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1、第十一章 内分泌,第一节 概述 内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系,相互作用,共同实现对机体各器官的调节,维持内环境的相对稳定。机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。现在认为,机体许多器官、组织都有内分泌的功能,故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,内分泌腺与外分泌腺的区别内分泌腺:无导管、分泌物直接释放入血液 外分泌腺:有导管、分泌物释放入管道,激素:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经血液或组织液传递,发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone)。远距分泌:经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌:不经
2、血液运输,仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。,内分泌,旁分泌,神经分泌,激素的分类按其化学结构主要分两类:(一)含氮激素 1.肽类和蛋白质类激素:主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。2.胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。(二)类固醇(甾体)激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。,激素作用的一般特性(一)激素-受体特异性(二)信息传递作用(三)信号放大系统 激素在血液中的浓度很低,一般为10-9-10-12mol/L。当与受体
3、结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。(四)激素的协同与拮抗 协同作用、颉颃、允许作用作用、竞争作用,协同作用:如生长素、肾上腺素、糖 质激素及胰高血糖素升高血糖作用。拮抗作用:胰岛素降糖和胰高血糖素升糖。,三、激素作用的机制(一)含氮激素(肽类和氨类)的作用机制 第二信使学说 含氮激素的受体在靶细胞的膜上,腺苷环一磷酸(cAMP)为第二信使,靶细胞上存在cAMP的受体-效应器系统,该系统由受体、鸟核苷酸-结合蛋白(简称G蛋白)和腺苷酸环化酶(AC)三种膜蛋白组成。,膜外N端:识别、结合第一信使,膜内C端:激活G蛋白,G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式,神经递质、激素等(第一信使),兴
4、奋性G蛋白(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP(第二信使),细胞内生物效应,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,结合G蛋白偶联 受体,激活G蛋白(与、亚单位分离),(三)类固醇激素的作用机制 基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,第二节下丘脑与垂体一、下丘脑(一)下丘脑的结构,下丘脑位于背侧丘脑下方,上界为自室间扎延至中脑水管的下丘脑沟,下界为灰结节、漏斗和乳头体,前界为终板和视交叉,向后与中脑被盖相续。漏斗的中面称正中隆
5、起,漏斗的下端与垂体相连.包括视交叉、视束、视交叉后面的灰结节,灰结节向下移行于漏斗,漏斗的下端与脑垂体相接,下丘脑,视前区,乳头体区,结节区,视上区,室旁核,弓状核,乳头体核,视上核,穹隆,(二)、下丘脑的内分泌功能,二、垂体,(一)垂体的位置、形态和分部位置与形态:位于垂体窝内。横椭圆形。分为腺垂体和神经垂体两大部分,(二)垂体的组织结构和功能,远侧部 中间部 结节部,腺垂体,神经垂体,漏斗柄,正中隆起,神经部,远侧部,占脑垂体的75%。腺细胞排列成索或团,网眼内有血窦。细胞分为:嫌色细胞 嗜色细胞,嗜酸性细胞,嗜碱性细胞,嗜酸性细胞,细胞呈圆形,数量较多,胞质内有嗜酸性颗粒。两种:生长激
6、素细胞:电镜下,粗面内质网丰富,高尔基复合体明显,胞质中有许多圆形致密颗粒.分泌生长激素。催乳激素细胞:电镜下,颗粒较小,形状不规则.分泌催乳激素。,嗜碱性细胞,数量较少,占10%,胞体圆形、卵圆形或多角形。细胞质内含有嗜碱性颗粒。PAS反应阳性。核着色深。分为三种:(1)促甲状腺激素细胞:胞体较大,呈多角形,成群分布在远侧部的中央,胞质内的分泌颗粒较少,且小而致密.分泌促甲状腺激素.(2)促肾上腺皮质激素细胞:呈多角形或星形,分布于远侧部的中央偏前区域.胞质内的分泌颗粒较少.分泌促肾上腺皮质激素,主要作用于束状带和网状带.,(3)促性腺激素细胞:呈圆形,分布在远侧部的周围,电镜下,粗面内质网
7、丰富,高尔基复合体明显,胞质中有许多圆形颗粒.分泌促卵泡激素和黄体生成素.嫌色细胞:占远侧部细胞的50%,细胞体积较小,着色较浅.电镜下,几乎看不到胞质中有分泌颗粒。,中间部,组成:嗜碱性细胞排列成细胞索,并侵入神经部。细胞较小,PAS反应阳性。滤泡细胞呈立方形,胞质着色较浅。作用:分泌黑色素细胞刺激素。,结节部,其围绕着神经垂体的漏斗在漏斗前面最厚,在漏斗的后面最薄或缺如。结节部细胞纵行排列成索,索间有血窦。,神经垂体,组成:神经胶质细胞 神经纤维 功能:视上核和室旁核分泌加压素和催产素。,垂体门脉系统,脑垂体门脉系统:大脑动脉环垂体上动脉第一微血管丛(正中隆起)静脉血管血窦(第二微血管丛)
8、。脑垂体门脉系统是丘脑下部释放的激素控制垂体的直接通路。,(四)神经垂体激素,视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH);室旁核主要合成催产素(oxytocin,OXT)。,神经垂体不含腺体细胞,不能合成激素;是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,1、抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)1).抗利尿作用 2).缩血管作用 2、催产素(oxytocin,OXT)1.OXT的作用:OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用,以刺激乳腺的
