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1、概论,恶性肿瘤是危害人类健康的重要疾病之一，与心脑血管疾病构成对人类的最大威胁世界每年新发病例1000万，死于癌症的600-700万我国每年的新发病例160万，死于癌症的130万,目前肿瘤治疗方案,内科肿瘤学,一门年轻和迅速发展的学科主要任务药物治疗：应用化学药物、激素和生物反应调节剂（细胞因子、单克隆抗体、基因治疗）、中医中药治疗目的：根治性治疗（综合治疗的一部分）姑息性治疗,近代肿瘤内科治疗的重要里程碑,肿瘤细胞增殖周期,G3（休止期）化疗难题,抗肿瘤药物分类-细胞周期非特异性药物,烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、尼莫丝汀抗肿瘤抗生素：更生霉素、阿霉素类、柔红霉素、丝裂霉素杂类：铂类（
2、顺铂、卡铂、奥沙利铂）、氮烯咪胺,抗肿瘤药物分类-细胞周期非特异性药物,烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、尼莫丝汀抗肿瘤抗生素：更生霉素、阿霉素类、柔红霉素、丝裂霉素杂类：铂类（顺铂、卡铂、奥沙利铂）、氮烯咪胺,抗肿瘤药物分类-细胞周期非特异性药物,烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、尼莫丝汀抗肿瘤抗生素：更生霉素、阿霉素类、柔红霉素、丝裂霉素杂类：铂类（顺铂、卡铂、奥沙利铂）、氮烯咪胺,抗肿瘤药物分类-细胞周期非特异性药物,烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、尼莫丝汀抗肿瘤抗生素：更生霉素、阿霉素类、柔红霉素、丝裂霉素杂类：铂类（顺铂、卡铂、奥沙利铂）、氮烯咪胺,抗肿瘤药物分类-细胞周期特
3、异性药物,作用于M期：长春碱类（长春新碱、长春地辛）、喜树碱类、紫杉类（紫杉醇、多西紫杉醇）、鬼臼类作用于G1期：门冬酰胺酶作用于G2期：博来霉素、平阳霉素作用于S期：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、健泽/吉西他滨,肿瘤药物治疗形式根治治疗的目的确定,1、根治性治疗联合用药、给足剂量、缩短间歇期、完全杀灭2、辅助化疗根治性手术后实施的化疗，消灭微小转移灶3、新辅助化疗手术前、放疗前实施的化疗，消灭微小转移灶，提高局部切除率4、姑息性化疗对一些晚期转移性恶性肿瘤患者所进行的化疗。目的：减轻症状、改善生活质量、延长生存时间。权衡利弊、酌情治疗5、研究性化疗探索性新药或新方案的临床试验。执行国家的相应
4、法规，遵守赫尔辛基宣言,给药途径的选择,细胞周期非特异性药物（CCNSA）静脉推注、大剂量冲击治疗细胞周期特异性药物（CCSA）静脉滴注、小剂量持续治疗口服给药简单、方便双途径化疗静脉加腔内给药（浆膜腔积液）MTX鞘内给药、珠网膜下腔动脉插管介入给药肝动脉、肺动脉,给药方式的选择,联合化疗：作用机制、作用环节不同的药物联合应用 联合化疗、中医加化疗、生物治疗加化疗、靶向治疗加化疗序贯化疗：CCNSA和CCSA先后使用，达到对肿瘤细胞的最大杀伤。一般先用CCNSA，后用CCSA同步化疗：先用药物将细胞阻止在某一时相，待细胞同步进入下一周期后 使用作用于该时相的药。,化疗的禁忌症,1、白细胞总数低
5、于4,0109/L或血小板计数低于80109/L者。2、肝、肾功能异常者。3、心脏病心功能障碍者，不选用蒽环类抗癌药。4、一般状况衰竭者。5、有严重感染的病人。6、精神病病人不能合作治疗者。7、食管、胃肠道穿孔倾向的病人。8、妊娠妇女，可先做人工流产或引产。9、过敏体质病人应慎用，对所用抗癌药过敏者禁用。,化疗药物常见的不良反应,1.骨髓抑制。2.胃肠道反应。3.肝肾损伤。4.出血性膀胱炎。5.心肺毒性。6.神经毒性。7.静脉炎和局部组织坏死8.其他不良反应八字口诀：骨胃肝肾、膀心神针,化疗药物使用顺序,原则：止吐药普通液体（20-30分钟）化疗药普通液体止吐药（必要时）化疗药不宜第一瓶或最后
