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1、药物的PH、渗透压及配伍禁忌,静脉炎的发生主要与药物的理化性质、药理作用和输注方式、速度有关 酸碱度 渗透压 药物的相关因素 药物的配伍禁忌 药物本身的毒性、刺激性 药液的浓度、温度,一、药物的酸碱度,药物的PH值,血液pH值为 pH9.0为强碱性 一般来说，超过正常范围（）的药物经静脉给药后均会损伤静脉内膜，程度上不同：pH 8.0内膜粗糙，血栓形成pH值的不同是药物配伍禁忌的主要因素。,一组实验室细胞培养的数据,PH 2-3或PH 11时，细胞很快就死亡PH 4时，细胞存活仅10分钟,动物实验,外周输液6小时，不同PH的输液产生不同的结果：PH 4.5 时100%发生静脉炎PH 5.9 时
2、50%出现轻到中度静脉炎PH 6.3 时20%出现轻度静脉炎,PH值 例举部分药物PH值,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14,酸,碱,生理pH,血液PH,环丙沙星,多巴胺,强力霉素,庆大霉素,万古霉素,吗啡,氨苄青霉素,环吡嘧啶,大仑丁,5-Fu,钾盐,溶 液,顺铂,阿 霉 素,奥美拉唑,常见药物的pH值,药物通用名 pH值氨苄西林钠（2%）8.010.0盐酸万古霉素（5mg/ml）2.54.5乳酸环丙沙星（1mg/ml）3.54.5两性霉素B（0.1mg/ml）7.28.0盐酸多巴胺（10mg/ml）3.04.5盐酸多巴酚丁胺（10mg/ml）2.55.0奥
3、美拉唑钠（2%）10.311.3氯化钾（10%）5.07.0氨茶碱（25mg/ml）8.69.3,pH值,常用抗生素的PH值常用溶媒的pH 值 5%葡萄糖注射液 生理盐水 5%碳酸氢钠溶液 7.5-8.5 平衡液 甘露醇 林格氏液,溶媒,青霉素类最好选用生理盐水头孢曲松不能加入含钙的溶液中，如乳酸林格氏液氟罗沙星、培氟沙星、依诺沙星不能加入含氯离子的液体中亚胺培南不能加入含乳酸钠溶液中,溶媒,-内酰胺类抗生素溶媒量不宜过大万古霉素须稀释至5mg/ml以下，500mg至少滴注60分钟。克林霉素须稀释至6mg/ml以下，600mg至少滴注30分钟阿奇霉素须稀释至2mg/ml以下，500mg至少滴注
4、60分钟,将1ml5%碳酸氢钠注射液加入到0.9%氯化钠注射液250ml和25mg七叶皂甙钠的输液中，使输液的pH值由4.6调整至7.4左右葡萄糖注射液的pH范围为3.25.5，当红霉素溶于葡萄糖注射液中，其液体pH值更低，对血管刺激更大，因此，注射用乳糖酸红霉素的稀释溶媒宜生理盐水。,PH相关性静脉炎,原因：对血管内膜的刺激 加重的因素包括：血液稀释不充足 留置时间过长 药物输注后没有进行充分冲管,预 防,充分的血液稀释 首选合理酸碱溶液稀释合理选择输液工具加大溶液稀释量掌握静脉输液速度,二、药物溶液渗透压对 静脉血管的影响,血浆渗透压为240-340mOsm/L，285mOsm/L是等渗标
5、准线渗透压影响血管壁细胞水分子的移动低渗溶液：340mOsm/L如10%葡萄糖,渗透压,渗透压,当低渗溶液输入体内时，它使水分子向细胞内移动，细胞水分过多可造成细胞破裂、静脉刺激与静脉炎；高渗溶液致组织渗透压升高、血管内细胞脱水，进而局部血小板聚集，并释放前列腺素E1和E2，静脉壁通透性增强，静脉内膜层出现白细胞浸润的炎症改变，同时释放组织妥，使静脉收缩变硬，致静脉炎。,渗透压与细胞体积,渗透压越高，静脉刺激越大 高度危险 600mOsm/L 中度危险 400-600mOsm/L 低度危险 600mOsm/L的药物可在24小时内造成化学性静脉炎 药物随着配置溶液的种类不同，出现不同的渗透压值,
6、低渗 Hypotonic,等渗 Isotonic,高渗 Hypertonic,1g先锋 加入 溶液 溶液量（ml）渗透压（mOsm/L）无菌注射用水 10 340 0.9%氯化钠 10 600 0.9%氯化钠 20 426 0.9%氯化钠 50 344 0.9%氯化钠 100 317 5%葡萄糖 50 321,药 物 渗透压阿霉素 2805-FU 650环磷酰胺 352长春新碱 6103%氯化钠 1030 TPN 1400甘露醇 10985%碳酸氢钠 119050%葡萄糖 2526,常见药物的渗透压,外周小静脉（血流：1ml/分）,60滴/分,80滴/分,300毫升/时（5 ml/分）,500
