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1、生化组合试验及新项目的临床应用,检验科生化室,生化组合试验,生化1(SH1)：肝功+肾功+电解质+血脂生化2(SH2)：肝功+肾功+电解质生化3(SH3)：肝功+肾功心肌酶谱(J37)等。,肝 功(J2),TBIL、DBIL、TP、ALB、AST、ALT、TBA、ALP、ADA、CHE、GGT,肾功(J64)：BUN、Cr、UA、Glu、Cyc C 电解质(J19)：K+、Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、IP,血 脂(J16),TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo-A、Apo-B、Lp(a）,心肌酶谱(J37),AST、LDH、-HBDH、CK、CK-MB,介绍新项目的临床应用,胱抑
2、素 C,Cystatin C是一种分泌性蛋白质，分子量低（13KDa），带正电荷，可以自由通过肾小球基底膜，它与传统肾功能评价指标BUN、Cr相比，具有以下特点：,尿素（BUN）,BUN 是第一个用来评估肾功能的内源性物质。尿素可从肾小球完全过滤，肾小管也不分泌，但是肾小管重吸收滤过为40-70%。而且，血中的尿素浓度还会随着饮食、肝功能和许多疾病而改变。,血清肌酐（SCr）,SCr 成为最常用肾功能指标已40余年，它是肌肉组织中的肌酸和磷酸肌酸的代谢产物。它在血中的量与肌肉量有关，虽然每个人的含量相对恒定。但是，年龄和性别对其影响较大。在血循环中的SCr不与蛋白结合，肾小球完全滤过；近段肾小
3、管虽然不重吸收，但有小量分泌，而且在个体之间有差异。,由于肾脏强大的代偿功能，在肾功能轻度受损时BUN、SCr可无变化，一般认为当肾小球滤过率降至正常50%以下时，BUN才开始升高，GFR降至正常的1/3时，SCr会迅速升高，当BUN、SCr高于正常时已经表明60%-70%的有效肾单位受到了损害，因此BUN、SCr敏感性较差，不能作为肾脏加重功能受损的指标。此外BUN、SCr还受到蛋白摄入量、体内代谢水平及某些药物的影响，不能真实地反映肾小球滤过功能。,肌酐清除率,24h尿肌酐清除（CrC1）是反映肾小球滤过功能的较敏感的指标，通过收集定时尿样，同时测定尿液肌酐。根据公式：CrC1=尿肌酐浓度
4、*尿量/血肌酐浓度，可求得循环中肌酐清除率（CcC1）。CrC1也有一定的局限性，也会受一些因素的干扰，如肾小管能分泌少量的肌酐，使测得的结果较实际肾小球滤过率高；此外尿液收集、记录不准确，部分尿液丢失，尿液储存不当，对结果都又影响。,胱抑素 C（CysC）,多位学者大量的报道表明：血清Cys C是GFR最相关的内源性标志物，关于Cys C诊断异常GFR的敏感性、特异性和准确性明显优于血清肌酐等其它内源性指标。,胱抑素 C作为反映GFR的内源性标志物的特点有,产生恒定。由于胱抑素 C基因属于看家基因，能在几乎所有的有核细胞稳定表达，无组织学特异性，故产生率相当恒定。,胱抑素 C作为反映GFR的
5、内源性标志物的特点有,肾脏是清除循环中的Cys C的唯一器官。Cys C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾小管不分泌Cys C，所以血清中ys C的浓度主要由肾小球滤过率（GRF）决定。,胱抑素 C作为反映GFR的内源性标志物的特点,血浆胱抑素 C含量稳定，不受肌肉、年龄、性别、饮食和炎症等因素的影响。由其特点可知，Cys C作为内源性标记物有其独特的优势。,Cystatin C在临床应用中与其他肾功能评价指标对比,在肾小球滤过滤（GFR）方面的应用,由于Cys C具有产生恒定、可经肾小球自由滤过、肾脏是清除循环中的Cys C的唯一器官、不受其他因素的影响、
6、检测操作方便等特点，故在反映GFR时具有独特的优势。以60mL/min/1.73m2作为判断GFR的边界值，Cys C在敏感性、特异性和准确性上都优于Cr和2-微球蛋白。,在儿科疾病中的应用,SCr受体表面积、肌肉量等多种因素影响，SCr值与肌肉量成正比，对于肌体中肌肉含量较少的儿童来说，肌酐很难准确的检测GFR轻微的变化。因为儿童血浆中肌酐的含量很低，小于四岁的正常范围为。因此检测SCr来确定GFR相对困难。但血中胱抑素 C含量一般在一岁以后就达到成人的水平，血浆浓度相当稳定。文献报道，在125名健康的1-14岁的儿童中，胱抑素 C的参考范围（）与成人的参考范围很接近。所以胱抑素 C在儿童肾
