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1、安立泽 在2型糖尿病治疗中的作用,安心降糖 立刻选择,2型糖尿病血糖控制达标率令人堪忧,摘自2009年全国糖尿病控制状况调查报告。中国医学会糖尿病分会http:/www.cdschina.org/xwzx.jsp.2011,2009-2011年全国糖尿病血糖控制状况调查：中国近65%的2型糖尿病患者HbA1c7.0%,2009年-2011年，中华医学会糖尿病学分会进行的“2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况调查”是大规模的糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况抽样调查,7HbA1c8,8HbA1c9,HbA1c9,25.42%,15.13%,24.17%,HbA1c达标标准:7.0%,现有的方法不能满足
2、所有的临床需求,Nathan DM,et al.Diabetologia.2009;52:17-30.Stumvoll M,et al.Lancet.2005;365:1333-46.Inzucchi SE.JAMA 2002;287(3):360-372.Gallwitz B.Minerva Endocrinol.2006;31(2):133-147.,65%的2型糖尿病患者血糖控制未达标不同降糖药物的作用靶点及副作用,作用靶点,减少肝糖输出,改善胰岛素抵抗,增加胰岛素分泌,体重增加,低血糖症,胃肠道副作用,副作用,胰岛素,二甲双胍,磺脲类药物,格列奈类药物,-葡萄糖苷酶抑制剂,噻唑烷二酮类
3、药物,GLP-1受体激动剂,DPP-4抑制剂,DPP-4抑制剂：、双重作用机制，葡萄糖依赖性降糖,Drucker DJ,Nauck MA.Lancet.2006;368:1696-705.Idris,Donnelly R,Diabetes Obes Metab.2007;9:153-65.Barnett A.Int J Clin Pract.2006;60:1454-70.,在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中加用DPP-4抑制剂与加用其他降糖药物的疗效相当,Mclntosh B,et al.Open Med.2011;5(1):e35-48,Epub 2011 Mar.,-0.82(-1.1
4、6,-0.47),-0.97(-1.33,-0.61),在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者加用其他降糖药物降低HbA1c效果的Meta分析,DPP-4已经成为AACE/ACE糖尿病指南推荐一线用药之一,Rodbard HW,et al.Endocr Pract.2009;15:540-559.,DPP-4,DPP-4,DPP-4,2012年最新ADA/EASD指南推荐联用一线用药之一,安立泽的药代动力学特性，DPP-4酶抑制力强,Augeri DJ,et al.J Med Chem.2005;48:5025-37Kirby M,et al.Clin Sci(Lond).2009;118:31-
5、41Boulton DW.Diabetes.2007;56(Suppl.1):A161,高选择性的二肽基肽酶4(DPP-4)竞争性抑制剂5mg每日一次口服给药，作用时间长达24小时安立泽与DPP-4酶共价键结合，抑制力强中位达峰时间为2小时。可与食物同服或分开服用其代谢主要由CYP3A4/5介导，主要代谢产物也是DPP-4抑制剂，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一沙格列汀和/或代谢产物经由肾脏(主要途径)和肝脏途径清除,单药治疗,沙格列汀升高胰岛素水平达18.5%,沙格列汀单剂治疗升高胰岛素水平,Henry et al.Diabetes,Obesity and Metabolism 2011;
6、13:850-858.,随机双盲、安慰剂平行对照研究，共36名健康志愿者分别服用沙格列汀5mg qd(n=20)或安慰剂(n=16)，观察胰岛素分泌量与胰高血糖素变化。,沙格列汀单剂治疗降低胰高糖素水平,Henry et al.Diabetes,Obesity and Metabolism 2011;13:850-858.,随机双盲、安慰剂平行对照研究，共36名健康志愿者分别服用沙格列汀5mg qd(n=20)或安慰剂(n=16)，观察胰岛素分泌量与胰高血糖素变化。,沙格列汀单药治疗降低胰高糖素水平达15.4%,-15.4,单药治疗，安立泽全面控制三大血糖关键指标,Rosenstock J,e
7、t al.Current Medical Research Opinion 2009;25(10):2401-2411,基线HbA1c 8.0%,在未使用过降糖药物治疗、仅采取饮食和运动方法干预的血糖控制不佳(HbA1c7.0%且10.0%)的2型糖尿病患者中进行的一项24周、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究。,安立泽单药治疗降低患者HbA1c、FPG和PPG水平,*,*,*,*P0.0001*P=0.0074*P=0.0009,二甲双胍+安立泽作用机制互补,FPG,PPG,HbA1C,联合二甲双胍，安立泽全面控制三大血糖关键指标,Defronzo RA,et al.The ef
8、ficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients with inadequately controlled type 2 diabetes.Diabetes Care 2009;32(9):1649-1655,基线HbA1c 8.0%,在使用二甲双胍(1500-2500毫克/天)血糖控制不佳(HbA1c7%且10%)的2型糖尿病患者中进行的一项24周、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究。,使用二甲双胍血糖控制不佳的患者，联合安立泽降低患者HbA1c、FPG和PPG水平,*,*,*
