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1、第六章 作用于生殖系统的药物,生殖激素类药物 子宫收缩药,第一节 生殖激素,生殖激素概述 生殖激素的功能与应用 三 生殖激素的分泌与调节,动物的所有生殖活动，包括生殖器官的形成发育、性细胞的发生、性活动和交配欲受精、妊娠、分娩、泌乳等，都是在生殖激素的控制和调节下实现的。人工利用生殖激素及制剂，控制动物生殖过程，已给畜禽繁殖工作带来重大突破，使动物繁殖进入了一个生物工程时代。,一、生殖激素概述,（一）概念 激素是指由动物体内的内分泌腺或某些组织器官的生活细胞，所释放的某些控制生理活动的活性物质；与生殖功能有密切关系的激素叫做生殖激素。,性激素类促性腺激素类促性腺激素释放激素,（二）意义 1、维
2、持和调节畜禽正常生殖活动。2、使雄性产生精液、性欲和交配行为。3、使雌性产生卵子，促进卵泡发育、发情、排卵、受精、妊娠、分娩、泌乳等生理活动。,（三）分类按化学结构分类：可分为蛋白之类激素和类固醇类激素两类。（1）含氮激素：包括蛋白质、肽类和氨基酸衍生物，如促性腺激素释放激素、促性腺激素、催产素和松驰素等。（2）类固醇激素：又称甾体激素，如性腺分泌的雌激素、孕激素、睾酮和肾上腺皮质素等。（3）脂肪酸类激素：如前列腺素和部分外激素等。,（四）生殖激素的运转1、含氮激素：暂存于分泌腺体中，需要时再从腺体静脉输出管释放到邻近的毛细血管中。2、类固醇激素：边分泌边释放至血液中，多与血浆中的特异载体蛋白
3、结合。如雌二醇或睾酮都和某种球蛋白结合。3、脂肪酸类激素：随分泌随利用，并不贮存。主要在局部发挥作用，进入血液中很少。,（五）作用特点 1、通过血液作用于一定的组织和器官，在血液中消失快，但作用持续、缓慢，具有积累作用。2、量少作用大：微量的生殖激素就可引起很大的生理变化。3、具有一定选择性：有的生殖激素的作用是无种间特异性的。各种生殖激素都有一定的靶组织和靶器官。4、具有协同和抗衡作用：如雌激素和孕激素共同作用，可引起子宫的发育；促卵泡素和促黄体素协同，可引起母畜排卵；雌激素能引起子宫兴奋，而孕酮抗衡雌激素作用，抵消子宫兴奋等。,二、生殖激素的功能与应用,（一）促性腺激素释放激素（GnRH）
4、,GnRH Gonadotropin Releasing Hommne促进垂体前叶合成和释放FSH和LH，但促进LH的作用更强无种间差异性大剂量或长期应用，抑制排卵、阻断妊娠，引起睾丸和卵巢萎缩，阻止精子形成用于促进母马排卵、治疗卵巢卵泡囊肿,（二）垂体促性腺激素,1、促卵泡素（FSH）（1）来源：垂体前叶的嗜碱性粒细胞所分泌（2）特性：糖蛋白,（3）主要功能对雌个体可促进卵泡的生长、发育；促卵泡素能提高卵泡壁细胞的摄氧量，增加蛋白质的合成；仅仅促卵泡素不能促使卵泡分泌雌激素，也不能引起排卵；对雄性个体，促卵泡素可促进精细管的增长而使睾丸增大，但不能使睾丸间质细胞分泌雄激素。（4）应用生产上促
5、卵泡素用于诱导发情、超数排卵、母畜不发情、安静发情、卵巢发育不全、卵巢萎缩、卵巢硬化等症。,2、促黄体素（LH）（1）来源：在下丘脑促性腺激素释放激素的作用下，由垂体前叶促黄体素细胞（垂体嗜碱性细胞）产生。（2）特性：是一种糖蛋白激素，提纯比较容易。（3）功能：对雌个体可促进卵巢血流加速；对雄性个体，、在FSH作用的基础上可引起卵泡成熟排卵和促进黄体的生成；在牛、猪方面已证实，促黄体素可刺激黄体释放孕酮；对雄性个体，促黄体素可促进睾丸间质细胞合成和分泌睾酮，这对副性腺的发育和精子最后的成熟起决定性的作用。（4）应用治疗卵泡囊肿、排卵延缓、黄体发育不全等症。,（三）胎盘促性腺激素1、孕马血清促性
