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1、化疗药物及副作用处理,亚药陈旭东主任,肿瘤内科化疗治疗原则,目的：化疗是化学药物治疗的简称，是利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润、转移，直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式分类：1晚期或播散性肿瘤的全身化疗 2辅助化疗 3新辅助化疗 4特殊途径化疗总体目标：减轻痛苦，延长生存期,各类化疗药物应用-烷化剂,环磷酰胺(CTX)消瘤芥(AT1258)异环磷酰胺(IFO)作用机理：通过与细胞内大分子呈共价结合而发挥作用,属于细胞周期非特异性药物(CCNSA)副作用：骨髓抑制。出血性膀胱炎,各类化疗药物应用-抗代谢药物,6-巯基嘌呤(6-MP)5-氟尿嘧啶(5-FU)氨甲喋呤(MTX)作用机理：为生理代谢物
2、(嘌呤,嘧啶,叶酸等)的结构类似物,其作用是通过干扰正常代谢物的功能,影响核酸合成,作用机制是抑制与正常代谢物合成有关的酶类,属于细胞周期特异性药物(CCSA)副作用：骨髓抑制，胃肠道反应，肝肾毒性,各类化疗药物应用-抗癌抗生素,更生霉素(KSM)博莱霉素(BLM)作用机理：作用于DNA-RNA-蛋白质合成过程的不同环节而起作用,为CCNSA副作用：骨髓抑制尤以血小板为甚，肺纤维化,各类化疗药物应用-植物碱类,长春新碱(VCR)鬼臼乙叉甙(VP16)作用机理：作用于微管蛋白,破坏纺锤体的形成,干扰核分裂,为CCSA副作用：神经毒性，骨髓抑制,各类化疗药物应用-铂类化合物,顺铂(DDP)奈达铂奥
3、沙利铂作用机理：与DNA产生链间交联与链内交联,破坏DNA的模板信息复制,抑制DNA合成,大剂量时也可抑制RNA及蛋白质的合成,为CCNSA副作用：肾及神经系统毒性，骨髓抑制,各类化疗药物应用-紫杉醇,紫杉醇(paclitaxel)多西他赛作用机理：与细胞微管蛋白结合,促进微管聚合,抑制解聚,阻断有丝分裂,抑制肿瘤生长副作用：骨髓抑制，过敏反应，心血管反应,各类化疗药物应用-烷化剂,环磷酰胺(CTX)消瘤芥(AT1258)异环磷酰胺(IFO)作用机理：通过与细胞内大分子呈共价结合而发挥作用,属于细胞周期非特异性药物(CCNSA)副作用：骨髓抑制。出血性膀胱炎,临床上根据不同的病种和病情会选择2
4、种或者多种化疗药物组成化疗方案，通常会进行4-6次化疗。化疗的最终目标就是提高病人的生活质量和延长生存期，和病人一起战胜肿瘤，但是所有的化疗药物都有相应的毒性反应，该怎么样处理和预防？,化疗副作用-过敏,局部表现：荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎；全身表现：型 型过敏反应，严重者会导致死亡。处理原则：对于过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需要预防性抗过敏治疗。如：紫杉类、博莱霉素、L门冬酰胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须行抗过敏预处理；局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好转后继续用药；如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用H1、2-受体拮抗剂，并根据病情变化适当应用糖皮质激素、
5、升压药或支气管扩张药,化疗副作用-发热,体征表现：博来霉素最易引起高热，伴有寒颤，一般在用药2-4小时后出现，为自限性毒性处理原则：发热伴WBC减少及感染是药物毒性的早期表现，与白细胞减少无关，淋巴瘤病人更为敏感 需要观察体温血压及时补液，退热和应用激素,化疗副作用-骨髓抑制,骨髓抑制：白细胞、粒细胞减少化疗前后检查白细胞总数和粒细胞计数，每周12次，明显减少时隔日查1次，直至恢复正常；必要时给粒细胞集落刺激因子(G-CSF)；白细胞减少时应减少化疗药的剂量或停药；清除感染源，注意观察感染的产生；必要时给予抗生素。,化疗副作用-骨髓抑制,骨髓抑制：贫血，血红蛋白降低化疗期间定期检查血红蛋白、红
6、细胞和血细胞比容；贫血明显时应予以纠正，输注红细胞成分血；有出血倾向者予以处理；必要时给促红细胞生长素；必要时吸氧；,化疗副作用-骨髓抑制,骨髓抑制：血小板减少血小板减少主要是防止出血，应用造血生长因子和输注血小板血小板低于4060109/L并有可能继续下降时，可考虑使用IL-11或 TPO；低于2040109/L并有出血倾向时除了IL-11和TPO还应输注血小板。,化疗副作用-肠胃道反应,肠胃道反应：呕吐急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物：胃复安，或5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合；预期性呕吐常规止吐药物无效，可选用抗焦虑或抗抑郁药,化疗副作用-肠胃道反应,肠胃道反应：腹泻
7、腹泻每日超过5次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要及时对症治疗；腹泻轻者停止化疗或应用止泻药即可停止；腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充足够的能量，维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生；,化疗副作用-肠胃道反应,肠胃道反应：便秘便秘患者多食富含纤维性食物，有助于软化粪便；便秘患者进行适当的运动，有助于胃肠道蠕动；便秘患者适当补充液体，防止呕吐和腹泻所导致的脱水；便秘患者对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或/和合并应用5-HT3受体拮抗剂，可预防性应用粪便软化剂或缓泻剂，如酚酞、番泻叶、开塞露等。,化疗副作用-其他,此外，化疗药物常常还有肾毒性，肝毒性，心脏毒性，肺毒性和神经毒性等这些涉
8、及到人体的重要脏器官，一但发生严重影响，后果不堪设想，那么有没什么治疗办法或者药物是能够预防并且化疗毒副作用呢？,目前，生物反应调节剂(biological response modifiers，BRM)是化疗配合药物首选。凡某一类物质主要通过免疫系统直接或间接增强机体的抗肿瘤效应，并对肿瘤有治疗效果的药剂或方法，都可称为生物反应调节剂。这些BRM药物包括对机体免疫功能有增强作用、调节作用及能恢复、重建免疫功能的药物，某些中药、多糖类，皂苷类及微量元素也能促进免疫功能，均归类为生物调节剂。国家批准的皂苷类BRM药物其中效果突出的是人参皂苷rh2。,维普资讯上人参皂苷rh2和化疗药物联用文献,人参皂苷rh2与化疗药物联用,人参皂苷RH2具有显著的抗癌活性，诱导癌细胞分化使癌细胞自然凋亡，并可抑制肿瘤增生，抑制癌细胞侵润转移。Rh2 可以通过提高免疫力降低放化疗的毒性，有效地减小放化疗的痛苦程度,
