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1、固体制剂处方工艺变更,变更事项的技术分类,类变更：对产品质量基本不产生影响的微小变更。类变更：中度变更，需进行研究证明变更对产品质量不产生影响。类变更：较大变更，需通过系列的研究证明变更对产品质量没有产生负面影响。,化药制剂变更处方（类变更）,1、变更辅料来源、型号或级别：用同样功能特性的辅料代替另一种辅料，具体情况包括：植物源性或合成辅料替代动物源性辅料 玉米淀粉替代小麦淀粉 一种型号辅料替代另一种型号相同辅料，如：用微晶纤维素PH200替代微晶纤维素PH101不包括改性淀粉如预胶化淀粉或羧甲基淀粉钠替代小麦淀粉。前提条件：变更前后药物溶出释放行为保持一致，或与体内吸收和疗效有关的重要理化参
2、数或指标保持一致。除外形外，变更后药品质量标准没有改变或更加严格。辅料的功能特性一致。,化药制剂变更处方（类变更）,2、辅料用量变更 普通固体制剂中的崩解剂、包衣液、润滑剂、助流剂、填充剂等 口服缓控释制剂、肠溶制剂中的非释药控制性辅料、释药控制性辅料 半固体制剂中的矫味剂、香精等 非无菌液体制剂中的增粘剂、矫味剂等,辅料用量变更（类）允许变更范围,普通固体制剂 崩解剂：淀粉6（w/w），其他为2（w/w）包衣液：2（w/w），组成不能变 润滑液：硬脂酸镁、硬脂酸钙0.5（w/w），其他2（w/w）助流剂：滑石粉2（w/w），其他0.2（w/w）片剂填充剂：10（w/w）；对于治疗窗窄的药物或
3、低溶解性 及低通透性药物，调整幅度5（w/w）制粒溶液体积发生变更，但固体物质总量没有变化，或制粒用溶剂组成不变，用量变更在10（w/w）以内，如1PVP10L可变更为0.8PVP12.5L 删除着色剂,辅料用量变更（类）允许变更范围,计算说明：辅料用量均按原处方单剂量理论重量计算；药物含量按标示量的100计算。辅料变更种类多于一种时，辅料用量变更幅度总和以每种辅料变更量的绝对值累加计算，无论辅料用量是增加还是减少。辅料变更幅度总和一般应在10以内。,辅料用量变更（类）允许变更范围,3、辅料种类变更：增加或删除着色剂、芳香剂、矫味剂，但其在处方中含量不多于2（w/w）或2（w/v）固体制剂增加
4、水溶性薄膜包衣材料或增加制剂外观抛光材料等 超出此范围的一般列入类变更,辅料种类的变更（类变更）,下列情况一般按类变更要求：缓释控释制剂中释药控释性辅料用量变化幅度大于10，或释药控释性辅料种类发生变化 普通片剂处方中辅料种类，用量发生重大变化 半固体制剂添加了新的渗透促进剂 混悬型半固体制剂所用原料药的晶型发生改变 注射剂辅料种类、用量发生变更,制剂生产工艺变更,相关情况包括：制剂生产设备的改变 生产工艺的改变 生产过程质量控制方法和限度的改变 技术分类：类变更 对产品品质影响较小 类变更 证明变更对产品品质不产生影响 类变更 证明对产品品质不产生负面影响,制剂工艺变更（类）,1、变更生产设
5、备 如 将运送辅料的非自动或非机械性设备变更为自动或机械性设备 将非无菌制剂生产中采用相同设计及操作原理的设备替代另一种设备2、增加生产过程质量控制方法或严格控制限度 前提：原过程质控方法不变 因为药品生产过程中出现意外事件或发现药品存在稳定性问题而进行的上述变更不属于此范畴！,制剂工艺变更（类）,3、片剂、胶囊、栓剂或阴道栓印记变更 包括增加、删除或修改印字、标记等4、普通或肠溶片剂、胶囊、栓剂或阴道栓的形状、尺寸变更 缓控释制剂此类变更不在此列,制剂工艺变更（类）,1、变更生产设备，如 无菌制剂生产中采用相同设计及操作原理的设备替代另一种设备 非无菌制剂生产中采用设计及操作原理不同的设备替
6、代另一种设备 改变半固体制剂生产中混合设备类型，由高速剪切机变更为低速剪切机，或相反变更。2、变更生产过程 口服固体制剂 物料混合时间及混合速度等变更 半固体制剂 物料混合速度、混合时间、冷却速度等生产过程的变更；水相与油相混合过程的变更等 无菌制剂 1）取消生产中间过程的滤过环节，只采用最终灭菌处理 2）变更无菌生产过程的滤过参数（包括流速、压力、时间或体积，但滤过材料或孔径不变）等,制剂工艺变更（类）,3、缓控释片剂、胶囊、栓剂、阴道栓变更形状、尺寸，处方不变 变更前后药物溶出/释放行为保持一致，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标保持一致。除药品外形外，变更后药品质量标准没有改变或
7、更加严格,制剂工艺变更（类）,是可能对药品质量产生显著影响的变更，包括1、药品生产过程或工艺的重大变化，如 口服固体制剂由湿法制粒改变为干法制粒，或相反 干燥方法从烘箱干燥变为流化床干燥，或相反2、工艺方面可能影响制剂（如吸入剂、喷雾剂）体内吸收的变更，或影响制剂其他特性（如药物粒度）的变更,制剂工艺变更（类）,3、可能影响药品无菌性能的无菌生产过程的变更 变更灭菌方法，包括从热压灭菌、蒸汽灭菌中的一种变更为另一种，也包括将产品无菌滤过或无菌处理制备工艺变更为最终灭菌处理等。增加、删除或替代原灭菌步骤。用不同操作原理的灭菌设备替代原灭菌设备。在原无菌生产线中增加可以接触到无菌中间体溶液的新设备，但生产该设备使用的材料与原生产线设备不一致。或从原无菌生产线中删除生产设备。变更无菌生产的洁净区。使用不同容量的设备增加或替代原有冻干设备，但该设备与原冻干设备操作参数不同。,