7、毫升/时（8.3 ml/分）,液流血流（如此时为较刺激性药液）,血管壁侧压,机械性静脉炎,血液回流受阻,血液稀释药物的能力下降/甚至为零,化学性静脉炎,渗出,三、药物配伍禁忌,药物配伍禁忌,定义：配伍禁忌是指两种以上药物混合使用或药物制成制剂时，发生体外的相互作用，出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应，这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。,配伍禁忌的分类,物理性配伍禁忌 化学性配伍禁忌 药理性配伍禁忌,1 物理性配伍禁忌,物理性配伍禁忌是某些药物配合在一起会发生物理变化，即改变了原先药物的溶解度、外观形状等物理性状，给药物的应用造成了困难。物理性配伍禁忌常见的外观有4种
8、，即分离、沉淀、潮解、液化。,1 物理性配伍禁忌,分离：,常见于水溶剂与油容剂2种液体物质配合时出现，是由于2种溶剂比重不同而出现配伍时分层的现象，因此在临床配伍用药时，应该注意药物的溶解特点，避免水溶剂与油剂的配伍。,沉淀,溶剂的改变与溶质的增多，如樟脑酒精溶液和水混合，由于溶剂的改变，而使樟脑析出发生沉淀,潮解：,含结晶水的药物，在相互配跟由于条件的改变使其中的结晶水被析出，而使固体药物变成半固体或成糊状，如碳酸钠与醋酸铅共同研磨,液化：,2种固体物质混合时，由于熔点的降低而使固体药物变成液体状态,2 化学性配伍禁忌,主要是两种或两种以上药物在一起配伍应用时，各药物间发生化学变化，引起成分
9、的改变，因而呈现出沉淀、放出气体、变色、分解、产生毒性物质,2 化学性配伍禁忌,变色：主要由于药物间发生化学变化或受光、空气影响而引起，变色可影响药效，甚至完全失效，易引起变色的药物有碱类、亚硝酸盐类和高铁盐类。,2 化学性配伍禁忌,产气：指在配制过程中或配制后放出气体，产生的气体可冲开瓶塞使药物喷出，药效会发生改变等。,2 化学性配伍禁忌,沉淀：由2种或2种以上药物溶液配伍时，产生1种或多种不溶性溶质。氯化钙与碳酸氢钠溶液配伍，则形成难溶性碳酸钙而出现沉淀；弱酸强碱与水杨酸钠溶液，生成难溶于水的水杨酸 磺胺嘧啶钠溶液等与盐酸配伍，则生成磺胺嘧啶沉淀。,2 化学性配伍禁忌,水解：某些药物在水溶
10、液中容易发生水解而失效，如青霉毒在水中易水解为青霉二酸，其作用丧失。,3药理性配伍禁忌,药物配伍应用后，可因各药间产生对抗作用使疗效减弱或完全对消，或因协同作用而增加毒性。药理性配伍禁忌又可分药效学配伍和药动学配伍禁忌,药动学配伍禁忌,吸收环节：含钙、镁、铝等金属离子的药物+四环素类、大环内酯类抗生素多价金属离子能与四环素类等药物分子内的酰胺基和酚羟基结合,生成肠道内难以吸收的络合物,从而降低生物利用度,使疗效降低。含莨菪生物碱的中药与洋地黄类强心甙合用,因前者可以减慢胃排空和胃肠蠕动,使后者吸收增加、血药浓度增高易致中毒。分布环节：硼砂与卡那霉素、链霉素、庆大霉素、新霉素同时应用能使这些抗生
11、素排泄减少、疗效增加,但同时又可增加脑组织的药物浓度,产生前庭紊乱的毒性反应,形成暂时性或永久性的耳聋,代谢环节：肝药酶抑制或诱导。乙醇能增加肝脏药酶的活性,使苯巴比妥、苯妥因钠、降血糖药、降糖灵、胰岛素等代谢增强，疗效显著降低。排泄环节：尿酸碱度影响药物的排泄，碱性较强的药物与阿司匹林、胃酶合剂等酸性药物合用,发生中和反应,而使两种药物排泄加快,疗效降低甚至失去治疗作用。,药物配伍的结果,影响药物配伍的因素,因溶剂性质的改变而引起的不溶 尼莫地平注射液中加有25%的乙醇和17%的聚乙二醇 氯霉素注射剂为乙醇-甘油溶液(含25%乙醇,55%甘油或80%丙 二醇)地西泮注射液的溶剂含40%的丙二
