《内酰胺类抗生素11口腔.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《内酰胺类抗生素11口腔.ppt（31页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、1,Chapter 39,-内酰胺类抗生素,Beta-lactam Antibiotics,2,Instructional objectives（教学目标）,1.根据青霉素G的抗菌机理，解释其作用特点。2.试述青霉素G的首选适应症、主要不良反应 及防治措施。3.列举半合成青霉素分类、代表药及主要用途。4.比较四代头孢菌素的主要特点及用途。,3,The structure of-lactam antibiotics contains a lactam ring.,1.青霉素类 Penicillins2.头孢菌素类 Cephalosporins 3.非典型的 内酰胺类4.内酰胺酶抑制剂,4,发现者
2、:弗莱明(1928)临床前研究:弗罗里、钱恩(1939)临床使用时间:二战时期 临床首次使用地点:美国,Fleming,Florey and Chain shared the 1945 Nobel prize for Physiology or Medicine.,for the discovery of penicillin and its curative effect in various infectious diseases,1 青霉素类 Penicillins,5,Alexander Flemming in his laboratory,6,青霉素Penicillins,天然青霉素
3、Natural Penicillins,半合成青霉素Semisynthetic Penicillins,一、天然青霉素 Natural penicillins,-内酰胺酶的作用点,酰胺酶作用点,6-氨基青霉烷酸（6-APA）,8,青霉素G Penicillin G(苄青霉素 Benzylpenicillin),9,【Pharmacokinetics】,1.不耐酸 2.广泛分布:炎症时可透过BBB，进入CSF3.原形肾排 4.长效制剂:普鲁卡因青霉素,10,【抗菌谱及临床用途】Antibacterial Spectrum Clinical Uses,G+球菌:金葡菌:疖、痈、败血症 链球菌:咽炎
4、、扁桃体炎、心内膜炎 蜂窝组织炎、猩红热等 肺炎球菌:大叶性肺炎、中耳炎等,11,G+杆菌:白喉、破伤风、炭疽,G-球菌:脑膜炎双球菌:流脑 淋球菌：淋病,螺旋体:梅毒、钩端、回归热放线菌：放线菌病,合用抗毒素血清,12,【Mechanisms of action】作用机理 P 382,作用于青霉素结合蛋白（PBPs）(转肽酶）（-）细菌细胞壁的合成杀菌,13,【Characteristics】(特点),1.繁殖期杀菌2.对G+菌的作用G-菌3.对人和动物毒性小,1.产生水解酶：内酰胺酶2.改变PBPs,【Mechanism of resistance】(耐药机理),14,【Adverse r
5、eactions】1.过敏反应（Allergic reactions）青霉噻唑、青霉烯酸、6-APA聚合物（1）皮肤过敏和血清病样反应（2）过敏性休克：呼吸困难：喉头、支气管水肿、痉挛 循环衰竭：BP、脉搏细速、发绀 CNS(-)：脑缺氧、昏迷,15,防治（Prevention Treatment）,问:过敏史试:皮试:首次、间隔24小时、更换批号观察：皮丘大小、病人情况,30min,一问、二试、三观察、四抢救,抢救:Adrenaline:首选 升压、强心、解除呼吸困难 糖皮质激素（GCS）:hydrocortisone H1-receptor blockers,16,青霉素G缺点：1.不耐酸
6、,不能P.O;2.不耐酶,易耐药;3.谱窄;4.易过敏。,2.赫氏反应:,治疗梅毒、钩端螺旋体等感染时，症状加剧现象。,3.局部疼痛,17,(一)耐酸青霉素类,1.耐酸，P.O2.不耐酶;抗菌活性低，不用于严重感染；4.与青G交叉过敏。,青霉素V penicillin V,二.半合成青霉素 Semisynthetic penicillins,18,(二)耐酶青霉素类,苯唑西林 氯唑西林双氯西林 氟氯西林,1.耐酸，P.O.2.耐酶；3.用于耐青G的金葡菌感染。,19,1.广谱:G+菌 penicillin G G-杆菌 氨基甙,(三)广谱青霉素类,氨苄西林 阿莫西林,【Characterist
7、ics】（特点）,2.耐酸不耐酶,【Uses】1.伤寒、副伤寒;2.呼吸道、胃肠道、尿路感染、脑膜炎。,20,1.不耐酸、不耐酶;2.用于铜绿假单胞菌感染:+庆大霉素,(四)抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类,羧苄西林 carbenicillin,(五)抗G-杆菌的青霉素类,美西林、匹美西林、替莫西林,21,第一代:头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶第二代:头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛第三代:头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶第四代:头孢匹罗、头孢吡肟,2 头孢菌素类 Cephalosporins,母核：7 ACA,22,1.繁殖期杀菌 机理同青霉素；2.广谱、高效、低毒；3.耐酸、耐酶；4.与青霉素部分交叉过敏
8、:10%,【Common characteristics】（共性）,23,各代头孢菌素特点比较,G+G-厌氧菌 绿脓 应用,第一代 强 差 无效 无效 耐青G的金葡菌感染第二代 较强 较强 部分有效 无效 主要用于G-杆菌感染第三代 一、强 较强 较强 敏感菌严重感染 二代,对G+菌的作用一代不如一代，对G-菌的作用一代强于一代对酶的稳定性一代高于一代，肾毒性一代低于一代。,第四代：广谱、高效、低毒、不耐药。,24,【Adverse reactions】1.过敏(Allergy):与青霉素类部分交叉过敏 2.肾脏毒性:一代先锋 3.二重感染(Superinfection):三代先锋,25,一、
9、碳青霉烯类 亚胺培南二、头霉素类 头孢西丁 三、氧头孢烯类 拉氧头孢四、单环-内酰胺类 氨曲南,3 非典型 内酰胺类抗生素 Atypical bata-lactam antibiotics,26,4-内酰胺酶抑制剂 lactamase inhibitors,克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦,P 392 表39-2 内酰胺类抗生素的复方制剂,【Common characteristics】（共性）,1.抗菌活性弱；2.保护 内酰胺类抗生素：（-）内酰胺酶；3.增强 内酰胺类抗生素的药效。,27,与 内酰胺类抗生素合用优立新 氨苄西林+舒巴坦奥格门汀 阿莫西林+克拉维酸替门汀 替卡西林+克拉维酸他唑星
10、哌拉西林+三唑巴坦舒普深 头孢哌酮+舒巴坦,28,半合成青霉素的分类及其代表药搭配错误的是 A.耐酶青霉素苯唑西林 B.广谱青霉素类氨苄西林 C.窄谱耐酸青霉素青霉素V D.抗G-杆菌青霉素阿莫西林 E.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林,29,第三代头孢菌素的特点，叙述错误的是 A.体内分布较广，一般从肾脏排泄 B.对各种-内酰胺酶高度稳定 C.对G-菌作用不如第一、二代 D.对铜绿假单胞菌有效 E.基本无肾毒性,30,第三代头孢菌素的特点，叙述错误的是 A.对G+菌作用不如第一、二代 B.体内分布较广，一般从肾脏排泄 C.对各种-内酰胺酶高度稳定 D.对铜绿假单胞菌有效 E.肾毒性较严重,31,Chemotherapeutic index(CI)is AED50/LD50 BED99/LD1 CLD1/ED99 DED95/LD5 ELD50/ED50,