6、输注，不宜晚间输注。化疗药物联用，先用非发疱剂，后用发疱剂，如环磷胺阿素类等渗液体。刺激性强的药物上午输注；阿霉素类、长春瑞宾、长春新碱。注意：长春新碱用后68小时再用环磷胺可增效。甲氨蝶呤用后46小时再用氟尿嘧啶可增效，繁殖减效。化疗前三大常规检查：血常规、生化常规、心电图。,细胞周期非特异性药物阿霉素类,代表药：多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP）1.周期非特异性药快速静脉注入。2.心脏毒性累积剂量450mg时，危险性明显增加。3.用5%GS溶解，禁用NS溶解。4.用药后红色尿。5.外渗致组织坏死或局部炎症。,四、表柔比星,表柔比星：EPI、E-ADM（表阿霉素、法玛
7、新）PH值：约3.0 目的:保证用药安全，注意心脏毒性，避免药物外渗，正确选择静脉通路。,输注方法,1、5%葡萄糖溶解，静脉输注。2、注药前需要有双人核对血管，确认在静脉后应用药物，以减少药物外渗的危险。才能给药，并有记录，禁止护生执行静滴或静推。3、避免静脉炎的发生。4、首选中心静脉给药，次选留置针。5、持续化疗泵给药时不要延长输入时间，避免增加药物的毒性。,表柔比星注意事项,1、应用中护士床边看护，检查输液管和静脉通畅性。2、用药后有一定量的药经肾排泄，尿液可能呈淡粉色。3、严重的脱发，约见于70%80%的病人。4、心脏毒性与累积量成正比。用药后常见心率异常、心动过速，多为一过性。,表柔比
8、星注意事项,1、不能与肝素溶液混合，否则可形成沉淀2、不能长期与碱性溶液接触。3、不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注（外渗后不能用地塞米松局部封闭）4、氨茶碱与本品接触可使溶液变成紫蓝色5、与头孢菌类药物可引致沉淀6、给药期间，同用大剂量维生素C、维生素E、辅酶Q10有可能减轻表柔比星的心脏毒性，并有保护肝脏的作用,细胞周期非特异性药物烷化剂,1、代表药：环磷酰胺、异环磷酰胺2、细胞周期非特异性药物3、肾脏排泄，泌尿道损害出血性膀胱炎4、同用泌尿道保护剂：美司那5、环磷酰胺：快速静脉注入，40水浴助溶，水溶液只能稳定23小时，现配现用。,烷化剂异环磷酰胺,1、同用泌尿道保护剂：美司那2、
9、性状为无色的澄清液体，具有类似蒜的特臭3、试验研究美司那对肿瘤无治疗作用，能与环磷酰胺（CTX）和异环磷酰胺（IFO）的毒性代谢产物丙烯醛结合成无毒化合物，由尿中迅速排除体外，降低这两种药物的膀胱刺激症状，即仅限于对抗泌尿系统的损害。,美司那,代谢本药静脉注射后，药物主要集中于肾脏。可迅速在组织中转化为无活力的二硫化物。该化合物经肾小球滤过后，经肾小管上皮又转变成硫乙磺酸钠。人体血浆半衰期约为1.5小时。从尿中排出体外，24小时内即有80%的药物排出。,美司那,1、适应症 与环磷酰胺或异环磷酰胺（IFO）合用，作为泌尿系统保护剂，可解救泌尿系统毒性。2、用法 美司那一日剂量为异环磷酰胺一日用量
10、的60%，于给异环磷酰胺的0、4、8小时，分3次静注例如异环磷酰胺一日用量为2.0g，美司那一日用量为1200mg，分3次静注，即美司那每次400mg，于IFO给药的0、4、8小时静注）。3、不良反应 本药用常规剂量毒性很低，大剂量（超过6070mg/酰g）连续应用可有恶心、呕吐及加重IFO的中枢神经系统症状。,奥沙利铂,奥沙利铂：L-0HP（草酸铂，乐沙定，艾恒，奥铂，艾克博康）目的：保证用药安全，防止受凉，避免神经系统毒性发生。,奥沙利铂-输注方法,1、5%的葡萄糖液250-500ml稀释，稀释后的溶液应尽快滴注。静脉滴注2小时。2、用药后03天避免寒冷吃、吸、摸（不吃冷或过凉食品、不呼吸
