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1、百 草 枯 中 毒,百草枯中毒相关内容目录,百草枯中毒现状与问题百草枯中毒临床相关知识百草枯中毒探讨分析结合临床积极预防百草枯中毒,一、百草枯中毒现状与问题,百草枯中毒现状与问题,百草枯又名一把火,是一种高效化学除草剂。进入人体后,能造成全身细胞膜质过氧化、肺等多器官纤维化等病理反应,目前尚无特效治疗药物,死亡几率近100%,因其高死亡率及无特效药,在世界各地已经被多国禁止生产。,百草枯中毒现状与问题,云南思力药物替代研究中心孙菁研究报告“中国百草枯现状与问题”:1、“百草枯”是控制大部分禾本科及阔叶杂草,50种以上作物的田间除草、人造林除草、催枯等功能的除草剂。2、它具有高效、广谱、触杀型、
2、灭生性的特征,以联吡啶为原料,添加剂包括有:臭味剂、蓝绿警戒色、催吐剂。,百草枯中毒现状与问题,3、它是世界上用量第二大的除草剂,也是最富争议的除草剂。在其他一些国家已从政策方面进行了不同程度的规定。4、禁止使用或进口的国家有丹麦、奥地利、瑞典、科威特、芬兰、斯洛文尼亚;5、限制使用的国家有印度尼西亚、匈牙利、韩国、德国、美国;撤销登记的国家有挪威、瑞士。,百草枯中毒现状与问题,6、孙菁说,百草枯为何是全世界最富争议的除草剂,成为众矢之的呢?是由于使用者的安全往往无法得到充分保障。7、它具有极强的急性毒性,长期接触将导致慢性中毒,并且至今没有有效的治疗手段,口服中毒致死率可高达90%-100%
3、。它不但对人体具有诱变、影响生育、致畸和影响神经系统、免疫系统以及引起帕金森氏综合症等潜在危害,还对自然环境、动物、微生物产生严重的负面影响。,百草枯中毒现状与问题,8、据介绍,我国百草枯的合成产量居世界前列,并居我国出口农药前10名,销售网点分布于几乎所有地区。162个含百草枯成份的产品在ICA登记,缺乏专项销售立法管理。9、目前国内众多医院因对百草枯中毒者均有束手无措之感,无有效治疗方案,眼睁睁看见中毒者在百般痛苦中离开!10、现在国内和国际上的众多医学院,都认为该中毒无特效治疗药,而在私心下放弃对中毒者的全力治疗或虽有治疗,奈何药不对症,如水浇石。,医者的最大无奈,不是不被家属理解,而是
4、面对患者在死亡的威胁下,却束手无策!眼睁睁地看着死神夺走一个个生命!,在你的手心里,吹灭你的呵护!,百草枯中毒现状与问题,11、全国的医生认识百草枯中毒就像2003年初认识非典时那样知之甚少,我对此有认识,是源于我外甥(14岁,68KG,2月16日16时中毒)误服百草枯中毒,在两次转院被告之无法有效治疗的情况下,上网查询得知四川省崇州市人民医院对此有治疗成功情况下,于18日晚上紧急转院,现已在治疗中。我们在当初询问医生(含四川省华西医院、在美专家/毒理学者)时,被告知国内和国际对此都无有效治疗,一旦中毒,等同死亡!,百草枯中毒,尚有一 线生机,可以治疗!,二、百草枯中毒相关临床知识,(一)概
5、述,百草枯(Paraquat),最常见商品名为克无踪(Gramoxone)。它是一种强烈的杀灭杂草的除莠剂(除草剂),对人、畜有很强的毒性作用。大多数由于误服或自杀口服引起中毒,但也可经皮肤和呼吸吸收中毒致死。,(二)临床表现,摄入除莠剂,可引起舌、口及咽部烧灼感,发生食管炎和胃炎,致呕吐和腹痛。药物从肾脏排泄可损害肾小管,产生蛋白尿、血尿,血中尿素氮、肌酐升高等肾功能损害的表现。呼吸系统主要表现为进行性呼吸困难和紫绀,最终导致呼吸衰竭而死亡。胸部X线表现:最初呈散在的细斑点状阴影,以下肺野较多。迅速进展,病灶融合呈严重的肺水肿样形态。肺功能主要表现为一氧化碳弥散障碍、中等度气道阻塞和(或)限