9、作用为主,(五)、腺垂体激素 腺垂体激素有:生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。1、生长素(growth hormone GH)GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲),睡眠时分泌明显增加。,生长素的作用:(1)促进生长发育:幼年时期缺乏侏儒症;幼年时期过多巨人症;成年后过多肢端肥大症。,(2)促进物质代谢:蛋白质:促进蛋白质的合成。脂肪:GH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。糖:GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用;GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。,2、催乳素(prola
10、ction PRL)PRL的作用:催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育,引起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。对乳腺的作用:青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此,只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,对性腺的作用:女性:在PRL与LH配合,促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。男性:PRL能促进前列腺和精囊腺的生长,加强LH促进睾酮的合成。,3、促黑激素(melanophore-st
11、imulating hormone MSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素4、促激素,三、下丘脑与腺垂体的机能联系,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,第三节甲状腺与甲状旁腺,一、甲状腺(一)甲状腺、位置、形态、结构位置:位于颈前部,棕红色,呈“H”形,重约20-30克。组成:两个侧叶和一个峡部组成,贴于喉和气管的侧面。,甲状腺的组织结构和功能,组成:滤泡 功能:促进机体物质代谢和能量代谢以及机体的生长发育。,甲状腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素,三碘甲腺原氨酸(T3)在腺体或血液中T4的含量占绝大多数,但T3的活性比T4强约10倍。,(二)、甲状腺激素
12、的合成与代谢,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤:腺泡聚碘;I-活化;酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的偶联(缩合)。,I,甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上,贮存于腺泡腔内。(贮量T4T3)2.释放 当甲状腺受到TSH刺激后,腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内,TG与溶酶体融合,在溶酶体蛋白水解酶的作用下,分离出T3和T4,释放入血,MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘,脱下的碘供重新合成甲状腺素。,3.运输 T3、T4释放入血后,以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T
13、4主要以结合型存在(占99以上),T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性,T3的生物活性比T4约大5倍。结合型与游离型可以互相转换,使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。,4.代谢 T3的半衰期为1.5天,T4的半衰期为7天。T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。,(三)、甲状腺激素的生理作用1、对代谢的影响 1).能量代谢 T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢,使机体耗氧量和产热量增加,基础代谢率(BMR)升高。,2).蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成;大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力,骨组织蛋
14、白分解骨质疏松、血钙增加)。不足,蛋白质合成减少,但组织间的粘蛋白增 多,引起粘液性水肿,脂肪代谢 T3与T4促进脂肪酸氧化,增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成,但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。,糖代谢 T3与T4生理剂量有降低血糖的作用,T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用,小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,2、对生长发育的作用 T4、T3促进生长发育的机制:诱导某些生长因子的合成,促进N元轴突和书突的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长;促进长骨的生长发育;特别是对骨和脑的发育尢为重要。幼年时缺乏患呆小症,3、对各器官系统的
15、作用1).神经系统 T4、T3具有促进神经系统的兴奋性。2).心血管系统 T4、T3能使心率,心缩力,心输出量。T3能增加心肌细胞膜上的受体的数量,增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成;促进肌质网Ca2+释放,增强心缩力。,(四)、甲状腺机能的异常(一)单纯性甲状腺肿(二)甲状腺机能低下1.呆小症2.黏液性水肿(三)甲亢,二、甲状旁腺(一)甲状旁腺的位置、形态和结构 扁椭圆形,棕黄色。一般有上下两对,都贴附于甲状腺侧叶的后面,甲状旁腺的组织结构和功能,组成:腺实质由腺上皮细胞组成。排列成索状或团状。主细胞 嗜酸性细胞,(二)、甲状旁腺激素的作用:提高血钙,降低血磷 1、促进骨钙入血,升高血
16、钙,1).快速效应:骨液中Ca2+的泵入血。2).延缓效应:破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。,2、促进肾小管重吸收钙:PTH促进远曲小管重吸收钙,升高血钙;抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,3、促1,25-(OH)2-D3生成,升高血钙:PTH激活肾1-羟化酶,促进25-OH-D3转变为有活性的1,25-(OH)2-D3:促进肠粘膜重吸收钙磷;调节骨钙的沉积和释放,升高血钙。,PTH激活肾1-羟化酶,促进25-OH-D3转变为有活性的1,25-(OH)2-D3,其作用:促进肠粘膜重吸收钙和磷;调节骨钙的沉积和释放:.刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和骨的形成;.当血钙降低时,又能提高破骨细胞的活动
