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1、胸腺五肽THYMOPENTIN,海南中和药业股份有限公司,免疫系统,T细胞介导的细胞免疫,B细胞介导的体液免疫,获得性免疫,T细胞、巨噬细胞、NK 细胞等。,抗体及细胞因子。,细胞免疫是人体防御细菌、真菌、病毒和肿瘤细胞等的主要卫戍部队。,免疫功能低下,感染 外科大手术后感染 呼吸系统疾病的并发感染 泌尿系统的反复感染肿瘤,ICU病区,重症监护病房内（ICU）病人接受的治疗，使病人正常屏障受损，使免疫功能更加降低，难以防止细菌、真菌侵入或将其消除。,体内留置导管：中心静脉插管、TPN、气管插管、放置尿管、机械通气，气管切开。,放置导管：破坏皮肤屏障的保护作用；损伤血管内皮，增加念珠菌的附着机会
2、。营养液输入会促进念珠菌生长。几乎所有与内置管有关的真菌感染均由念珠菌引起。Murray HW,Choosing effective therapy for severe fungal infection.Journal of critical Ulness.1990.5:695-707 Bodey GP.Fungal infection and fever of unknow origin in neuturopenic patients.Am J Med.1986.80(suool 5c):112-119.,住在ICU的病人,使用抗生素后平均13.5天泌尿系统发生光滑念珠菌感染。glabr
3、ata urinary tract infection in ICU patient.presented at 39th ICAAC.San.Abstracts J964(1999.9.26-29),细菌耐药,耐青霉素的肺炎球菌PRP 1020%耐甲氧西林金葡菌等等MRSA 5070%耐甲氧西林表皮菌等等MRSE 5070%耐万古的肠球菌 VREESBL-各种G-杆菌，其中以大肠杆菌肺炎克雷伯氏最多见 ESBL的出现使临床感染的治疗出现更大的困难（第三代头孢耐药）,ICU病区,ICU患者真菌感染临床分析：回顾性调查1997年6月1999年12月ICU中30例确诊为深部真菌感染病例，所有病例使用
4、抗生素治疗530d不等，98患者使用过第三代头孢菌素或泰能，有6例病人以恶性肿瘤为原发病同时接受化疗和放疗。上述结果表明，ICU病区存在多元危险因素，其主要因素是ICU患者本身免疫低下，由于患恶性基础疾病多，接受广谱抗生素时间长，接受化疗的肿瘤患者比例高。超广谱抗生素的应用，化疗、放疗的应用使患者免疫功能更加低下，正常菌群被杀死或被抑制，真菌在体内过度繁殖。浙江大学医学院附属二院 王选锭,真菌感染临床分析（ICU病区）,对深部真菌感染的诊断关键在于早期发现，主管医生对ICU病区患者应保持高度警惕，要及时多次的作血、尿、便、痰的真菌涂片和培养，并结合临床症状和胸片及时作出明确诊断并给予抗真菌治疗
5、。对尚未有迹象真菌感染，但存在长期反复应用抗生素、免疫抑制剂、免疫功能极度低下等多元性高危因素患者，应给予预防措施，如口腔清洁护理、调整抗生素的种类、增强患者本身免疫功能或给予适当抗真菌药物。,泌尿外科疾病,泌尿系感染泌尿系肿瘤泌尿系结核尿石症泌尿系损伤丝虫病运动员血尿肾下垂肾血管异常子宫内膜异位症,泌尿及生殖系的任何部位有致病菌繁殖引起炎症,诱发感染的因素,梗阻因素机体抗病能力减弱医源性因素肾实质病变,上尿路感染,急性肾盂肾炎致病菌侵入肾盂和肾实质引起的急性感染,病因病理,尿路梗阻或尿液滞留为最常见原因肉眼观：肾肿胀，表色暗淡，肾皮质、髓质界限不清。肾盂、肾盏充血水肿，可形成溃疡。镜下观：肾