6、腺激素（PMSG）（1）来源：主要存在于孕马的血清中。由马、驴或斑马子宫内膜的“杯状”组织所分泌。一般妊娠后40天左右开始出现，60天达到高峰，此后可维持到120天，然后逐渐下降，到第170天时几乎完全消失。（2）特性：是一种糖蛋白激素，高温、酸碱等都能引起失活，分离提纯也比较困难。,（3）功能：用于母畜的催情；在胚胎移植中用于供体母畜的超数排卵；能促进排卵和黄体形成；促进精细管发育、性细胞分化和精子生成；在马的免疫妊娠诊断中用作抗原。（4）应用：治疗母畜卵巢发育不全、卵巢萎缩、卵巢硬化等导致的长期不发情；用于公畜的诱导发情、同期发情、超数排卵技术；治疗公畜的性欲不强、生精机能衰退等。,2、绒
7、毛膜促性腺激素（HCG）（1）来源：灵长类动物妊娠早期胎盘绒毛膜滋养层细胞（合胞体层）分泌。约在受孕第8天开始分泌，妊娠第89周时升至最高，至第2122周时降至最低。（2）特性：是一种糖蛋白激素。（3）作用：HCG与妇女妊娠期的维持有很大的关系，它能使发情周期黄体过渡为妊娠黄体，刺激黄体分泌孕激素和雌激素，防止黄体功能衰退，胚胎形成后可代替卵巢的功能维持妊娠期。HCG起屏障功能，保护胎儿不受免疫性的排斥作用。（4）应用：促进卵泡成熟和排卵；用于同期发情；治疗繁殖疾病。如对公畜睾丸发育不良和阳痿有显著的疗效,（四）性腺激素1、雄激素（1）来源：在雄激素中最主要的形式是睾酮，由睾丸间质细胞所分泌。
8、肾上腺皮质部、卵巢、胎盘也能分泌少量雄激素。（2）特性：是类固醇激素。（3）功能：促使精细官发育和精子形成。延长睾丸中精子的寿命。促进雄性副性腺器官的发育和分泌机能。促进雄性第二性征的表现。促进公畜的性欲表现。（4）应用：治疗公畜性欲不强和性机能减退。,2、雌激素（E）（1）来源：主要由卵泡内膜和颗粒细胞分泌，睾丸、肾上腺和胎盘也可以产生一定量的雌激素。,（2）特性：属于类固醇激素，活性最强的为雌二醇。（3）功能 在发情期能促使母畜表现发情和生殖管道的生理变化。与促乳素协同，促进乳腺管状系统增长。促进长骨骺部骨化，抑制长骨增长。促使雄性个体睾丸萎缩，副性器官退化，最后造成不育 促使母畜骨盆的耻
9、骨联合变松，骨盆韧带松软以利于分娩。,雌激素减少时，可通过反馈引起促卵泡素增加，促进卵泡发育和激素增加；当雌激素增多时，又可反馈调节抑制促卵泡素的分泌，促进黄体素的释放，导致排卵。,刺激垂体前叶分泌促乳素。怀孕期间，雌激素促进分泌黄体素，对于刺激和维持黄体的机能很重要。同时为分娩创造条件。（4）应用：促进产后胎衣和木乃伊化胎儿的排出；诱导母畜发情；与孕激素配合可用于牛、羊的人工诱导泌乳；用于雄性畜禽的“化学去势”，以改进育肥性能和肉用质量促进排卵,3、孕激素（P）：孕酮为最主要的孕激素。（1）来源：主要由卵巢的黄体所分泌，多数家畜，尤其是绵羊和马，妊娠后期的胎盘为孕酮更重要的来源。此外，睾丸、
