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1、对乙酰氨基酚及其分析,项目十 解热镇痛药与非甾体抗炎药及其分析,学习任务,结构,性质,分析,任务1 认识对乙酰氨基酚的结构,化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺别名：扑热息痛,对乙酰氨基酚,结构,性质,分析,物理性质,化学性质,稳定性,性质：物理性质,性 状：本品为白色结晶或结晶粉末；无臭，味微苦。熔 点：168172溶解性：易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略溶于水。,任务2 对乙酰氨基酚的性质,性质：化学性质,任务2 对乙酰氨基酚的性质,水解性,三氯化铁反应,还原性,弱酸性,性质：化学性质1,水解性分子中含有酰胺结构，在酸（或碱）性溶液中可水解，生成醋酸和对氨基酚。后者在酸性条件下，与亚硝酸钠试液
2、作用，生成重氮盐，再与碱性-萘酚试液偶合生成红色的偶氮化合物。,任务2 对乙酰氨基酚的性质,重氮化-偶合反应,知识链接,重氮化-偶合反应,水解,芳伯胺基,游离的,潜在的,芳香第一胺,性质：化学性质2,三氯化铁反应分子中含有酚羟基，其水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。,任务2 对乙酰氨基酚的性质,课堂互动,思考并讨论：如何用简便的化学方法鉴别阿司匹林和对乙酰氨基酚？,任务2 对乙酰氨基酚的性质,性质：稳定性,在空气中较稳定，水溶液的稳定性与溶液的pH有关，pH为6时最稳定。贮存时颜色加深原因：酰胺结构酸或碱性溶液中水解，生成对氨基酚 对氨基酚进一步氧化成醌形化合物 颜色逐渐变成粉红、棕色，最后至黑色
3、,任务2 对乙酰氨基酚的性质,课堂互动,思考并讨论：某制药厂最近想做一个片剂品种，处方中有对乙酰氨基酚，想用碳酸氢钠作辅料，不知道对乙酰氨基酚在这种条件下，稳不稳定？,任务2 对乙酰氨基酚的性质,对乙酰氨基酚,结构,性质,分析,物理性质,化学性质,稳定性,性状,鉴别,检查,含量测定,原料药,制 剂,分析：性状,本品为白色结晶或结晶粉末；无臭，味微苦。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔点 本品的熔点（附录 C）为168172。,任务3 对乙酰氨基酚的分析,分析：鉴别,1、三氯化铁反应本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。2、重氮化-偶合反应取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置
4、水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。3、IR,任务3 对乙酰氨基酚的分析,对乙酰氨基酚原料药与其制剂鉴别方法对比,任务3 对乙酰氨基酚的分析,分析：检查,1、酸度2、乙醇溶液的澄清度与颜色3、氯化物4、硫酸盐5、有关物质与对氨基酚,6、对氯苯乙酰胺7、干燥失重8、炽灼残渣9、重金属,任务3 对乙酰氨基酚的分析,知识链接,对乙酰氨基酚的制备1、以对硝基苯酚钠为原料2、以对氯硝基苯为原料3、以苯酚为原料,任务3 对乙酰氨基酚的分析,对乙酰氨基酚制备1,原料：对硝基苯酚钠（实验室）、硝基苯（工业）反应：,对乙酰氨基
5、酚制备2,原料：对氯硝基苯反应：,对乙酰氨基酚制备3,原料：苯酚反应：,知识链接,对乙酰氨基酚的制备1、以对硝基苯酚钠为原料2、以对氯硝基苯为原料3、以苯酚为原料,任何一种方法都有中间产物对氨基酚任何一种方法都用酸等做催化剂,分析：检查,1、酸度2、乙醇溶液的澄清度与颜色3、氯化物4、硫酸盐5、对氨基酚及有关物质,6、对氯苯乙酰胺7、干燥失重8、炽灼残渣9、重金属,任务3 对乙酰氨基酚的分析,分析：检查,1、酸度目的：（1）生产过程中可能引入酸性杂质（2）水解有醋酸生成 应控制本品1%水溶液的pH值方法：取本品0.10g，加水10ml 溶解，依法测定，pH值 应为5.56.5。,任务3 对乙酰
6、氨基酚的分析,分析：检查,2、乙醇溶液的澄清度与颜色目的：（1）生产过程中使用铁粉作还原剂，有可能带入成品，致使乙醇溶液产生浑浊。（2）中间体对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙红色或棕色。,方法：比浊法 比色法,任务3 对乙酰氨基酚的分析,分析：检查,5、对氨基酚及有关物质对氨基酚目的：制备过程中要经过对氨基酚的乙酰化，如果乙酰化不完全或成品贮存不当易发生水解，均会引入对氨基酚。该杂质不仅对人体有毒性，并会使产品的颜色加深，因此应严格控制其限量。方法：HPLC,任务3 对乙酰氨基酚的分析,6、对氯苯乙酰胺,任务3 对乙酰氨基酚的分析,对乙酰氨基酚原料药与其制剂检查项目对比,任务3 对乙酰氨基酚的
7、分析,分析：含量测定,原料药,制 剂,片剂、咀嚼片、栓剂、颗粒剂、胶囊,泡腾片、滴剂、凝胶、注射液,UV,HPLC,结构中具有共轭双键，在257nm的波长处有最大吸收。,任务3 对乙酰氨基酚的分析,对乙酰氨基酚,结构,性质,分析,物理性质,化学性质,稳定性,性状,鉴别,检查,含量测定,练一练,1、对乙酰氨基酚具有重氮化-偶合反应，是因其结构中具有（）A.酚羟基 B.酰胺基 C.潜在的芳香第一胺 D.苯环2、区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用（）A.氢氧化钠试液 B.盐酸 C.加热后加盐酸试液 D.FeCl3试液3、下列哪些与对乙酰氨基酚的性质相符合（）A.为白色结晶或粉末 B.易氧化 C.用盐酸水
8、解后具有重氮化-偶合反应 D.在酸性或碱性溶液中水解成对氨基酚4、Ch.P.（2010版）规定，对乙酰氨基酚检查的特殊杂质有（）A.对氨基酚 B.有关物质 C.对氯苯乙酰胺 D.苯胺,作业,完成学生工作页参照药典预习实验：对乙酰氨基酚片的分析（主要进行鉴别、溶出度检查、含量测定）,课后提高作业,某制药厂做一个复方制剂,其中有一个原料是对乙酰氨基酚,可是在搅拌制粒的过程中发现有轻微的发红现象,为什么？并请大家支个招？,知识拓展,专家提醒：“对乙酰氨基酚”不宜过量使用对乙酰氨基酚对肝脏有毒性，短期内过量服用对乙酰氨基酚是暴发性肝功能衰竭的重要病因。FDA与2011年初在官网上发布警示指出，已经要求制药商对含有扑热息痛成分的药物产品进行限制，每片或一个胶囊的扑热息痛含量不得超过325毫克。此外，FDA要求制药商更改含有扑热息痛药物的标签，添加“可能造成严重肝损伤”的警告提示。,999感冒灵100mg感康快克散利痛250mg泰诺白加黑325mg百服宁必理通新康泰克500mg,知识拓展,2011年5月17日，FDA顾问委员会称，对乙酰氨基酚儿童用量应首先基于儿童体重而定，其次为年龄。顾问委员会特别指出，对于2岁以下儿童，婴儿用对乙酰氨基酚应仅标示用于退热治疗，在2岁以上儿童中，对乙酰氨基酚可被推荐用于退热和镇痛治疗。,