6、制性通气异常。心、肝及肾上腺中毒可引起相应的症状和体征。,(三)病理说明,百草枯口服后吸收快,主要蓄积在肺和肌肉中,排泄缓慢,因此毒性作用可持续存在。病变主要发生于肺,称为百草枯肺(paraquet lung)。除莠剂能产生过氧化物离子(O-2)损害I型和型肺泡上皮细胞,引起肿胀、变性和坏死,抑制肺表面活性物质的产生。基本病变为增殖性细支气管炎和肺泡炎。肺的形态学变化取决于摄入后生存期的长短。在1周内死亡者,示肺充血、水肿,肺脏重量增加,类似于氧中毒。生存期超过1周者,肺泡渗出物(含脱落的肺泡上皮碎屑、巨噬细胞、红细胞及透明膜)机化、单核细胞浸润、出血和间质成纤维细胞增生、肺泡间质增厚,其结果
7、发生广泛的纤维化,形成蜂窝状肺及细支气管扩张。百草枯中毒可引起肾小管坏死,肝中央小叶细胞损害、坏死、心肌炎、肺动脉中层增厚,肾上腺皮质坏死等。,(四)治疗说明,治疗原则是减少毒物的吸收、促进体内毒物排泄、加强支持治疗。首先用矽酸铝(bentonite),或漂布土(Fullers earth)或经胃管每2小时给活性炭60克作胃肠灌洗;继可用血液灌流吸附毒物往往能挽救重危患者。有作者用过氧化物岐化酶(superoxidedismutase)预防氧离子形成,或用大剂量VitE作抗氧化剂疗法,但其疗效尚未肯定。由于高浓度氧吸入能增强百草枯的毒性作用,故氧疗时,氧浓度不宜过高,使动脉血氧分压达到70mm
8、Hg即可。在慢性中毒的患者,通常给予大剂量皮质类固醇,可减轻症状,但对病理变化改善不明显。呼吸困难者应及时作人工辅助呼吸。急性中毒者,血浆中百枯草水平与生存率有一定关系,若在摄入后6、8、24小时血液中除莠剂浓度超过2、1.2和0.2mg/L,则难以存活。国外报道本病死亡率约33%50%。百草枯中毒后千万不可吸氧,会加重病情。,(五)百草枯中毒的解救方法,百草枯,又名克无踪,是一类有机杂环类农药,是世界上应用较早的除草剂。因其毒性大,目前国外已很少应用,国内仍在广泛应用。其产品为2050的水溶液,可经皮肤、呼吸道、消化道进入体内。人类主经经口服吸收中毒,致死量为105毫升。一般中毒后5天左右,
9、即可出现口腔和食道溃疡。中毒后58天,可出现发热、心率加快、呼吸急促或呼吸衰竭。口服30mg/kg以上,可在48小时出现肺水肿及咯血等呼吸道症状。肺纤维化所致呼吸循环衰竭是致死的主要原因。其病死率很高,约在90以上。,误服除草剂百草枯后,一定要尽早抢救,1、尽早充分洗胃,加速排泄,目前尚无百草枯中毒的有效解毒剂。鉴于百草枯在胃肠道的吸收率仅为515,且在酸性及中性环境中稳定,可在碱性溶液中水解。所以,抢救时应尽早使用碱性液体充分洗胃,如应用活性炭加柠檬酸洗胃。为了加速排泄,可用硫酸镁、甘酸醇、大黄等。,2、尽早应用保肺药物,百草枯中毒机理主要是在肺内产生氧自由基,破坏肺细胞,导致肺纤维化和呼吸
10、衰竭。因此,应尽早使用超氧化物歧化酶(SOD)及百草枯单克隆抗体、大剂量维生素C和E,以防止氧自由基形成过多过快,减轻其对细胞膜结构的破坏。,3、尽早使用呼吸机,以增加气体交换,改善氧合功能,提高氧 分压,减轻肺损伤。,4、尽早进行血液灌流,有经验证明,未灌流患者生存时间超过48小时者均出现了肺、肝、胃的严重损害,最终死于多器官功能衰竭。,三、百草枯中毒的探讨分析,百草枯(Paraquat.pQ)为速效触杀型灭生性除草剂,又名对草快、克芜踪。分子式C12H14CIH2,为白色结晶,易溶于水,稍溶于丙酮和乙醇,在碱性介质中不稳定。现结合临床分析如下:,1、现 状,农业是国家的重点,农药是农业发展
11、的重要部分,其中百草枯应用面广、产量大,人群接触面宽。百草枯国标(2004年6月1日正式实施)中规定,百草枯制剂和母药必须含有催吐剂,并且规定催吐剂为PP796(三氮唑嘧酮),百草枯于(40050)为合格。而某些企业为占领市场,不按国家标准进行生产,不加催吐剂或少加催吐剂,以致达不到规定的催吐效果,以致患者吸收较多,加之人们对其危害认识不足,中毒病例并不罕见。,2、机 理,百草枯可经皮肤、呼吸道、消化道吸收,吸收后通过血液循环几乎分布于所有的组织器官,肺中浓度较高,肺纤维化常在第59天发生,23周达到高峰,最终因肺纤维化呼吸窘迫综合征死亡。中毒机理与超氧离子的产生有关,急性中毒主要以肺水肿、肺