10、卵泡颗粒层细胞、肾上腺也有少量的分泌。（2）特性：是一类类固醇激素。（3）功能促进子宫黏膜层加厚，子宫腺体弯曲度增大，分泌功能增强，有利于胚泡附植；抑制子宫平滑肌收缩，具有保胎作用；大量孕激素对雌激素有抗衡作用，可抑制动物发情，少量则与雌激素有协同作用，促进动物发情。妊娠期刺激乳腺发育；促使子宫颈口和阴道收缩，子宫颈黏液变稠，形成阴道栓；,（4）作用防止功能性流产；治疗卵巢囊肿、卵泡囊肿；控制发情。,（五）前列腺素（PG）（1）来源：身体的各种组织器官均可产生前列腺素，主要来源于精液、子宫内膜、母体胎盘和下丘脑。（2）特性：类脂物质（不饱和脂肪酸）。（3）功能溶解黄体；促进排卵；影响输卵管的收
11、缩；刺激子宫平滑肌收缩；影响其它生殖激素的分泌和释放。,（4）应用控制母畜的同期发情和人工引产；调节母畜的发情周期，缩短正常黄体存在的时间；治疗母畜持久黄体、卵巢囊肿和子宫疾病；可以增加公畜的射精量，提高受胎率。,中枢神经系统把外界环境的刺激传到下丘脑，使之分泌促性腺释放激素，促性腺释放激素作用于垂体，促使垂体分泌促性腺激素，促性腺激素即作用于性腺（卵巢或睾丸），使性腺分泌性腺激素。垂体激素可以通过反馈作用调节下丘脑释放激素的分泌。同样，性腺激素也可以通过反溃作用调节下丘脑和垂体释放相应的激素,(一)下丘脑垂体性腺调节轴,三、生殖激素的分泌与调节,母畜初情期时，由于促性腺激素的分泌量较少或不恒
12、定，不能维持正常的发情和排卵，其受胎率较低，且产仔数少。母畜到达性成熟时，下丘脑、垂体和卵巢均已成熟，能够分泌正常量的各种激素，维持周期性的发情和正常的妊娠。性成熟的个体生殖激素分泌量增加到正常水平，需要一定的体成熟的生理条件来保证。如果个体生长发育不良，使体成熟延迟，就会推迟性成熟和初情期的到来。据此理论，在生产上对接近初情期的母畜使用外源性生殖激素，可提早使母畜正常发情和排卵，提早利用。,（二）生殖激素对母畜发情周期的调节,1、性成熟的调节,具有季节性繁殖的家畜，如马、驴和羊，在繁殖季节，促性腺激素的分泌量增加，卵巢能产生正常成熟的卵子。而在非繁殖季节，垂体激素分泌量很少或停止，活性降低，
13、卵巢功能降低或停止活动。如补充外源激素，则可表现正常的繁殖能力。,2、繁殖季节的调节,母畜的发情过程是：下丘脑分泌的促性腺素释放激素，作用于垂体前叶，使其分泌促卵泡素和少量的促黄体素，促使卵泡逐渐成熟。随着卵泡的成熟，雌激素的分泌量逐渐增多，母畜表现发情征状。同时，大量雌激素对下丘脑和垂体具有反馈作用，抑制垂体促卵泡素的分泌：并促进促黄体素分泌量的增加，两者成一定比例时，即引起排卵。排卵后卵泡内膜开始形成黄体，在促乳素的协同作用下，使黄体细胞分泌孕酮。孕酮对下丘脑和垂体具有负反馈作用，抑制促性腺激素的分泌。此时，排出的卵子如未受精，促乳素分泌量逐渐消失，使黄体退化萎缩。这时由于孕酮含量大幅度下
14、降，而解除了对下丘脑和垂体的抑制，于是促性腺激素的分泌量又开始增加，随之又开始了下一个发情周期。,3、发情周期的调节,黄体分泌的孕酮对维持妊娠起着决定性的作用，它能促使子宫和乳腺发育，适应胚胎发育的需要。在怀孕期，孕酮的来源是妊娠黄体和胎盘。牛、猪、羊、兔的妊娠黄体存在于整个怀孕期。黄体是孕酮的主要来源，但胎盘亦有少量的分泌。马、驴的妊娠黄体在5个月时开始退化，7个月时几乎消失，这时孕酮完全由胎盘所分泌，由于此时孕酮分泌量不足，所以马匹很容易在这一时期发生流产。,(三)生殖激素对母畜妊娠与分娩的调节,1、对妊娠的调节,分娩前数日，母畜血液中的孕激素含量下降。母畜妊娠期雌激素分泌量不断增加，在分
