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1、高血压（RAAS系统和HPA轴）实验室检测及临床应用,2015年1月,1.高血压检测项目开展的意义2.对临床诊断的帮助3.国内外诊断技术现状4.诊断时需要注意的地方,高血压病的现状,“三高、三低”,发病率高致残率高致死率高,知晓率低治疗率低控制率低,目前，中国约有高血压患者3.3亿人。高血压的知晓率、治疗率仅为42.6%和34.1%，控制率还不到10%,*资料来源：中国疾控中心慢病防控中心,高血压的分级,*2005年中国高血压防治指南,原发性高血压病因不明确，90%的病因是遗传因素，超过80%的病例属于此类。继发性高血压由身体的一些器官和系统病变导致的高血压。常见的引起继发性高血压的原因有：A
2、.肾脏病变；B.大血管病变；C.妊娠高血压综合征；D.内分泌性疾病；E.脑部疾患；F.药源性因素。,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,Angiotensin II,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,继发性高血压-筛查和诊断策略,近期的研究显示继发性高血压的发病率显著高于传统报道，尽管由于目标人群、设定和方法学的不同导致不同的研究得到了不同的结果。继发性高血压诊断的重要意义在于，有可能将不可治愈的疾病变成可以治愈的疾病。哪怕潜在疾病可能无法治愈，也可通过提供特异性的治疗方案使血压得到更好的控制，同时，潜在的疾病通常会造成比血压升高更加严重的后果因此需要对其进行治疗。,ESH/ESC欧洲高血压学
3、会和欧洲心脏病学会“所有高血压人群均应进行简单的继发性高血压筛查”,对临床诊断的帮助,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),Angiotensin II,肾素和醛固酮检测的意义,辅助医生对患者进行正确的药物治疗对心血管病人进行风险评估 肾素水平是心血管疾病发生的一个危险因素诊断原发性醛固酮增多症（PA),肾素、醛固酮对某些疾病的鉴别诊断,指导用药,筛查和诊断原发性醛固酮增多症的有效方法,醛固酮,肾 素,醛固酮肾素比值（ARR=Aldosterone to Renin Ratio),ARR,采用ARR方法之后PA病人检出率的变化,Mulatero P et al.,J Clin Endocr
4、inol Metab2004;89:1045-1050,醛固酮和肾素联检的优势,Perschel et al.Clin Chem.2004,对于高风险的高血压和低血钾的病人，我们推荐通过醛固酮和肾素的比值，进行原发性醛固酮增多症的筛查和辅助诊断。,肾素活性检测（PRA),直接肾素检测（PRC)与肾素活性检测（PRA)的比较,*A.Morganti et al.2009,直接肾素检测,EDTA血浆样本包被单克隆抗体标记单克隆抗体操作简单易行检测活性肾素,不受PH值影响，无需加入阻断剂所需时间大大缩短通过校准曲线计算结果，方便快捷溯源至WHO IS 68/356各个实验室之间结果可以实现一致化,W
5、orld Health Organization国际标准品Direct Renin International Reference Preparation NIBSC 68/356,安图生物Direct Renin与传统PRA,在广州金域总部完成PRA与PRC临床样本比对,PRA,PRC,CAP室间质评赋值,CAP室间质评赋值,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）,主要应用于柯兴氏综合征，柯兴氏病，席汉综合症，阿狄森氏氏病，纳尔逊氏综合征的诊断等。,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）异常提示疾病风险,RAAS系统与HPA轴联合检查异常提示疾病,临床验证和研究,临床应用研究和参考值范围建立
6、,曹筱佩 个人简介1988年中山医科大学毕业后一直在本院从事医疗、教学与科研工作，先后获硕士、博士学位。在美国进修学习3年余，擅长内分泌代谢病的诊治，在糖尿病、妊娠期糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺疾病、垂体疾病及各种代谢病如痛风、肥胖症、骨质疏松等的诊断和治疗方面有丰富的经验。为广东省省委健康保健教育专家#FormatImgID_0#主要研究方向：1、糖尿病患者胰岛B细胞功能的保护2、胰岛B细胞凋亡的机制与干预3、妊娠期糖尿病的防治荣誉成就美国青少年糖尿病协会博士后金奖:“PANDER在胰岛B细胞中的作用及其信号传导”。国家教育部二等奖:“瘦素基因、瘦素、瘦素受体的研究”成员。论文发表1)Panc