12、醇,10%乙醇盐离子效应 注射用甘露醇加入电解质如氯化钾,则甘露醇被盐析,凡属于胶体溶液型的注射剂,如两性霉素B、胰岛素、血浆蛋白和右旋糖酐等注射剂,禁与含有强电解质的注射剂配伍溶剂的选择 阿奇霉素用适量注射用水溶解,再加入到0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液,影响药物配伍的因素,pH 值的改变 一般输液都有其规定的pH 值范围,常用的溶媒有5%或10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等,它们的pH 值依次为3.2 5.5,3.5 5.5,4.5 7.0。药物之间氧化还原反应 肌苷注射液+盐酸多巴胺变色络和作用 四环素类、B-内酰胺类抗生素能与多价金属离子(A l3+
13、、Ca2+、Mg2+、Fe2+等)络合而失效水解作用 一些药物的分子结构中含有易水解的酰胺(如氯霉素)、酯(如普鲁卡因等)、亚胺(如地西泮、利眠宁等)、内酰胺(如青霉素类和头孢菌素类)等一些不稳定的键,水解,常见药物配伍禁忌举例,1 抗菌药物2 盐代谢平衡药物3 维生素类药物4 能量性药物5 消化系统药物6 呼吸系统药物,1 抗菌药物,-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类药物氨基糖苷类大环内酯类 四环素类 氯霉素类喹诺酮类药物磺胺类硝基咪唑类抗真菌药物,青霉素类,作用：主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对G-杆菌不敏感。结构：分为半合成青霉素、天然青霉素。半合成青霉素是在中间体6-氨基
14、青霉烷酸（6-APA）侧链上加入不同基团。药物：青霉素钠、钾盐；氨苄西林类；阿莫西林类,青霉素类,头孢菌素类,临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染，如肺部感染、尿路感染、败血症、脑膜炎及心内膜炎等。-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,具有相似的杀菌机制。头孢烷酸含有不稳定的-内酰胺环,在有水分子存在的条件下易被水解，碱、酸和温度升高均能促进水解。,头孢菌素类,夫西地酸钠,作用：具有甾体结构的有机酸类抗生素。对革兰阳性菌有较好的抗菌作用，对青霉素、甲氧西林等抗生素耐药的菌株对本品仍敏感结构：为弱碱性，当溶液的pH值7.4 时会产生沉淀。配伍禁忌：不能
15、与卡那霉素、庆大霉素、万古霉素、头孢噻啶或羟苄青霉素等注射液混合,亦不可与全血、氨基酸溶液或含钙溶液混合。,夫西地酸钠,氨基糖苷类,属静止期杀菌药。在碱性环境中抗菌活性增强。主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。如卡那霉素、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、大观霉素、新霉素、巴龙霉素、链霉素等。,庆大霉素,妥布霉素,氨基糖苷类,大环内酯类,作用：对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高。广泛应用于呼吸道、皮肤、软组织等感染。结构：大环内酯基团和糖衍生物以苷键相连形成的大分子抗生素。多为碱性亲脂性化合物。药物：红霉素、罗红霉素、地红霉素、克拉霉素、阿齐
16、霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗他霉素、麦白霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、米欧卡霉素等。,红霉素,大环内酯类,四环素类,作用：抑菌性广谱抗生素，除革兰氏阳性、阴性细菌外，对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体均有作用。广泛用于多种细菌及立克次氏体、衣原体、支原体等所致之感染。结构：均含并四苯基本骨架。在酸性和碱性条件下均不稳定，含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物，与铝离子形成黄色络合物。药物：土霉素、四环素（盐酸四环素）、金霉素（盐酸金霉素）、强力霉素（盐酸多西环素、脱氧土霉素）、米诺环素