15、娩发动前达到高峰，它对催产素有高度的敏感性，容易引起子宫的收缩而发动分娩。据观察，催产素晚间分泌量较多，所以母畜晚间分娩也较多。此外再加上松弛素的作用，便于胎儿的最后 产出。肾上腺皮质激素对分娩有促进作用：如牛、羊在分娩前肾上腺皮质激素的分泌量增加。同时，妊娠后期胎儿的垂体可分泌一定量的促性腺激素，可促使胎盘在产前分泌雌激素。,2、分娩的调节,母畜泌乳活动包括引起泌乳和维持泌乳两个过程。妊娠期间由于胎盘和卵巢分泌多量的雌激素和孕酮，而抑制垂体前叶分泌促乳素。在分娩后，孕酮水平突然下降，结果促乳素大量迅速释放，并强烈地促进乳腺引起泌乳。以后在血液中保持一定量的促乳素，才能维护泌乳活动。垂体分泌促
16、乳素是一种反射活动，引起这种反射的主要原因是哺乳或挤乳时对乳房的刺激。垂体是维持泌乳的中心，如切除垂体，则泌乳立即完全停止。此外，肾上腺皮质激素、生长素、甲状腺素、胰岛素等对维持和促进泌乳都有一定的作用。,（四)泌乳的调节,生殖激素对公畜生殖活动的调节作用与母畜不同。如母畜垂体促性腺激素对雌激素的调节，就因发情周期所处时间不同而异。而公畜则是经常地均衡分泌促性腺激素，因此，雄激素也是经常不断分泌的。但季节性繁殖的马；驴、羊在非配种季节，促性腺激素的分泌量有所下降，公畜的性欲和精液品质也有所降低。此时，如增加外源性促性腺激素或雄激素，可改进上述情况。,（五）生殖激素对公畜生殖活动的调节,第二节
17、子宫收缩药,缩宫素 垂体后叶素 麦角新碱,【性质】白色无定形粉末或结晶性粉末，能溶于水，水溶液呈酸性。【药理作用】对子宫平滑肌有选择性作用，对子宫体的收缩作用强，而对子宫颈的收缩作用较小。小剂量节律性收缩、大剂量强直性收缩。激素环境妊娠早期，孕激素水平高，不敏感随妊娠延长，催产素浓度增加，敏感性增强，临产时达高峰增强乳腺平滑肌收缩，促进排乳。,缩宫素（Oxytocin）,【应用】适用于子宫颈口开放，宫缩乏力者，可肌肉注射小剂催产；产后子宫出血时，注射大剂量，可迅速止血；治疗胎衣不下及排除死胎，加速子宫复原；对新分娩而缺乳的母畜可作催乳剂。【注意事项】产道阻塞、胎位不正、骨盆狭窄禁用,【性质】白
18、色或类白色结晶性粉末，无臭，微有吸湿性，遇光易变质。略溶于水和乙醇。【药理作用】对子宫作用显著而持久2-4h，可直接兴奋整个子宫平滑肌，稍大剂量时可使子宫产生强直性收缩。【应用】用于治疗产后子宫出血，产后子宫复原不全及胎衣不下等。【注意事项】孕畜忌用。与催产素不应合用。不用于引产和催产。,麦角新碱（Ergometrine）,【性质】白色粉末，能溶于水。性质不稳定，避光放阴凉处保存。从牛、猪的垂体后叶中提取。内含催产素和加压素。【药理作用】催产素对子宫平滑肌有选择性作用，对子宫体的收缩作用强，而对子宫颈的收缩作用较小。还能增强乳腺平滑肌收缩，促进排乳。加压素可使动物尿量减少，还有收缩毛细血管，引
19、起血压升高的作用。,垂体后叶素（Hypoplhysin,Pituitrin）,【应用】适用于子宫颈口开放，宫缩乏力者，可肌肉注射小剂催产；产后子宫出血时，注射大剂量，可迅速止血；治疗胎衣不下及排除死胎，加速子宫复原；对新分娩而缺乳的母畜可作催乳剂；内服无效。,【复习思考】1何谓生殖激素?生殖激素有哪些作用特点?2根据来源，生殖激素分成哪几类?每一类中包括哪几种主要生殖激素?3简述促卵泡素、促黄体素、催产素、孕马血清促性腺激素、人绒毛膜促性腺激素的来源、特性和功能及其应用。4简述雄激素、雌激素、孕激素的来源、特性和功能及其应用。5简述前列腺素的来源和功能及其应用。6简述催产素、麦角新碱的作用与应用。,
