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1、NCCN临床实践指南,直肠癌,重要的更新内容,REC-3 FOLFOX、CapeOX 作为优选方案。REC-4 临床状况:“T3,N0 或任何T,N 1-2”和“局部不可切除 或 医学上不适合手术”合并,下列治疗优于根治术:化疗:FOLFOX 优选或CapeOX 优选、5-FU/LV、卡培他滨,然后再化放疗(卡培他滨+RT 优选、)输注 5-FU+RT 优选、静脉 5-FU/LV+RT。,REC-6:化疗、放化疗、手术治疗之后的辅助治疗选择增加 FOLFOX+西妥昔单抗 作为治疗选择的注释”t”增加了:“FOLFOX+西妥昔单抗 用于潜在可治愈的肝脏转移患者,数据是冲突的”注释r修改为:“肿瘤
2、决定基因RAS(KRAS/NRAS)中RAS(KRAS 外显子2和非外显子2,和NRAF)以及BRAF(如果RAS没有突变,检测BRAF)”本句意思:以前只检测RAS,只有在RAS没有突变时检测BRAF,现在可直接加测BRAF。联合检测RAS和BRAF突变在REC-A 5-6也提及,REC-A 4,术前行放化疗的患者要检测12个淋巴结有困难。REC-E 1,FOLFOX+西妥昔单抗(KRAS/NRAS野生型 only)可作为初始治疗的选择。REC-E 3 FOLFOXIRI+贝伐单抗:推荐级别由2B跟换为2A。REC-E 5删除脚注:“FOLFOXIRI加生物治疗数据不成熟”REC-E 6 F
3、OLFOX+西妥昔单抗 增加参考REC-E 8 伊立替康的剂量增加:伊立替康 180mg/.FOLFOXIRI增加注释:美国人不能耐受欧洲人5-FU的剂量,故美国患者用FOLFOX和FOLFOXIRI时5-FU的量需要慎重考虑,带蒂息肉或无蒂息肉(腺癌)有癌侵润,病例检查结肠镜检查标记癌侵润的息肉边界(肠镜检查时或2周内需要手术),单个标本,完整切除的组织学较好的边界清的(T1 only),不完整的标本或边界不清的标本或组织学不好的,癌侵润的带蒂息肉,癌侵润的不带蒂息肉,观察,观察或初治REC-3,初治和辅助治疗REC-3,直肠癌术前评估,活检病理肠镜胸腹盆CT内镜超声或盆腔MRI造口治疗师术
4、前标记指导PET-CT不作为常规检查。,T1-2,N0,T3,N0或 Tany,N1-2,T4和或局部不可切除或医学不适合手术,患者有综合治疗禁忌症,任何TN,M1 可切除转移,任何TN,M1不可切除转移或不适合手术,REC-3,REC-4,REC-4,REC-5,REC-6,REC-7,临床T1,N0,如果合适经肛切除,T1,N x有高危因素或T2,Nx,T1,N x切阴性缘,经腹切除,病理T1-2,N0,M0 观察,T分期基于超声内镜或核磁,高危因素:阳性切缘、淋巴管受侵、分化差的肿瘤或sm3侵润,T3,N0或T any,N1-2或T4局部可或不可切除或医学不适合手术,放化疗 卡培他滨加放
5、疗 5-FU加放疗先给5-FU/LV加放疗,或化疗,经腹根治术,有手术禁忌症的,晚期直肠癌化疗,放化疗,经腹根治术,有手术禁忌症的,n不管手术病理结果如何,接受了术前治疗的患者都需要行术后治疗,T3-4,N0或T any,N1-2综合治疗禁忌症的,经腹根治术,重新考虑:FOLFOX 优选或CapeOX 优选或5-FU/LV 或卡培他滨,然后再化放疗(卡培他滨+RT 优选、)输注 5-FU+RT 优选、静脉 5-FU/LV+RT。,不推荐同步化疗时使用除氟尿嘧啶外的其他药物(如奥沙利铂),T3,N0 切边缘阴性组织学好的病例,放疗获益小,推荐只做术后化疗,T anyN anyM1可同步切除的转移
6、,联合化疗2-3月,或同步放化疗,分期,同步切除转移灶和直肠病灶,或同步放化疗,分期,同步切除转移灶和直肠病灶,分期,同步切除转移灶和直肠病灶,考虑或同步放化疗,术前术后5-FU基础上加贝伐单抗的安全性评估不充值,用贝伐与手术最少应间隔6周,65岁以上增加卒中等血管事件,影响伤口愈合。,FOLFOX+西妥昔单抗可能治愈肝转移数据有冲突,不可同时切除的转移或不能手术者,有症状,联合系统化疗,改道手术,支架植入,激光再通,病变直肠姑息切除,无症状,参见转移性疾病的辅助化疗,生存期内随访,内科住院每3-6个月头两年,然后每6个月5年,T2及以上患者检测CEA时间同前,高危患者每年查胸腹盆CT,每年行