11、冷空气、不接触金属制品等），注意保暖是预防神经毒性的关键。3、偶有喉痉挛，遇冷激发。,奥沙利铂周围神经病变，可逆,奥沙利铂专用神经毒性标准级 短时感觉异常或感觉迟钝；级 感觉异常/感觉迟钝在周期间隔持续存在；级 感觉异常感觉或迟钝导致功能障碍,奥沙利铂注意事项,注意事项：神经系统毒性为剂量限制性毒性，为可蓄积的、可逆的周围神经毒性。停药后症状逐渐缓解，主要表现为感觉迟钝和（或）感觉异常，遇冷加重，用药期间应当注意保暖，PICC可减轻；不能用生理盐水或其他含氯的化合物溶解和稀释。禁止与碱性药物配伍。在配制液体和输注时应当避免接触铝制品，否则会产生黑色沉淀和气体。本品不能静脉推注。,奥沙利铂 注意
12、事项,药物外渗可引起轻度局部反应。与氟尿嘧啶同时使用时，最好间隔1小时，如奥沙利铂（2h）亚叶酸钙（3h）氟尿嘧啶（46h）序贯使用。严重神经毒性可导致肠梗塞，出现不能缓解的腹痛，可考虑此并发症的可能。、与伊立替康合用可导致胆碱能综合征的机会增多，可用阿托品预防。,抗肿瘤药物分类-细胞周期特异性药物,作用于M期：长春碱类（长春新碱、长春地辛）、喜树碱类（羟基喜树碱、伊立替康）、紫杉类（紫杉醇、多西紫杉醇）、鬼柏类（vp-16 vm-26）作用于G1期：门冬酰胺酶作用于G2期：博来霉素、平阳霉素作用于S期：甲氨喋吟、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、健泽/吉西他滨,细胞周期特异性药物植物碱类,作用于M期（细胞
13、有丝分裂）：长春碱类（长春新碱、长春地辛）、喜树碱类、紫杉类（紫杉醇、多西紫杉醇）作用于S期：鬼柏类（vp-16 vm-26）、伊立替康,长春瑞宾,长春瑞宾：NVB（去甲长春花碱，诺维本，民若宾，盖诺）pH值：约3.5目的：保证用药安全，避免药物外渗，正确选择静脉通路。,长春瑞宾-输入方法,避免静脉炎的发生 首选中心静脉给药，次之选择腕和肘之间的静脉（易固定、粗、直）多家省级医院规定必须从中心静脉输注。使用留置针注药前需要有双人核对血管才能给药，并有记录。使用生理盐水50100Ml稀释，并在短时间内静脉输入（1015分钟），护士床旁看护。给药前静推、给药后快速静滴2.55mg地塞米松，给予充分
14、的冲洗静脉，以减少药物对静脉的刺激。,长春瑞宾 注意事项,静脉注药外渗可引起局部刺激、灼痛，局部组织坏死、蜂窝组织炎，静脉炎发生率相对较高。避免任何意外的眼球污染。在一定压力下，药业喷射至眼球时，可产生严重的刺激性，甚至角膜溃疡，遇到这种情况，应立即进行冲洗。,长春瑞宾 注意事项,有痛风病史、胆道阻塞、感染、白细胞减少、尿酸盐性肾结石病史者慎用。对于有高凝倾向的病人，应注意观察有无深静脉血栓形成的征象。不能做肌肉、皮下或鞘内注射。静脉炎发生频率很高，深静脉置管给药是理智的选择。,喜树碱类伊立替康,伊立替康：CPT11（开普拓、艾力）用法：生理盐水或5%的葡萄糖100250ml静滴90分钟，避光
15、。、度腹泻占27.5%、中性粒细胞减少占47.8%,伊立替康不良反应胆碱能综合征,用药当天：9%急性短暂、严重M样症状：早发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压严重者可给予阿托品解救。,伊立替康迟发性腹泻,用药24小时后发生率90%，可能危及生命腹泻的中位时间是用药后5日，一般持续日；咯哌丁胺（易蒙停）mg首剂，2mg/2h,不超过48小时，防止发生麻痹性肠梗塞健康教育：一旦发生稀便应立即通知医生处理,太平洋红豆杉,紫杉醇,为紫杉类植物中分离出的天然产品，紫杉醇每安？30mg（5ml）,每ml溶液中仅含6mg的紫杉醇，却含有辅剂527mg聚氧乙基蓖麻油