17、,增强骨的溶解,释放骨钙入血,使血钙升高;.增强PTH对骨的作用,若1,25-(OH)2-D3缺乏时,PTH的作用明显减弱。.刺激成骨细胞合成与分泌骨钙素(存在于骨质中,能与钙结合的多肽,对调节和维持骨钙起着重要作用)。,第四节 胰岛 一、胰岛的位置、形态和结构位于胰腺中的内分泌细胞团胰岛细胞有:A细胞,分泌胰高血糖素;B细胞,分泌胰岛素;D细胞,分泌生长抑素;PP细胞,分泌胰多肽。胰岛素於1965年我国首先人工合成。,一、胰岛素的作用主要作用有:促进糖利用,降低血糖;促进脂肪合成,抑制脂肪分解;促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解;促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显),二、胰高血糖素(一)
18、胰高血糖素的作用 1.糖代谢:具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用,使血糖明显升高。2.脂肪代谢:激活脂肪酶,促进脂肪分解;加强脂肪酸氧化,酮体生成增多。3.蛋白质代谢:促进氨基酸转运入肝细胞,为糖异生提供原料;抑制蛋白质合成。4.其他:促进胰岛素、胰生长抑素的分泌;增强心肌收缩力。,胰岛素的分泌调节,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,(还通过胃肠激素的间接作用),肾上腺素生长抑素胰抑素,交感神经,降钙素基因相关肽(CGRP),注:为促进;为抑制,第五节肾上腺,一、位置和形态:一对扁平腺体,金黄色,在肾 上端的前内侧。肾上腺和
19、肾共 同包在肾筋膜 内。,肾上腺皮质,占腺体的90%包括:1)球状带 2)束状带 3)网状带,(二)肾上腺髓质,组成:由嗜铬细胞组 成,团块或索状。肾上腺素细胞:分泌肾上腺素 去甲肾上腺素细胞:分泌去甲肾上腺素。作用:增加心率和心 搏出量。,二、肾上腺皮质激素(一)糖皮质激素的生理作用,血糖浓度,1.对物质代谢的作用(1)糖:促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合(外周组织对糖的摄取和利用)糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。糖皮质激素分泌不足时,可出现糖原减少和低血糖;分泌过多则血糖升高,甚至能引起类固醇性糖尿。,(2)蛋白质:促进肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解,抑制蛋白质合成。,皮质醇分泌过多,则
20、会引起生长停滞,肌肉消瘦,皮肤变薄,骨质疏松,淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。,(3)脂肪:促进脂肪的分解,增强脂肪酸在肝内氧化过程,有利于糖异生。皮质醇分泌过多,动员脂肪重新分布“满月脸”“向心性肥胖”(Cushing综合征)。,(4)对水盐代谢的作用:糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过率(GFR)。肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢,甚至发生水中毒。,2、应激反应中的作用 机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时:导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stress r
21、eaction);,糖皮质激素在应激反应中的主要作用:减少有害介质(缓激肽,蛋白水解酶,前列腺素等)的产生;使能量代谢以糖代谢为中心,保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。对儿茶酚胺的允许作用,使心肌收缩力增强,升高血压。,3.对其他组织器官的作用(1)血细胞:能增强骨髓造血功能红细胞、血小板。当糖皮质激素增多时,病人红细胞,加上皮肤菲薄,常有多血质外貌。能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡淋巴细胞。通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环中性粒细胞。通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸性粒细胞。还能使嗜碱性粒细胞。,糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用),有利于提
22、高血管的紧张性和维持血压。糖皮质激素对离体心脏有加强作用,对在体心脏的作用不明显。肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。小剂量可引起欣快感,大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。,抗炎症和抗过敏作用:糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性,减少蛋白水解酶进入组织液,减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出+抑制结缔组织成纤维细胞的增生抗炎症。糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏。,有害刺激:疼痛寒冷、创伤、缺氧,C R F,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,1.CRF的作用 促进
23、ACTH的合成与分泌。CRF对CRF本身也有负反馈调节作用。,短负反馈,?,4、糖皮质激素的分泌调节,(二)盐皮质激素(醛固酮)作用:保钠排钾调节:肾素-血管紧张素系统,三、肾上腺髓质激素,(一)肾上腺髓质激素的生理作用 提高中枢神经系统的兴奋性 兴奋心脏 血压升高 呼吸增强 糖、脂肪分解增强 在紧急情况下,通过交感-肾上腺髓质系统发生的适应 性反应,称之为应急反应,肾上腺素和去甲肾上腺素的作用,而紧急情况(如失血、巨痛)时,导致交感-肾上腺髓质轴活动增强,称为应急反应(emergency reaction)。,(三)肾上腺髓质激素的分泌调节,肾上腺髓质分泌,糖皮质激素,ACTH,注:为促进;为抑制,交感神经,N受体,多巴胺羟化酶,诱导,多巴胺NEE,苯乙醇胺氮位甲基移位酶,自身反馈,髓质细胞内多巴胺和NE,酪氨酸羟化酶活性,E髓质细胞内,