脐带血干细胞的临床应用.ppt

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1、脐(带)血干细胞的临床应用,主讲:倪雪峰,一、干细胞的基本概念,干细胞(stem cell):干细胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体,即这些细胞可以通过细胞分裂维持自身细胞群的大小,同时又可以进一步分化成为各种不同的组织细胞,从而构成机体各种复杂的组织器官。,二、干细胞移植的原理,1.损伤的修复、组织再生和替代;2.免疫“监控”与调节;3.细胞作用微环境的改善;4.改善微循环和受损组织的血供,参与血管形成;5.分泌细胞因子,三、干细胞人体应用史,最早在人体自身进行细胞移植的尝试是在20世纪80年代。墨西哥学者报道,将帕金森病患者自身的肾上腺DA的嗜铬细胞移植到脑内黑质一纹状体区

2、可产生明显的治疗效果。1969年:第一例骨髓移植(美华盛顿大学多纳尔.托马斯);1988年第一例脐血移植(法国、范可尼氏贫血);1998年第一例脐血冻存并成功移植(巴西)等等。,随着干细胞技术的逐渐成熟,开始出现了真正意义上干细胞移植的临床研究。例如:2003年德国Dusseldorf大学的Bodo Eckehard Strauer等从心衰的患者自体骨髓中提取成体干细胞然后再把这些干细胞注射到患者心肌,在进行的34例临床实验中发现这一方法可有效改善患者的症状。,随后,类似的干细胞治疗在全世界迅速开展起来,虽然仍存在某些争论,但毕竟在应用于临床、真正治疗人类的疾病上迈出了崭新的步伐。目前普遍认为

3、干细胞移植治疗可广泛应用于神经系统疾病(如帕金森病)、心血管系统疾病(如心肌梗死)、血液病、糖尿病以及一些自身免疫系统疾病等。,Science于1999年和2000年连续两次将干细胞技术评为世界十大科学成就之一。,人类与疾病抗争中最幸运的发现,关注干细胞,四、干细胞技术潜在的风险性,干细胞移植治疗可能潜在的风险性主要包括1、引起肿瘤的形成2、可能发生的免疫排斥反应3、异源性有害基因的导入4、外界有害微生物的带入,潜在的风险性致瘤性,某些干细胞,如胚胎干细胞尤其是分化不全的胚胎干细胞植入动物体内有可能导致畸胎瘤的形成移植后的干细胞会不会出现移行到不适当的部位而后分化成的类型与该部位不合的组织?,

4、潜在的风险性免疫排斥反应,在进行移植治疗的过程中,由主要组织相容性复合物MHC-I类分子引起的CD8+CTL细胞识别的严重程度与细胞表面MHC-I类分子表达水平有关,由II类分子激活的CD4+-Thl迟发性超敏反应,能导致长期的免疫细胞浸润及炎症因子的释放干细胞是否表达这些分子从而引发免疫排斥反应?,潜在的风险性异源性有害基因,主要针对不同物种融合而成的胚胎干细胞,如目前备受争议的核移植技术。这种核移植技术干细胞的遗传物质绝大部分(约9999)来自供者的体细胞。但仍有极少量的遗传物质来自于提供细胞质的供体,如线粒体,而这些极微量其他物种的DNA将参与整个细胞的新陈代谢,是否会将某些有害基因带人

5、人体?,潜在的风险性有害微生物,由于目前干细胞移植治疗常用的方式都要对干细胞进行一定时间的培养保存,为确保临床使用的人类干细胞的安全、可靠、严格控制的标准化程序操作显得尤为重要标准化程序操作严格微生物检验,问题的解决,对于异源性有害基因的导入问题,由于其主要针对核移植技术,尚处于实验阶段,因此尚不构成干细胞技术应用的主要风险。对于外界有害微生物的带入问题可以通过标准化操作程序以及质控程序予以解决。,然而,干细胞的致瘤性、免疫排斥可能性以及细胞在体外培养后的遗传稳定性问题是由干细胞本身的特性决定的。干细胞的种类不同,以上风险性的表现也各不相同问题:是不是目前所有干细胞均适用与临床治疗?,五、几种

6、干细胞安全性比较,胚胎干细胞:致瘤性是瓶颈,尚未满足安全性的要求。间充质干细胞:无致瘤性、不引起免疫排斥反应、可以在体外安全的扩增到一定数量,可以满足临床应用的安全性要求。脐血干细胞:技术比较成熟,可以满足临床应用的安全性要求。神经干细胞:无致瘤性、可以在体外安全的扩增,同时其特殊的应用环境保证了其临床应用安全性。,六、脐带血干细胞安全性评价,脐带血干细胞是研究比较早的一类干细胞,其技术相对比较成熟。同时由于其自身的特性决定了它的无致瘤性、低免疫原性以及不存在体外长期培养后遗传稳定性发生改变的风险,因此脐带血干细胞亦能满足干细胞移植治疗的安全性要求。,七、安全性结论,可见,并非所以种类的干细胞