7、肠镜检测,如果术前未行肠镜的3-6个月行肠镜。如果高分化腺癌,重复一年,如果非高分化腺癌,重复3年,然后每5年(肠镜)PET-CT不作常规检查。,复发,CEA评估的,内科查体检测肠镜,胸腹盆CT,考虑PET-CT,未发现,三个月后胸腹盆CT或PETCT,阳性发现,参见孤立的盆腔复发/吻合口复发或转移的治疗,盆腔复发/吻合口复发,潜在的可切除,切除,或术前5-FI放化疗,化疗+放疗,切除,加或不加化疗,不可切除,加或不加放疗,转移,可切除,PET-CT,可切除的异时转移癌,之前未做过化疗的,之前做过化疗的,切除,新辅助化疗2-3个月,切除,辅助治疗的原则,辅助治疗包括同步放化疗和辅助化疗,辅助化
8、疗:/FOLFOX/5-FU+LV 两周方案/卡培他滨/capeOX/5-FU+LV 每周方案,同步放化疗:/每周5-7天持续静脉注释5-FU/在第一周和第五周给以5-FU+LV 4天/希罗达/,射野包括瘤床外放2-5厘米,包括骶前、髂内淋巴结。T4包括髂外,多野技术应该被应用,通常3-4野,应该尽量降低小肠剂量,经腹切除术后放疗射野应包含会阴,调强放疗仅用于临床试验,或复发再程放疗,放疗剂量:45-50Gy 25-28次,可切除肿瘤,术前45Gy,瘤床扩2厘米加量5.4Gy,术后加量5.4-9Gy 3-5次,小肠限制在45Gy以下,术中放疗,如果可能的话,尽可能贴近术后阳性边缘加量。如果不能
9、术中放疗,可考虑术后立即给予10-20G友外放疗或后装,对于不可切除肿瘤,如果技术条件许可,剂量高于54Gy是必要的。5-FU为基础的化疗应与放疗同步。如果患者有有限数量的肝脏和肺脏转移,放疗可以考虑用于选择的病例或设计好的临床试验。放疗不能取代外科手术。选用适行放疗,包括3D-CRT、IMRT、SBRT副反应管理:女性患者可考虑使用阴道扩张器减轻阴道狭窄症状。男性患者应考虑不育的风险,应告知保存精子库女性患者因考虑不孕风险,可保存卵子或卵巢组织。,放射治疗原则,晚期和转移性直肠癌的治疗,Zaltrap(ziv-aflibercept)注射用阿柏西普,帕尼单抗,Regorafenib,瑞格菲尼
10、,分期参照AJCC 2010 第七版,总结,1.系统治疗前,肠镜活检、胸腹盆活检是必须的,超声内镜或盆腔MRI均可作为临床分期的手段。PET-CT不作常规。2.临床分期cT1,N0可经肛切除,若病理T1,切边缘阴性可观察,若有高危因素:阳性切缘、淋巴管受侵、分化差的肿瘤或sm3侵润。或T2及以上,需要经腹手术。3.临床分期cT1-2,N0,M0,需要经腹手术,若病理T1-2,N0,M0,可观察,若病理T3-4,N0,M0或T1-4,N1-2,则需要辅助治疗。辅助治疗:先化疗再同步放化疗,或先同步放化疗再化疗,均可。辅助化疗:/FOLFOX/;/capeOX/;/5-FU+LV 两周方案/;/卡
11、培他滨/;/5-FU+LV 每周方案;同步放化疗:/每周5-7天持续静脉注释5-FU/;/在第一周和第五周给以5-FU+LV 4天/;/希罗达/辅助放疗剂量:45-50Gy/25-28F.可切除肿瘤,术前45Gy,瘤床扩2厘米加量5.4Gy,术后加量5.4-9Gy 3-5次。.4.临床分期T3,N0或T any,N1-2或T4局部可或不可切除或医学不适合手术。先行辅助治疗,可选同步放化疗或者辅助化疗。5.临床分期T3-4,N0或T any,N1-2综合治疗禁忌症的,可先手术治疗,根据手术分期,若病理T1-2,N0,M0,可观察,若病理T3-4,N0,M0或T1-4,N1-2,则需要考虑辅助治疗
12、6.可同步切除的M1,先行辅助治疗,再考虑手术切除,术后考虑辅助治疗。不可同步切除的M1,有症状的,考虑:系统化疗、病变直肠切除、改道手术、激光再通、支架植入等措施;没有症状的,参见晚期和转移性直肠癌治疗:主要是化疗和分子靶向治疗。7.晚期或转移性直肠癌治疗方案:主要是化疗,以上化疗方案,FOLFORI,及加或不加分子靶向药物。分子靶向药物:西妥昔单抗(RAS基因野生型),贝伐单抗,帕尼单抗(RAS野生型),阿柏西普(新药),瑞格菲尼。西妥昔单抗可单用,瑞格非尼可单用,其他不推荐单用。贝伐单抗与手术间隔6周。推荐检测KRAS/NRAS、BRAF基因,1.浏览器输入:http:/2.输入用户名登录 3.点击左上角NCCN Guidelines,4.找到要下的指南,点击小三角,在PDF上点右键,目标另存为。,