17、（二甲胺四环素）,四环素类,氯霉素类,作用：属抑菌性广谱抗生素，用于治疗由伤寒杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、布氏杆菌、肺炎球菌等引起的感染。结构：有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺三个部分，分子中还含有氯。其抗菌活性主要与丙二醇有关。在弱酸性和中性溶液中较安定，煮沸也不见分解，遇碱类易失效。药物：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考及无味氯霉素等,氯霉素,遇强碱性及强酸性溶液，易被破坏失效,与氯丙嗪、维生素B类、铁类制剂、免疫制剂、环磷酰胺、利福平配伍，拮抗作用，疗效抵消,与青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、四环素类、多黏菌素类、氨基糖苷类、林可霉素类配伍，拮抗作用，疗效抵消,与秋水仙碱、保泰松和青
18、霉胺等同用，增加后者毒性,配伍效应,氯霉素类,抑制肝药酶，能影响其他药物的药效,与喹诺酮类、磺胺类、呋喃类配伍，毒性增强,与碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）配伍，分解、失效,喹诺酮类,作用：人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作用，除适用于尿路感染外，尚可应用于敏感菌所致的呼吸道感染、前列腺炎、淋病以及各种革兰阴性杆菌所致的各种感染。结构：其化学结构上都有吡啶酮酸基团药物：第一代包括萘啶酸、吡嘧酸等第二代有吡哌酸，甲氟喹酸等第三代有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星等第四代有格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、曲伐沙星、克林沙星等,左氧氟沙星,喹诺酮类,诺氟诺星葡萄糖
19、注射液：不宜与氨苄西林、苯唑西林、清开灵、穿心莲配伍，否则产生沉淀，也不宜与维生素C、双黄连配伍。氧氟沙星葡萄糖注射液：不宜与氟氯西林、丹参、复方丹参针、头孢哌酮、呋塞米注射液等配伍。乳酸环丙沙星注射液 不宜与青霉素G钠、氨苄西林钠、头孢拉定、头孢哌酮、阿米卡星、林可霉素、红霉素、磷霉素、甲硝唑等配伍。不宜与三磷酸腺苷(ATP)、呋塞米、肝素钠、苯妥英钠、氨茶碱、碳酸氢钠、地塞米松、氢化可的松、硫酸镁注射液配伍。不宜与鱼腥草、穿心莲、复方丹参注射液、清开灵、双黄连配伍。,左氧氟沙星,盐酸洛美沙星(普立特)：不宜与氯唑西林、头孢哌酮钠、硫酸阿米卡星、地西泮、肝素钠、氢化可的松、呋塞米注射液配伍，
20、不宜与复方丹参注射液、丹参针剂配伍;不宜与碱性注射液配伍(如碳酸氢钠)。氟罗沙星注射液：不宜与09%氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠、乳酸钠林格注射液配伍，因产生沉淀，含量下降;也不宜与阿昔洛韦、头孢唑啉、氨茶碱配伍。,培氟沙星注射液：不宜与氨苄西林、林可霉素、胞磷胆碱、速尿、氯霉素、氨基己酸、氨茶碱、甲硝唑配伍，不宜与维生素C、哌拉西林、穿心莲、复方丹参注射液配伍。注射用加替沙星(悦博)：不宜与头孢哌酮钠、氯唑西林钠、头孢哌酮(舒巴坦钠)、磺胺嘧啶钠盐、地西泮、呋塞米、氢化可的松、阿米卡星、肝素钠合用，否则产生白色沉淀。,磺胺类,硝基咪唑类,抗真菌药物,2盐代谢平衡药物,葡萄
