。酮酸的氨基化生成氨基酸是合成非必需氨基酸的途径之一。,2、进入三羧酸循环分解成CO2+H2O,碳骨架的氧化(肝脏中),乙酰乙酰CoA,苯丙氨酸酪氨酸亮氨酸赖氨酸色氨酸,丙氨酸

9、苏氨酸甘氨酸丝氨酸半胱氨酸,丙酮酸,精氨酸组氨酸谷氨酰胺脯氨酸,谷氨酸,异亮氨酸甲硫氨酸缬氨酸,苯丙氨酸酪氨酸,天冬酰胺谷氨酰胺,3、转变成糖及脂肪,生糖氨基酸:大多数 生成糖生酮氨基酸:亮氨酸 生成脂肪生糖兼生酮氨基酸:异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸,第二节 氨基酸的生物合成,无机态N NH3 氨基酸,+酮酸,在植物体内,合成氨基酸所利用的碳源主要来自糖、脂肪产生的酮酸,而直接利用的氮源则是NH3,一、NH3的合成,(一)微生物固氮作用合成NH3,N2+3H2 2NH3,固氮酶,ATP,酶:固氮酶体系:ATP、强还原剂和厌氧条件反应式:N2+8H+8e-+16ATP 2NH3+H+16A

10、DP+Pi 种类:共生型固氮、自生型固氮,(二)NO3-、NO2-还原成NH3,硝酸还原酶,NO3-NO2-NH3,亚硝酸还原酶,硝酸还原酶是诱导酶,二、NH3的同化,无机态的N合成氨基酸主要通过下面两条途径:,1、谷氨酸的形成途径2、氨甲酰磷酸形成,其他氨基酸则是通过转氨作用,L-谷氨酸脱氢酶,NAD+H2O,NADH+H+,-谷氨酸,-酮戊二酸,1、谷氨酸的形成,+NH4+,以高等植物为主,谷氨酸合成酶循环,氨基甲酰磷酸,CPS-,AGA,2、氨基甲酰磷酸的合成:氨基甲酰磷酸合成酶,CPS-,三、氨基酸的合成,原料,NH3:主要由谷氨酸提供通过转氨作用,碳架:-酮酸,来源于糖代谢中间产物,

11、根据氨基酸合成的碳架来源不同,可将氨基酸分为若干族。,1、丙氨酸族:领头氨基酸?2、丝氨酸族:?3、谷氨酸族:4、天冬氨酸族:5、组氨酸和芳香族氨基酸(莽草酸途径),(1)Ala族,Ala Val Leu 共同碳架:丙酮酸(EMP)Ala丙酮酸 Val-酮异戊酸-酮异己酸Leu,(2)Ser族,Ser Gly Cys 共同碳架:3-P-甘油酸(EMP)乙醛酸 Gly CO2 NH33-P-甘油酸 Ser Cys,(3)Glu族,Glu Gln Pro 羟脯氨酸 Arg共同碳架:-酮戊二酸(TCA)Gln-酮戊二酸 Glu Pro 羟脯氨酸 鸟氨酸 瓜氨酸 Arg,(4)Asp族,Asp Asn

12、 Thr Met Ile Lys共同碳架:OAA(TCA)Asn OAA Asp Lys Met Thr Ile,(5)His,碳架:5P-核糖(HMP)、ATP、Glu、Gln,(6)芳香族Aa(莽草酸途径),4-P-赤藓糖(HMS)莽草酸分枝酸 Trp PEP(EMP)预苯酸 Tyr Phe意义:,CO2+H2O,戊糖磷酸途径,葡萄糖,葡糖-6-磷酸,3磷酸-甘油酸,丙酮酸,三羧酸循环乙醛酸循环,核糖-5-磷酸,酵解,组氨酸,色氨酸 苯丙氨酸酪氨酸,丝氨酸 半胱氨酸甘氨酸,亮氨酸 异亮氨酸缬氨酸 丙氨酸,草酰乙酸,-酮戊二酸,天冬氨酸天冬酰胺甲硫氨酸苏氨酸,微生物和植物可以合成所有类型氨基

13、酸。,谷氨酸 谷氨酰胺赖氨酸 精氨酸 脯氨酸,总结:,1、无论N素来源如何,生物体最先合成的氨基酸都是谷氨酸或谷氨酰胺2、大多数氨基酸的合成需要转氨作用。转氨作用的NH3来源于谷氨酸,碳架来源于糖代谢中间产生的酮酸,但由糖代谢中酮酸直接转氨合成的氨基酸只有丙氨酸和天冬氨酸,其他氨基酸的合成还需要别的步骤。,第三节 氨基酸代谢与糖代谢和脂肪代谢的关系,一、氨基酸代谢与糖代谢的关系1、生物体中氨基酸基本上可转变为糖氨基酸 酮酸 糖 2、糖代谢中间产物提供氨基酸合成的C架如:丙酮酸 丙氨酸族,脱氨基,糖异生,二、氨基酸代谢与脂肪代谢的关系,1、在动植物体内氨基酸可以转为脂肪生糖氨基酸 丙酮酸 3-磷酸甘油生酮氨基酸 乙酰辅酶A 脂酰辅酶A,脂肪,-NH2,2、脂肪转化为氨基酸(植物可以,动物不易),脂肪,甘油 3-P-甘油酸 丙酮酸 OAA 酮戊二酸,脂肪酸 乙酰辅酶A 拧檬酸 酮戊二酸,

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