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1、第十五章,抗惊厥药和抗中枢退行性疾病药,抗惊厥药,惊厥（eclampsia）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。巴比妥类、水合氯醛、地西泮。,硫酸镁,Mg2+特异地竟争Ca+受点，拮抗 Ca+的作用，使肌肉松弛。过量呼吸抑制、血压骤降死亡。静注氯化钙拮抗Mg2+作用,抗帕金森病药,帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和共济失调。目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。,黑质,多巴胺能神经,纹状体,脊髓前角运动神经元,尾核,胆碱 能神经,壳核,（+）,脊髓前角运动神经元,黑质病变
2、,多巴胺合成,多巴胺能神经功能,胆碱能神经功能相对,帕金森病运动障碍,(-),拟多巴胺类药,体内过程,口服吸收，T1/2 13小时。肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴1%进入中枢。,左旋多巴,不良反应的原因。,黑色素。,COMT 3甲氧基多巴。,蛋氨酸甲基源。,左旋多巴（levodopa,L-dopa）,药理作用及应用,1、抗帕金森病 作用特点：（1）轻症及年轻患者疗效好。（2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。（3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。对抗精神病药引起的无效。,2.治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸,脱羧酶,酪胺和苯乙胺,肝中MAO,清除,肠菌,肝功能
3、,血浓度,脑组织,羟化酶,苯乙醇胺羟苯乙胺,拟去甲肾上腺素等递质,神经传导障碍,肝昏迷,左旋多巴,去甲肾上腺素,改善神经传导,脑内转变,不良反应,1.胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔 2.心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常 3.不自主运动，长期用药引起，适当减量。4.精神障碍，停药,药物相互作用,1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基,外周付作用,2.抗精神病药：对抗左旋多巴作用,卡比多巴,Carbidopa:不易通过血脑屏障。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。单独基本无作用。,金刚烷胺,（amantadine）：抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短。与左旋多巴合用有协同作用
4、。可能机制：1.（+）多巴胺释放 2.（-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用,司来吉兰：（selegiline）选择性单胺氧化酶抑制药。,溴隐亭：（bromocriptine）,培高利特：（pergolide）,多巴胺受体激动药。,胆碱受体阻断药,疗效不如左旋多巴。用于：1.轻症患者 2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3.与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4.抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。丙环定（procyclidine）,抗老年性痴呆药,老年性痴呆,一种由器质性脑损伤导致的智能障
5、碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失，可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆。,发病机制不清楚,临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。解剖基础：海马组织结构的萎缩。功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。,药物分类,1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。3.改善微循环药物：麦角类衍生物。4.钙拮抗药：尼莫地平等。5.其他：神经营养因子等。,胆碱酯酶抑制药,药理作用及机制,1.可逆性抑制胆碱酯酶。2.促进乙酰胆碱的释放。3.增加大脑皮质和海马的N受体密度。4.加强神经肌肉传递。5.抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄取，促进释放。,他克林（tacrine）,脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5-HT含量较低。,NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。,（+）NMDA 受体 LTP 认知能力 记忆能力,体内过程,个体差异较大 食物明显影响其吸收 肝中代谢 T1/2 24小时,临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。,不良反应：肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良，大剂量 胆碱综和征 女性。,