6、皮质、髓质有出血点，白细胞浸润。肾小管坏死。肾小球很少改变。,小的化脓灶可愈合成微小纤维斑痕，不影响肾功能。严重广泛者，可使部分肾功能丧失诱因未除可转变为慢性,治疗,全身治疗：休息、多饮水、输液抗菌素治疗免疫支持治疗,下尿路感染,急性细菌性膀胱炎女性男性男性常继发于急性细菌性前列腺炎、结石、下尿路梗阻,病理,膀胱粘膜充血、水肿（三角区，尿道内口明显）浅表溃疡、脓苔（治愈后不留疤痕）合并上尿路感染，下尿路梗阻或异物可转变成慢性,治疗,免疫支持治疗抗菌治疗（7-14天）,慢性前列腺炎,分类：细菌性前列腺炎非细菌性前列腺炎前列腺痛,病因,细菌性前列腺炎：泌尿系感染直肠细菌直接扩散或通过淋巴管蔓延血源
7、性感染非细菌性前列腺炎：久坐，长途骑车夫妻长期分居、性交中断有关滴虫、支原体、衣原体、芽生菌有关,治疗,忌酒，刺激性食物有规律的性生活抗菌素治疗免疫支持治疗,泌尿系肿瘤,肾肿瘤：可能触及肾区肿块；静脉肾盂造影、B超、CT等可以确定诊断。膀胱肿瘤：原位癌、浸润性癌早期可为镜下血尿，晚期可出现尿频、尿痛；双手合诊可能触及肿块。,输尿管肿瘤：输尿管插管可以测出出血的部位；逆行输尿管造影有时较静脉尿路造影效果更佳。肾盂输尿管镜可以直接观察和活检。前列腺增生和前列腺癌可以出现终末血尿甚至全血尿；直肠指诊、B超、血PSA检查有助于诊断。尿道肿瘤：可有尿道口溢血或初始血尿；尿道触诊、尿道镜检有助于诊断。,化
8、疗药对免疫系统抑制作用,抑制作用 药名 骨髓抑制 烷基化药物 抗代谢药物损伤细胞免疫 环磷酰胺 皮质类固醇损伤抗体功能 环磷酰胺，皮质类醇 烷基化药物，抗代谢药物损伤白细胞趋化性 长春新硷吞噬细胞功能低下 皮质类固醇,肿瘤的免疫治疗,基本原理-增进或帮助机体自身免疫系统的组成部分。提高其破坏肿瘤细胞的能力目前临床应用的药品-干扰素-白细胞介素-胸腺五肽BCG（卡介苗）,刺激免疫系统,使免疫系统产生明显地有利于机体抵抗力的变化，从而改变机体与病原体的相对关系。,免疫调节治疗,1.化学成分明确。2.易于降解。3.刺激适中。4.不致癌、致畸变。5.无累积毒性，无不良反应及后继作用。,WHO对免疫调节
9、剂的要求,胸腺分泌的激素混合物,胸腺生成素II（Thymopoietin II）49个AA,胸腺素1（Thymosin 1）28个AA,其他,血清胸腺因子（STF）,胸腺体液因子（THF）,Goldstein等发现胸腺生成素II的免疫活性中心是一个五肽片段，位于该单链多肽的第3236位氨基酸序列（即精-赖-天冬-缬-酪氨酸），称之为胸腺五肽(Thymopentin,TP-5)。,胸腺生成素,诱导和促进T细胞的分化成熟调节T淋巴细胞亚群比例，使CD4/CD8趋于正常 提高巨噬细胞吞噬能力提高自然杀伤细胞活力提高细胞因子及其受体表达水平,胸腺五肽的药理作用,TP-5诱导和促进T细胞的分化成熟,TP
10、-5调节T淋巴细胞亚群比例，使CD4/CD8趋于正常,胸腺五肽的功能,胸腺五肽通过增强人体免疫功能 1.杀灭残存的瘤细胞 2.防止转移和复发 3.与放疗合用可以防止射线引起的白细胞减少 4.提高肿瘤治愈率，有可能使有的PR病人达到 CR，从而 增加CR 比例 5.防治合并感染,主要适应症,恶性肿瘤外科手术感染，在抗生素疗效不佳时严重泌尿系感染，在抗生素疗效不佳时慢性支气管炎病毒性肝炎生殖系感染疱疹、乳突淋瘤、尖锐湿疣严重烧伤混合感染者,1.肺部感染，败血症，脓毒血症：每次1mg，每日1-2次，肌注或静滴，总量为10-15mg，感染严重者可延长疗程和用量；2.尿路感染，前列腺炎，盆腔炎，盆腔积脓
11、等：每次1mg，每日2次，肌注或静滴，总量为16-20mg，感染严重者可延长疗程和用量；,使用方法,3.手术：手术前710天开始使用，术后以1530天为一疗程；用量：12mg/日，12次/日，肌注或静滴；4.放、化疗：放、化疗前710天开始使用至放、化疗当天，放、化疗当天算起1530天一个疗程，下次放、化疗时重复前次治疗方案；用量：12mg/日，12次/日，肌注或静滴；,使用方法,1.肺部感染，败血症，脓毒血症：每次10mg，每周3次，肌注或皮下注射，总量为30-60mg，感染严重者可延长疗程和用量；2尿路感染，前列腺炎，盆腔炎，盆腔积脓等：每次10mg，每周3次，肌注或皮下注射，总量为309