16、和49.7%无水酒精 强致敏物质！,紫杉醇 Taxol或PTX（泰素、安素泰、紫素、特素）,保证用药安全，避免出现过敏反应。过敏反应：发生率39%，严重者2%多为型变态反应：支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压几乎所有反应都发生在用药后最初10分钟内，严重反应常发生在23分钟内。,紫杉醇,静脉滴注紫杉醇之前给予预处理；给药前12小时、6小时给予地塞米松1020mg口服，3060分钟给予异丙嗪25mg肌注、地塞米松5mg静脉注射、西咪替丁300mg静脉注射,紫杉醇配制方法,5%的葡萄糖500ml溶解稀释，使用聚乙烯类输液器，禁用PVC。输注时间3小时，用药期间严密观察生命体征。首次使用紫杉醇时应
17、有医生在场，给予持续心电监测，出现过敏反应时遵医嘱实施治疗措施。首次使用或过敏体质患者，先配制5%葡萄糖100ml加入一支紫杉醇输入（30mg/支）。,输入紫杉醇 注意事项,了解过敏史，酒精过敏者禁用心血管毒性：可有低血压或无症状的短时间心动过缓。神经性毒性：多数为周围神经病变，表现为轻度麻木及感觉异常，可发生以闪光暗点为特征的视神经障碍。可出现关节肌肉疼痛。,多西他赛,多西他赛：TXT（泰素帝、紫杉特尔，多西紫杉醇）保证用药安全，避免过敏反应，防止药物外渗；预防过敏反应和钠水？留用用药前一天开始口服地塞米松8mg，12小时1次，连用3天；多西他赛的过敏反应发生率较紫杉醇低。,多西他赛 注意事
18、项,过敏反应：轻度过敏反应表现为瘙痒、潮红、红斑、药物热、寒战等，严重过敏反应表现为低血压、支气管痉挛、荨麻疹和血管神经性水肿。体液潴留：主要表现为下肢水肿，体重增加，少数患者可出现？膜腔积液。激素的使用除预防过敏外，还有减少水钠潴留的作用，因此，不能随意将激素减量。,多西他赛输入方法,应用所提供的溶媒溶解，然后以生理盐水或5%的葡萄糖250ml稀释。滴注时间为1个小时避免药物外渗，建议使用中心静脉导管或留置针,多西他赛 注意事项,没有发生药物外渗时也可出现注射局部反应。其他：肌肉关节痛，指甲改变等。皮肤反应：主要见于手足，也可发生于臂、面及胸部，表现为红斑、皮疹，有时伴瘙痒。与顺铂联合时，先
19、用多西他赛再用顺铂，以免降低多西他赛的消除率，使多西他赛的毒性增加。与蒽环类药物（阿霉素类）联合使用时，先予蒽环类药物后给予多西他赛。,Mayapple-Podohyllum peltatum鬼臼属,鬼臼属,依托泊苷（Vp-16）：在5%GS中不稳定，可行成细微沉淀，必须用NS稀释抗瘤谱广，与Ara-c、CTX、DDP有协同作用；口服剂型：依托泊苷软胶囊（威克）替尼泊苷（Vm-26），静注后，在脑脊液中浓度很低，在脑原发肿瘤和脑转移瘤中浓度高，用于颅内恶性肿瘤。,细胞周期性特异性药物博来霉素、平阳霉素,作用于G2时期不良反应1 发热地塞米松预防2 皮肤反应：指、趾关节皮肤肥厚和色素沉着3 肿瘤
20、处疼痛4 肺毒性：肺炎阳和肺纤维化,细胞周期特异性药物作用于S期,代表药：甲氨喋吟、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、健泽/吉西他滨,HD-MTX-CF-R疗法,即大剂量甲氨喋吟与亚叶酸钙疗法HD-MTX定义：指一次使用剂量毕常规大100？（20mg/酰g或1.0g/次）以上的MTX静滴，一般点滴46小时。目的：使MTX进入细胞内的数量增加，血浆药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中，通过血脑、血-房水、血-生精小管等生理屏障、提高疗效。,CF解救原理,在DNA合成过程中，二氢叶酸还原酶将二氢叶酸还原成四氢叶酸么MTX与叶酸的结构相似，与二氢叶酸还原酶又有高度亲和力，二者结合后，阻止二氢叶酸还原成四氢叶