12、出血、肺纤维化和肝肾损害为主要表现。吸收后主要蓄积于肺组织,被肺泡、型细胞主动摄取和转运,经线粒体还原酶、细胞色素C还原酶催化,产生超氧化物阴离子(O2)、羟自由基(OH-)过氧化氢(H2O2)等,引起细胞膜酯质过氧化,造成细胞破坏,导致多系统损害1。经测定,百草枯对小鼠半数致死量(LD50)为104.72mg/kg2。人口服致死量为3.0g(约10ml),属中等毒性药。,3、临床表现与诊断,(1)有明确的接触或口服史。(2)可发生接触性皮炎、色素沉着、眼结膜、角膜灼伤。(3)呼吸系统:表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难、少数见肺水肿。该药致肺纤维化能力强,一些患者在急性中毒症状控制后,病情进一步发展
13、,严重者可因成人呼吸窘迫综合征死亡。(4)消化系统:表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻。口服可见口腔、舌、食管的溃烂,甚至出现肠麻痹、消化道出血,肝损害常在第13天,严重者可致急性肝萎缩。(5)心肾系统:少数可发生心肌损害。肾损害常发生于第13天,甚至急性肾衰竭。(6)神经系统:表现为头痛、头晕、抽搐、幻觉等。亦有部分患者神志较清楚。,4、辅助检查,X线片、CT可见肺水肿、间质性肺炎、胸膜炎、间质肺纤维化、心影扩大或显示心包积液。血分析见白细胞升高,肝肾功能下降,ECG见心肌缺氧损伤或坏死等表现。血气分析见低氧血症、呼吸性碱中毒或呼吸性酸中毒,毒物分析可见不同程度百草枯成分。,5、处理与治疗,本品尚
14、无特效解毒药,原则上仍以阻止吸收,加速排泄,对已受损器官进行对症治疗,尽可能恢复功能为主。(1)清洗,皮肤污染者用肥皂水彻底清洗,眼部污染者立即用清水冲洗不少于15min。清洗口腔可用多贝尔氏液或洗必泰漱口液。(2)口服者应立即催吐,洗胃,导泻。保护胃黏膜,可用活性炭3050g,硫酸镁15g稀释后胃管灌入。导泻可用番泻叶1015g用200ml水冲泡口服,其同时有止血作用。(3)利尿,可用速尿、利尿酸钠或甘露醇。(4)早期用糖皮质激素、VitC、VitE。(5)血液灌流,最好服药后24h内开始进行,每天1次,持续1周左右。(6)有报道显示,小剂量左旋多巴竞争性可抑制百草枯通过血脑屏障进入中枢神经
15、系统,起到对脑神经保护作用;而大剂量左旋多巴则使以形成的纤维状-Syn(-突触核蛋白)解聚,出现明显的毒性作用。(7)适当中药对证治疗也有明显效果。,6、注意事项,(1)百草枯有腐蚀性,洗胃时要小心。(2)不宜高流量吸氧,浓度高会加速超氧化物阴离子(O2-)、羟自由基(OH-)、过氧化氢(H2O2)形成。(3)血液灌流对白草枯的清除率,是血液透析的57倍。而血液灌流的副作用是血小板一过性减少,应密切观察血象,注意有无出血。,7、中药治疗,PQ中毒的治疗目前仍处于探索阶段,现有的治疗药物以及方法包括洗胃、导泻、血液透析、血液灌流、抗自由基药物、免疫抑制剂等;PQ抗体和肺移植尚处在研究阶段,在此不
16、再赘述。现将百草枯中毒的中药治疗探索总结如下:,(1)当归、川芎提取物的治疗,阿魏酸钠是中药当归、川芎提取物阿魏酸的钠盐,王泽惠等实验表明SF从受体水平上拮抗ET效应,并能降低血浆及肺组织ET水平,其苯烯结构能拮抗内皮素引起的血管收缩,并能增加NO合成,降低肺动脉压,扩张气道,肺组织损伤亦较中毒组明显减轻,提示SF作用效果显著。该实验还显示,SF作用后肿瘤坏死因子含量明显降低,表明SF对TNF-有显著的抑制作用。,(2)贯叶连翘提取物,贯叶连翘提取物是一种组成复杂的混合物,其多种成分具有抗脂质过氧化的作用。动物实验证实,贯叶连翘提取物能通过改变机体丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶和/或谷胱甘肽水平和