12、0mg，感染严重者可延长疗程和用量；,使用方法,3.手术：择期手术前710天开始使用，36周为一疗程；用法：每次10mg，每周3次，肌注或皮下注射，4.放、化疗：放、化疗当天算起36周一个疗程，下次放、化疗时重复前次方案；,使用方法,用法：每次10mg，每周3次，肌注或皮下注射，,本品临床使用多年，目前尚未发现任何毒副反应，仅有少数患者使用期间有轻微嗜睡感。,不良反应,胸腺五肽在肿瘤化疗中的免疫调节作用,军事医学科院附属医院 吴德政 刘琴棣 李盟军 高洪志 鲍云华 俞受程 张伟京 袁小潮 江泽飞解放军总医院肿瘤科 石延章 杨俊兰北京市肿瘤医院 勇为本 张建海,目 的,由于本品的制备采用了国际上
13、先进的多肽固相合成工艺，故具有纯度高、不含有大分子蛋白质及有效成份超过市售的胸腺素等优点。经卫生部批准按四类新药进行临床研究，军事医学科学院附属医院负责组织于1995年在该院、301医院肿瘤科及北京肿瘤医院内三科的化疗肿瘤者中进行了随机双盲对照的临床研究，目的是为了观察胸腺五肽（TP-5）的疗效和不良反应，现报告如下。,方 法,将入选60例肿瘤病人分为A（TP-5）组及B（安慰剂）组，按随机双盲对照试验设计进行临床研究，病人条件及病种分配见表1及表2。可以看出两组病人条件相似，具有良好的可比性。各病种均采用统一制定的化疗进行治疗，其中肺癌患者采用卡铂+VP16方案，淋巴瘤采用ADM+CTX+V
14、CR+PRED方案，乳腺癌选用紫杉醇治疗，消化系统肿瘤采用5FU+MMC+ADM方案。,治疗前后周围血象的变化,两组化疗前后的LTT变化(%),*相当于疗前的百分数,TP-5对化疗引致LTT降低影响,*两组X2测验结果,两组化疗前后NK活性的变化(%),TP-5对化疗引致NK活性降低的影响,化疗前后T细胞亚群百分比的变化,结 果,化疗可导致明显的淋巴细胞转化率（LTT）和自然杀伤（NK）细胞活性降低，TP-5可明显改善化疗所致的LTT和NK下降。安慰剂组30例中有6例LTT下降31%或更多，5例NK平均下降4.4%；而在TP-5组30例中均未见到上述的LTT和NK降低。CD4+细胞在安慰剂组化
15、疗后平均降低7.6%，而TP-5组无明显下降。化疗引致的白细胞减少在TP-5组也明显改善，TP-5组及安慰剂组的抗肿瘤有效率分别为50.0%和43.3%，TP-5组30例患者连续应用1个月未观察到有不良反应发生。,结 论,TP-5在化疗中可改善机体免疫功能，可作为肿瘤的免疫治疗药物。,中晚期肺癌体外放疗合并使用胸腺五肽临床观察,河南省肿瘤医院放疗科 王建华,目 的,恶性肿瘤已成为人类死亡的主要因素，现有的治疗方法都未能达到理想的疗效，肿瘤治疗失败的原因很大程度是由于病人的免疫功能失调和肿瘤本身的弱抗原性。为了改善病人的免疫功能，提高疗效，对肺癌病人在放疗中合并使用胸腺五肽，以观察胸腺五肽对外周
16、血象、淋巴细胞转化试验、NK细胞活性和T细胞亚群的影响及对肿瘤疗效的影响。,对淋巴细胞的转化试验的影响,对T淋巴细胞亚群的影响,结 果,从上述试验中可以得出：TP-5为人体细胞免疫功能促进和调节药物，具有诱导T淋巴细胞分化、成熟、活化功能，能促进T淋巴细胞亚群发育，并调节各淋巴细胞亚群的比例趋于正常，能增强自然杀伤细胞(NK)的活性和减少放疗病人白细胞总数下降。特别是中晚期癌症病人，在放疗中合并应用TP-5，对改善症状、增加近期疗效、提高机体免疫状态有积极作用。,中和制药厂图示(部分),德国高宁格公司冻干粉针设备,注射用胸腺五肽与动物胸腺提取物的比较,注射用胸腺五肽与日达仙的比较,谢谢大家！,