21、糖酸钙注射液：忌与强心苷、肾上腺素、碳酸氢钠、CoA、硫酸镁注射液并用。与菌必治混合出现白色絮状物。氯化钙注射液：忌与强心苷、肾上腺素、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、磺胺嘧啶钠、地塞米松磷酸钠、硫酸镁注射液合用；碳酸氢钠注射液：忌与酸性药物配合使用；不与含钙、镁离子的注射液混合使用；不宜与氢化可的松、维生素K3、杜冷丁、硫酸阿托品、硫酸镁、盐酸氯丙嗪、青霉素G钾、青霉素G钠、复方氯化钠、维生素C、肾上腺素、ATP、CoA、细胞色素C注射液等配伍。与酚磺乙胺混合变为粉红色,3维生素类药物,维生素C,4能量性药物,ATP肌苷注射液细胞色素CCoA,能量性药物,不宜与ATP、肌苷注射液配伍的药物有碳酸氢
22、钠、氨茶碱注射液等不宜与细胞色素C 注射液配伍的药物有碳酸氢钠、氨茶碱、青霉素G钠、青霉素G钾、硫酸卡那霉素等不宜与CoA注射液配伍的药物有青霉素G钠、青霉素G钾、硫酸卡那霉素、碳酸氢钠、氨茶碱、葡萄糖酸钙、氢化可的松、地塞米松磷酸钠、止血敏、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸普鲁卡因注射液等。,果糖二磷酸钠,不能与p在3.55.8之间不溶解的药物共用，也不能与含高钙盐的碱性溶液共用果糖二磷酸钠的配伍禁忌药物：抗生素类：阿洛西林钠、哌拉西林舒巴坦钠、阿洛西林、萘夫西林钠、夫西地酸钠、甲磺酸帕珠沙星氯化钠、氟罗沙星、头孢唑肟钠、头孢匹胺钠、头孢地嗪钠；中药类：痰热清、炎琥宁、清开灵注射液；入小壶类药物
23、：呋塞米、10葡萄糖酸钙、沐舒坦；其他：苯巴比妥钠、泮托拉唑钠、奥美拉唑钠、甲泼尼龙琥珀酸钠、多烯磷脂酰胆碱、硫辛酸注射液,消化系统药物大致分为：（1）抗酸药（包括碱性抗酸药、H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂）（2）粘膜保护药（3）胃肠道动力药（4）抗胆碱药（5）抗幽门杆菌药（6）助消化药（7）利胆药等,5消化系统药物,奥美拉唑,作用：用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。结构：具有亚磺酰基,是弱碱性化合物,其水溶液不稳定,易溶于碱,微溶于水,在酸溶液中很快分解。,奥美拉唑,6呼吸系统药物,作用：具有粘液排除促进作用及溶解
24、分泌物的特性。它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排谈，改善呼吸状况。用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病的祛痰治疗。结构：盐酸氨溴索环已醇盐酸盐。注射液pH 值为5.0,氨溴索（沐舒坦）,盐酸氨溴索注射剂,与氨溴索存在配伍禁忌的药物有:碳酸氢钠、氨丁三醇、氨苄西林钠、氨苄西林钠 舒巴坦钠、羧苄西林钠、头孢拉啶钠、磺胺嘧啶钠、复方磺胺甲口恶唑、阿昔洛韦、谷氨酸钠、肌苷、氨茶碱、苯妥英钠、苯巴比妥钠、硫喷妥钠等。呋塞米、头孢匹胺钠、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢曲松钠、美洛西林钠、夫西地酸钠、五水头孢唑林钠、喜炎平、奥美拉唑钠、香丹注射液、头孢哌酮他唑巴坦
25、钠、清开灵注射液、泮托拉唑钠、克林霉素磷酸酯、甲泼尼龙、头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、替硝唑、鱼腥草、青霉素钠等。右美沙芬、可待因,氨溴索（沐舒坦）注射液,在静脉滴注时不要与任何药品在同一瓶中配伍使用。,静脉滴注时应减慢滴速的药物与肝素钠会产生配伍禁忌的药物,1.思想上意识到该问题的存在及危害，警惕药物间的配伍禁忌。2.建立动态的药物配伍禁忌数据库，信息化的智能处方系统是有效预防配伍禁忌的最佳途径。3.对于药效学因素产生的配伍禁忌，要避免2 种药物同时治疗。4.对于理化因素产生的配伍禁忌，在使用时应避免直接接触，分开使用。,配伍禁忌的预防措施,配伍禁忌的预防措施,注射剂：(1)分开输液(2)更换输液时中间，用空白输液进行冲洗 5 10min(3)中间使用无配伍禁忌的其他药物(4)更换输液管路等,四、给药方式对静脉炎的影响,静脉给药方式,不同方式静脉给药的药-时曲线A：静脉快注 B：稀释慢推 C：恒速滴注,祝：在座的各位,开心快乐每一天！做一个，美丽天使，智慧女人！,Thank you!,