7、reatic-Derived Factor(FAM3B),a Novel Islet Cytokine,Induces Apoptosis of Insulin-Secreting cells.Diabetes 52：2296-23032)Effects of over-expression of Pancreatic-Derived Factor(FAM3B)in isolated mouse islets and-TC3 cell.AJP Endocrinol and Metabol 289,E543,20053)Beta-cell Dysfunction Is the Primary C
8、ontributor to the Early Postpartum Diabetes among Chinese Women with History of GDM.Chinese Medical J 121(8),6964)Pancreatic somatostatinoma characterized by extreme hypoglycemia.Chinese Medical J 122：20095)Rapamycin Has a Delecterious Effect on Min-6 Cells and Rat and HumanIslets.Diabetes 52：2731-2
9、739,化学发光肾素浓度（PRC）和醛固酮比值与放免肾素活性（PRA)与醛固酮比值筛查原醛症的诊断效力研究,临床验证和研究,临床应用研究和参考值范围建立,1、RIA肾素活性与CLIA肾素浓度呈正相关（r=0.905）2、两种方法所测得醛固酮浓度呈正相关（r=0.967）。3、两种方法检测结果计算所得醛固酮/肾素比值的ROC曲线下面积分别为0.94和0.92，大于完全无诊断价值的机会线下面积0.5（P均小于0.01），但两者醛固酮/肾素比值的ROC曲线下面积比较差异无统计学意义（P=0.52）。4、RIA法醛固酮/肾素比值以30为切点，灵敏度为90.2%，特异度为92.6%；CLIA法醛固酮/肾
10、素比值以25为切点，灵敏度为95.1%，特异度为83.3%。,高血压五项,肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS系统）,血浆肾素血浆血管紧张素血浆醛固酮,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）,血浆皮质醇血浆促肾上腺皮质激素,RAAS系统-立卧位实验,普通饮食，采血前卧床过夜或卧位1.52h后再采血，以EDTA抗凝管采血,保持立位，活动2h（暂禁食、禁水），2h后采血，以EDTA抗凝管采血激发试验：在基础状态下采血后，给受试者注射呋塞米（速尿），按0.7mg/kg体重比例，最大剂量不超过50mg，保持立位，活动2h（暂禁食、禁水），2h后采血，,卧位,立位,HPA系统-节律实验,医生开单流程建议,
11、结合患者的情况，可以选择开卧位实验（无法站立的老人）立位实验（门诊病人不方便进行躺卧）卧立位实验（住院病人）ACTH，皮质醇（上午八点）ACTH，皮质醇（下午四点）ACTH，皮质醇（午夜零点）ACTH，皮质醇节律实验（8AM，4PM，12PM）,医生开单需注意的地方,1、病人是否服药,2、病人血钾情况如果病人低血钾，请补钾到正常3、住院病人在输液之前进行采血,医生开单需注意的地方,护士采血注意的地方,1、所有项目均使用EDTA采血管血常规用的采血管紫头帽的采血管2、务必在样本上标明采血的体位及时间卧位立位8AM，4PM，12PM,3、卧立位实验空腹、禁食、禁水，病人平躺过夜，第二天清晨6：00采血为卧位；叮嘱病人直立位两个小时后即8:00-9:00点采血为立位；4、ACTH，皮质醇节律实验8AM：7:00AM-9:00AM4PM：3:00PM-5:00PM12PM:午夜零点左右尽可能在要求的时间点采血,护士采血注意的地方,样本的采集和转运,样本采集后注明采集时间和体位，避免溶血和脂血,样本应尽快离心(不要低温离心)，离心后血浆直接检测，如无法立即检测可将血浆分离于-20 冷冻保存，测定前迅速解冻至室温。,问题和交流？,
