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1、第 四 十 章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素吴宜艳,一、大环内酯类 macrolides14元环 红霉素、克拉霉素、罗红霉素15元环 阿齐霉素16元环 乙酰螺旋霉素、麦迪霉素,红霉素(erythromycin)麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素(clarithromycin),大环内酯的共性(一)抗菌作用 1.G（+）：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2.部分G（-）：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆
2、菌 3.厌氧球菌：4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫.5.阿米巴原虫 立克次体 滴虫,（二）抗菌作用机制不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合，14元阻断肽酰基t-RNA移位,16元抑制肽酰基转移反应，或促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离，阻碍蛋白质合成 结合位点与林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近,（三）耐药机制产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶靶位改变：甲基化摄入减少外排增加,（四）药代动力学碱性抗生素吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉、阿奇稳定易 吸收分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障肝脏代谢，红霉
3、素影响P450抑制药物氧化阿奇胆汁排泄,常用药物红霉素 erythromycin,1 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏替代品 2 首选治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药,不良反应 1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛2.肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等3.过敏性药疹等,乳糖酸红霉素：5%葡萄糖稀释 依托红霉素 无味红霉素，耐酸 肝损害强：琥乙红霉素 无味，耐酸.交沙霉素,克拉霉素（甲红霉素）抗G（+）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强耐酸，po 不受进食影响,分布广首过消除大,阿奇霉素 唯一15元环G(-)红霉素
4、4倍po吸收快，分布广，t1/2=3548h 最长对某些细菌快速杀菌,对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长,新一代大环内酯类特点,二、林可霉素类抗生素林可霉素(洁霉素)、克林霉素抗菌作用1.G（+）球菌 需氧2.对各类厌氧菌有强大的抗菌作用抗菌作用机制与红霉素相似，与50s亚基结合,抑制肽酰机转移酶,阻止肽链延伸耐药机制 两药有交叉耐药 与红霉素有部分耐药 机制相同可拮抗,体内过程1 吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收，2 分布：广，在骨组织中浓度尤高 为血1/31/23 肝脏代谢 克林在肠道抑菌作用可持续
5、5d4 可通过胎盘 但不易入脑 临床应用 1.首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染 2.厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染 3.需氧G（+）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等 毒性大 不首选,不良反应1.胃肠道反应2.严重的伪膜性肠炎 难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗3.过敏反应4.黄疸、肝损害,三、多肽类抗生素万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁（壁霉素）抗菌作用1.窄谱 G（+）菌，尤其是MRSA和MRSE有强大的抗菌作用 多数G（-）耐药2.厌氧菌：难辨梭状芽孢杆菌抗菌作用机制 与细菌细胞壁合成前体肽聚糖结合，阻细胞壁的合成 繁殖期快速杀菌,体内过
6、程1.吸收：po不吸收，肌注引起疼痛、坏死；宜iv替考拉宁t1/247h2.分布：广，可透过胎盘3.肾脏排泄临床应用1.严重G（+）菌感染:MRSA、MRSE和肠球菌感染2.对内酰胺类过敏者的严重感染3.伪膜性肠炎和消化道感染 po,不良反应1.耳毒性 大剂量、肾功能不良者有耳鸣、耳聋、听力损害，停药可恢复正常2.肾毒性 肾小管损伤(氨基糖苷类)3.过敏反应 斑块丘疹、iv万古霉素引起“红人综合征”,四、多粘菌素类多粘菌素B、E、M抗菌作用 某些G（-）杆菌：铜绿假单孢菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌等抗菌作用机制1.药物带阳电游离氨基与G（-）膜磷脂中带负电荷的磷酸根结合，膜面积扩大，通透
7、性增加，胞内物质外漏2.影响核质和核糖体功能 窄谱、静止期和繁殖期的慢效杀菌药不易产生耐药性,临床应用1.铜绿假单孢菌感染 败血症、泌尿道感染2.G（-）：其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染3.局部应用 五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面铜绿假单孢菌感染4.PO：肠道术前消毒及大肠杆菌性肠炎和菌痢,不良反应 毒性大1.肾毒性：蛋白尿、血尿2.神经毒性：眩晕、乏力、共济失调、神经肌肉阻滞（人工呼吸抢救）3.过敏反应,杆菌肽抗菌作用1.G（+）：金葡球菌、链球菌属2.G（-）球菌抗菌作用机制1.抑制细胞壁合成中的脱磷酸化过程2.损伤细胞膜用于耐青霉素金葡菌所致的感染，败血症、肺炎肾毒性严重局部用于G（+）引起的皮肤感染,总结1掌握大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌机制、抗菌谱及临床应用。2掌握新大环内酯类抗生素的作用特点。,思考题1为何红霉素不宜与林可霉素合用？2新大环内酯类抗生素的抗菌作用有何特点？,谢 谢,End of lessonThanks,