7、功能的监测有独特的优势。,在儿科疾病中的应用,新生儿Cys C值较高，出生后立即测定的浓度约是成人的二倍，但1-2个月后就降至0.95mg/L左右，以后就保持一个较稳定的水平。所以Cys C是一岁以上儿童更为理想的GFR检测标志物，受到临床儿科医生的关注。,在糖尿病中的应用,约三分之一的糖尿病患者发展为肾衰需要肾透析，必须以可靠的GFR清除率来评价糖尿病患者的肾功能状况。临床通常以检测血清SCr来估评GFR，而对轻度的肾功能损伤缺乏足够的灵敏度是SCr的主要缺点。Cys C能对轻度的肾功能损伤反应灵敏，并对检测GFR有较好的相关性，所以在糖尿病患者中定期检测Cys C，可以动态观察病情的发展。
8、,在化疗中的应用,对化疗病人来说，很可能会导致肾功能的损害，因为化疗药物对肾小管有一定的损伤。当肾功能受到损害时，化疗药物更容易积蓄并导致多方面的毒副作用，因此对进行化疗药物治疗的病人应及时关注其肾功能的状况，以适当调整药物剂量。据报道，许多研究都比较一致地认为对化疗病人检测Cys C比检测SCr更有意义。,腺苷脱氨酶（ADA）,ADA主要分布于人体淋巴组织，在各种肝病中升高程度由高到低依次为肝硬化、急性肝炎、肝癌、重肝、慢肝、酒精肝。在肝硬化时，ADA有近90%的病例明显上升。,腺苷脱氨酶（ADA）,在判断慢性肝病和肝硬化病变程度方面也有很大意义。慢性迁延性肝炎时，ADA基本正常。慢性活动性
9、肝炎，重症肝炎与肝硬化时，血清ADA值明显高于慢性迁延性肝炎，且升高幅度较大。,腺苷脱氨酶（ADA）,肝硬化失代偿期ADA活性大多数高于代偿期。ADA是肝病尤其是肝硬化诊断和检测的良好指标。,腺苷脱氨酶（ADA）,同时ADA在诊断结核性和非结核性胸膜炎或脑膜炎时有重要意义。结核性胸膜炎或脑膜炎时，胸水或脑脊液中ADA活性显著增高；反之，非结核性炎症时，ADA活性一般正常。,血清总胆汁酸TBA,血清总胆汁酸作为一项灵敏的肝功能实验受到临床医师广泛关注，是唯一可同时反映肝脏排泄功能，肝脏合成与代谢及肝细胞损伤三个方面的血清学指标，肝胆疾病患者，由于肝损伤的存在，经门静脉回肝的胆汁酸因肝细胞功能低下
10、，肝不能充分摄取胆汁酸，导致血中总胆汁酸（TBA）浓度增加。在急、慢性肝炎、门脉性肝硬化、胆汁淤积、原发性肝癌、药物性黄胆及酒精性肝硬化时，血清胆汁酸水平明显升高。,血清总胆汁酸TBA,在肝病早期、无黄胆的潜在性肝病进展期以及肝实质细胞微小坏死等情况下，常规肝功能实验尚未检出任何异常时，血清胆汁酸水平已升高。此外，TBA测定可用来区别高胆红素血症和胆汁淤积：TBA正常而胆红素升高可视为高胆红素血症；反之，二者均升高则考虑为胆汁淤积性黄胆。,GGT,GGT即-谷氨酰转肽酶，常用来评价慢性肝损害的程度。原发性肝癌、胆道阻塞、胰腺癌和肝胆疾病时，血清GGT活力显著升高；另外在诊断恶性肿瘤患者有无肝转
11、移和肝癌术后有无复发时，阳性率可达90%。嗜酒或长期接受某些药物如苯巴比妥、苯妥因钠、安替比林等者，血清GGT活性经常升高。口服避孕药会使GGT值增高20%。但是，GGT作为肝癌标志物的特异性欠高，急性肝炎、慢性肝炎活动期、阻塞性黄疸、胆道感染、胆结石、急性胰腺炎时都可以升高。,胆碱酯酶CHE,胆碱酯酶（CHE）是一类能快速分解胆碱酯和硫代胆碱酯的酶，常用的名称有血清胆碱酯酶和拟胆碱酯酶。传统上胆碱酯酶(CHE)主要用于有机磷杀虫剂急慢性中毒的诊断，有机磷农药中毒可使血清胆碱酯酶活力大幅下降。,胆碱酯酶CHE,血清中的胆碱酯酶由肝脏合成，反映肝脏合成功能，可运用于临床诊断肝脏疾病，在病情严重的
12、肝炎患者中，约有五分之四的病人胆碱酯酶降低至正常的60%，危重病人可降至正常的10%以内，甚至完全缺乏。另外，慢性活动型肝炎、肝硬化均可导致胆碱酯酶活力下降。,脂蛋白aLp(a),Lp(a)是一种特殊的血浆脂蛋白，与纤溶酶原的结构具有高度同源性，它是一种富含胆固醇的脂蛋白，其脂质组成与低密度脂蛋白十分相似。Lp(a)主要在肝脏合成后分泌入血，血浆Lp(a)浓度主要取决于Lp(a)的合成速率，而与分解速率基本无关；个体中Lp(a)的血浆浓度相当稳定，这主要由遗传因素决定，几乎不受年龄、性别、血脂、饮食等影响。,脂蛋白aLp(a),由于Lp(a)和纤溶酶原结构上的同源性，在血栓形成中起重要作用，大量研究证明Lp(a)是冠状动脉血栓性疾病发生、发展的独立危险因素，心肌梗塞病人的血浆Lp(a)浓度高于其对照组的血浆Lp(a)浓度；血浆Lp(a)浓度增高，若同时伴有LDL-C浓度的增高，发生动脉粥样硬化的危险性大大增高。,脂蛋白aLp(a),Lp(a)在心、脑血管血栓性疾病中起重要作用，一方面Lp(a)可与纤维蛋白结合，抑制纤溶酶原活性，促纤溶功能下降，凝血功能亢进，促进急性或慢性血栓形成，促进了动脉样硬化病变和栓塞的发生；另一方面Lp(a)被氧化后，大量进入单核巨噬细胞，使之形成泡沫细胞，激发一系列动脉粥样硬化的病理过程。,谢谢！,