21、酸，影响DNA合成。外源性给予CF，使正常的生化反应能继续进行，即继续合成DNA和蛋白质。,解救措施,1 CF解救：在MTX点滴结束后24小时开始，615mg/肌注或静注，q6h，共12次，使血浆中MTX浓度下降到安全阀以下，即0.1umol/L以下才能停止。2 水化：补液（经口和静脉），保证尿量 3000ml/24h。3 尿液碱化：碳酸氢钠、别嘌醇，使尿pH6.5，防止大量MTX经肾脏排出时堵塞肾小管，引起急性肾小管损伤，甚至肾衰。方法：按时注射CF，记24h出入量，测尿pH值。,氟尿嘧啶,1、与其他化疗药物联用时，氟尿嘧啶总是放在最后使用，点滴4-6小时或24小时持续泵注，半衰期30-60
22、分钟。2、从外周静脉输注后，早期引起静脉发红、疼痛。后期色素成着，静脉弹性下降。3、持续泵注时尽量从中心静脉输注。注意：使用5-FU化疗泵患者，输注亚叶酸钙时，需关闭化疗泵，现用现配。4、亚叶酸钙与氟尿嘧啶合用时，时氟尿嘧啶的增敏剂，放氟尿嘧啶前，输注2小时，必须减少氟尿嘧啶的剂量，增效减毒。例如：奥沙利铂亚叶酸钙氟尿嘧啶。5、甲硝锉明显降低本药疗效，毒副作用增加；长春瑞滨加重本药毒性。别嘌醇减轻本药的骨髓抑制作用。西咪替丁阻止本药代谢，使毒性增加。不宜同时使用,吉西他滨,吉西他滨：（双氧脱氧胞苷、健泽、泽赶？）pH值：2.73.3目的：保证用药安全，注意输液速度，减少局部疼痛。,吉西他滨 输
23、注方法,5%GS葡萄糖或生理盐水100ml稀释，配制的溶液不可以放入冰箱里冷藏，以防结晶。血管刺激性较大，应选择中心静脉输注使用留置针。输注时间为3060分钟，超过60分钟会导致不良反应加重。,吉西他滨 注意事项,1.血小板下降是其主要剂量限制性毒性，观察口腔粘膜、皮肤有无出血点、有无柏油便。2.可出现皮肤过敏反应，表现为皮疹、皮肤瘙痒，偶尔伴有脱皮、水泡和溃疡。3.可引起发热、皮疹和流感样症状。少数病人可以出现轻度水肿，或有脱发、一过性嗜睡、失眠、多汗等。4.约1%的病人可以伴有支气管痉挛，多发生在滴注太快时。5.可引起轻度乏力、困倦，用药期间不能驾驶机动车。6.与卡铂联合应用，先用卡铂后用
24、吉西他滨效果好。,总结,恶性肿瘤治疗原则：手术、放疗、化疗、靶向治疗相结合的综合治疗抗肿瘤药物分类：细胞周期特异性慢滴、细胞周期非特异性药物快滴化疗前三大常态检查：血常规、生化常规，心电图；化疗前签署化疗知情同意书。PH值表阿霉素：3.0；长春瑞滨：3.5；吉西他滨：2.73.3。表阿霉素外渗后不能用地塞米松局部封闭。紫杉醇：使用聚乙烯类输液器，禁用PVC。长春瑞滨尽量从中心静脉输注，如从外周静脉输，使用留置针并告知风险。必须用5%GS溶解：阿霉素类、卡铂、奥沙利铂、紫杉醇必须用NS溶解：顺铂、长春瑞滨、环磷酰胺、长春新碱、吉西他滨。刺激性化疗药使用后必须用等渗液体（非化疗物）100250ml
25、快速冲管。,THANK YOU,填空题,1、是危害人类健康的重要疾病之一，与心脑血管疾病构成对人类的最大威胁.。2、动脉插管介入给药主要是对、给药。3、肿瘤药物治疗形式有根治性治疗、等五种方式。4、对白细胞总数低于 或血小板计数低于 的患者，禁止使用化疗药物。5、化疗药不宜 或 输注，不宜晚间输注。,判断题,1、表柔比星不能与肝素溶液混合，否则可形成沉淀。（）2、美司那静脉注射后，药物主要集中于肾脏和肝脏。（）3、奥沙利铂不能用生理盐水或其他含氯的化合物溶解和稀释，可以与碱性药物配伍。（）4、由于使用长春瑞宾静脉炎发生频率很高，因此采用深静脉置管给药是不理智的选择。（）5、奥沙利铂使用过程中不能静脉滴注。（）,