7、均适用于目前的干细胞移植治疗。就安全性考虑,间充质干细胞、脐血干细胞和神经干细胞已经可以作为一种具备安全性的临床新技术用于移植治疗。,什么是脐带血?,婴儿出生时,脐带结扎并离断后残留在脐带和胎盘中的血液。脐带血含有丰富的造血干细胞和间充质干细胞。经科学实践表明,脐带血是治疗一百多种疾病的有效手段。,脐带间充质干细胞-是一群中胚层来源的具有自我更新和多向分化潜能的多能干细胞。存在于新生儿脐带组织中,具有广阔的临床应用前景。,什么是间充质干细胞?,脐带(血)干细胞分化示意图,脐(带)血干细胞治疗方式?,1.脐带间充质干细胞治疗方式:增殖后直接移植:即在体外将获取的干细胞单纯增殖而不加以任何细胞因子

8、进行诱导分化,从而直接移植。2.脐血造血干细胞治疗方式:直接移植:即在体外将获取的干细胞直接移植。以上两种是目前较为成熟而且临床证明有效的治疗方式。,脐(带)血干细胞治疗的方法、途径,方法:经提纯或体外培养后的细胞通过一定的治疗途径输注到病人(保健人)体内;输注是在专业移植室或洁净治疗区进行;多配合康复训练,以增强干细胞疗效。途径:静脉全身输注、动脉介入(灌注)、椎管内注射、局部种植等。,脐带血及脐带干细胞有什么用途?,脐带血能分化成各种血细胞和免疫细胞,主要用于治疗血液和免疫系统疾病等。脐带间充质干细胞本身不造血,但可提供良好的造血细胞生长的微环境。另外,它在其它系统疾病中都单独起治疗作用。

9、,脐血及脐带干细胞应用领域?,再生医学应用领域心脏病肝脏病眼科疾病糖尿病神经系统损伤修复矫形外科,传统应用领域 癌症 某些遗传病骨髓衰竭血液系统疾病代谢性疾病免疫缺陷,四川脐血库脐(带)血临床移植应用,四川脐血库已向国内外13家医疗单位提供130余份脐带血,用于62位患者的治疗,目前无病存活者最长达10年之久。,2008年8月,南充一位患白血病的妈妈在重庆新桥医院生下一位健康的儿子,生产手术中医生为宝宝留下了脐带血。今年1月,这份脐带血为妈妈做了移植并取得成功,这是我国首例脐带血救母亲的病例。,2008年5月,患急性淋巴细胞性白血病10岁的小志安,在鄞州人民医院成功移植妹妹出生时保存下的脐带血

10、,目前小志安各项指标均达到正常。,2007年12月,患重型地中海贫血的4岁的宁宁,在广西医科大学第一附属医院移植了妹妹出生时保存的脐带血,移植20天后,宁宁造血功能顺利重建。,我们身边的脐(带)血故事,2010年1月,重庆新桥医院内分泌科用宝宝的脐带(血)为父亲治疗型糖尿病,为国内首例。,2009年4月,北京儿童医院成功实施我国首例自体脐带血造血干细胞移植手术。,2008年,年仅4岁的倩倩的父母为了给孩子治脑瘫,生下了第二个女儿琪琪,治疗倩倩的脑瘫。并且孩子的姥姥、现年58岁的杜某因为类风湿、心脏病住进了医院,静脉注射了外孙的脐带间充质干细胞,杜某煎熬多年的类风湿疾病得到了很大改善。,我国首例

11、采用自体脐带血造血干细胞治疗极重型再生障碍性贫血在北京道培医院获成功,患儿目前状态良好。,案例.doc,为什么要为宝宝自存珍贵的脐带和脐带血?,两个“唯一”,唯一完美的基因配型 唯一的采集时机,不容错过,为什么提倡脐带间充质干细胞和脐血干细胞同时保存?,如果不储存脐带和脐带血,这份不可再生的生物资源将被废弃,在您的生命中有些决定是可以延迟的,但储存脐带和脐带血却并非如此脐带和脐带血只能在新生儿出生后的短短几分钟内采集,脐带血及脐带,昔日的废弃之物,随着认识的深入和技术的发展,正在越来越多的发挥出它的功效,成为一种宝贵的不可再生的生物资源。一人储存,全家受益。,脐带血干细胞冷冻保存后还需进行很多病原微生物的专业检测每个液氮罐都有计算机自动控制补充液氮系统和电子自动报警装置脐带血使用前,会对脐带血进行基因鉴定,确保脐带血不会被错用,储存的脐带血是否有质量保障,谢谢大家!,

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