9、,*P0.0001,安立泽联合二甲双胍长期治疗可显著降低血糖持续达2年,Ravichandran S,DeFronzo R,Garber A.J,et al.Once-daily saxagliptin added to metformin is well tolerated and provides sustained glycaemic control over 102 weeks in patients with type 2 diabetes.Diabetologia(2009)52:Suppl1S1S550.,基线HbA1c 8.0%,这是一项在24周双盲随机对照试验基础上进行的长期
10、延长试验（LTE）。在前24周的短期双盲试验阶段，743名患者(基线HbA1c8%)随机接受安立泽5mg（n=191）或安慰剂（n=179）联合稳定剂量二甲双胍(1500-2500毫克/天)治疗。上图显示根据LOCF（末次观察结转）分析法，安立泽5mg组(n=184)和安慰剂组(n=172)在随访102周后的结果。,95%CI:-0.94%,-0.50%,安立泽+二甲双胍治疗疗效不劣于格列吡嗪+二甲双胍,Goke B,et al.Int J Clin Pract 2010;64(12):1619-1631,患者入组时平均基线HbA1c 7.5%,安立泽5mg或格列吡嗪联合二甲双胍使用第52周H
11、bA1c的变化,在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖(HbA1c6.5%但10%)的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。该实验有一个52周的延长期（共104周）。本试验设计为非劣效性试验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效与安全性。,安立泽+二甲双胍治疗疗效不劣于格列吡嗪+二甲双胍,Goke B,et al.American Diabetes Association 71st Scientific Sessions,San Diego,CA.June 24-28,2011,在二甲双胍1500m
12、g单药治疗无法有效控制血糖(HbA1c6.5%但10%)的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。该实验有一个52周的延长期（共104周）。本试验设计为非劣效性试验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效与安全性。,安立泽联合二甲双胍对比格列吡嗪联合二甲双胍治疗的HbA1c情况（104周）,95%CI:-0.2%,0.1%,安立泽+二甲双胍治疗 vs.格列吡嗪+二甲双胍治疗，低血糖发生率低，且不增加体重,Goke B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-
13、inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial Int J Clin Pract.2010;64(12):1619-31,发生1次低血糖事件的患者比例,在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖（HBA1c6.5%但10%）的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。本实验设计为非劣效性实验，目的是评估安立泽5mg
14、联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效和安全性。实验结束时，格列吡嗪平均每日总剂量为14.7毫克/天。,P0.0001,二甲双胍+格列吡嗪(n=426),二甲双胍+安立泽5mg(n=424),安立泽+二甲双胍治疗 vs.格列吡嗪+二甲双胍治疗，低血糖发生率低，且不增加体重,Goke B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metform
15、in alone:a 52-week randomised controlled trial Int J Clin Pract.2010;64(12):1619-31,二甲双胍+格列吡嗪(n=426),二甲双胍+安立泽5mg(n=424),在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖（HBA1c6.5%但10%）的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。本实验设计为非劣效性实验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效和安全性。实验结束时，格列吡嗪平均每日总剂量为14.7毫克/天。,第52周与基线相比体重的平均
16、变化,P0.0001,二甲双胍+格列吡嗪(n=426),二甲双胍+安立泽5mg(n=424),对多项研究汇总分析显示，安立泽不良事件发生率与安慰剂相似,1.saxagliptin,FDAs Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee Briefing Document for April 2009 Meeting:NDA 22-350Available at:http:/www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/ac/09/briefing/2009-4422b1-02-Bristo.pdf.Accessed:7 May
17、,092.安立泽中国说明书,服用安立泽或安慰剂的患者因不良反应停药的比例分别为3.3%与1.8%安立泽的常见不良反应包括上呼吸道感染、泌尿道感染和头痛,安立泽与安慰剂比较的最常见不良事件发生情况,5项安慰剂对照实验，其中包括2项沙格列汀单药治疗试验以及1项沙格列汀联合二甲双胍试验、1项沙格列汀联合噻唑烷二酮类药物试验、1项沙格列汀联合格列本脲试验。表中显示24周的试验数据，其中包括因高血糖需要接收补救治疗的患者的数据。,总结,双重机制作用于、细胞，葡萄糖依赖性降糖全面降低三大血糖指标(HbA1c、PPG和FPG)对多项研究汇总分析显示：总体不良事件发生率与安慰剂相似服用安立泽或安慰剂的患者因不良反应停药的比例分别为3.3%和1.8%安立泽的常见不良反应包括上呼吸道感染（7.7%）、泌尿道感染（6.8%）和头痛（6.5%）,安心降糖，立刻选择,谢 谢！,