17、活性而导致抗氧化效应。同时,Jang等曾对贯叶连翘提取物是否拥有抗H2O2活性进行分析。结果显示,使用H2O2处理的细胞显示出很多凋亡特性,而那些在进行H2O2处理前使用贯叶连翘提取物处理的细胞所显示出凋亡特性有所减少。魏薇等的研究结果表明,贯叶连翘提取物能降低百草枯中毒患者细胞膜脂质过氧化程度,减少MDA的生成,减轻百草枯引起的组织损伤。,(3)银杏叶提取物,康小刚等14实验表明PQ对PC12细胞有严重的损伤作用,而银杏叶提取物可明显减轻PQ对PC12细胞的细胞毒性,可使细胞活性增强,降低凋亡百分率,减少细胞凋亡数目,抑制细胞线粒体膜电位的下降。对PQ诱导的PC12细胞凋亡具有保护作用,其机
18、制可能与抑制PQ引起的细胞线粒体膜电位下降有关。,(4)姜黄提取物姜黄素,百草枯中毒大鼠急性肺损伤时黄芩苷对肺组织中血红素氧合酶-1表达的影响.思密达及大黄联合血液灌流防治百草枯中毒后多器官功能障碍综合征的临床观察。,四、积极预防百草枯中毒,这两年,因百草枯中毒的病例增长较快。下面就围绕百草枯的毒性问题加以讨论,希望能够引起广大农民朋友的重视:1、百草枯,又名克无踪,是一种触杀型灭生性联吡啶类除草剂。百草枯是世界上应用较早的除草剂,也是近年来在国内发展较为迅速的农药品种之一。由于其作为除草剂具有药效高、用量低、起效快等特点,深受广大农户的欢迎。但是因其毒性大,目前国外已很少应用,国内仍在广泛应
19、用。,积极预防百草枯中毒,2、百草枯产品为2050的水溶液,可经皮肤、呼吸道、消化道进入体内。人类主要经口服吸收中毒,致死量为510毫升。一般中毒后5天左右即可出现口腔和食道溃疡。中毒后58天,可出现发热、心率加快、呼吸急促或呼吸衰竭。口服30毫克/千克以上,可在48小时出现肺水肿及咯血等呼吸道症状。肺纤维化所致呼吸循环衰竭是致死的主要原因。其病死率很高,约在90以上。,3、误服除草剂百草枯后,一定要尽早抢救,常规解毒方法,(1)尽早充分洗胃,加速排泄。其他毒药都有相应的解毒方法,而目前尚无百草枯中毒的有效解毒剂,一旦中毒后果不堪设想。原则上仍以阻止吸收,加速排泄,对已受损器官进行对症治疗,尽
20、可能恢复功能为主。鉴于百草枯在胃肠道的吸收率仅为515,且在酸性及中性环境中稳定,可在碱性溶液中水解。所以,抢救时应尽早使用碱性液体充分洗胃,如应用活性炭加柠檬酸洗胃。为了加速排泄,可用硫酸镁、甘酸醇、大黄等。,(2)尽早应用保肺药物。百草枯中毒机理主要是在肺内产生氧自由基,破坏肺细胞,导致肺纤维化和呼吸衰竭。因此,应尽早使用超氧化物歧化酶(SOD)及百草枯单克隆抗体、大剂量维生素C和E,以防止氧自由基形成过多过快,减轻其对细胞膜结构的破坏。(3)尽早使用呼吸机。以增加气体交换,改善氧合功能,提高氧分压,减轻肺损伤。,(4)尽早进行血液灌流。有经验证明,未灌流患者生存时间超过48小时者均出现了
21、肺、肝、胃的严重损害,最终死于多器官功能衰竭。,积极预防百草枯中毒,4、百草枯国标(2004年6月1日正式实施)中规定,百草枯制剂和母药必须含有催吐剂,并且规定催吐剂为PP796(三氮唑嘧酮),而某些企业为占领市场,不按国家标准进行生产,不加催吐剂或少加催吐剂,以致达不到规定的催吐效果,致使患者吸收较多,加之人们对其危害认识不足,中毒病例并不罕见。,积极预防百草枯中毒,5、据目前国内企业治理水平及百草枯对环境的影响,标准值中现源特征污染物吡啶为5毫克/升,百草枯离子为0.1毫克/升;新源依据国内外最佳治理技术,吡啶排放标准为2毫克/升,百草枯离子为0.03毫克/升,现有企业可在一定时间内提升治理技术水平,达到新源标准。而在特别地区,现有企业和新建企业的排放限值均为吡啶1毫克/升,百草枯离子0.01毫克/升。,积极预防百草枯中毒,6、我们应该加强一下对百草枯的管理,并还要加强对百草枯中毒预防的宣传,以避免百草枯中毒事件发生。,谢 谢!,