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1、第十一章,糖类和苷类药物的分析,一、概述,1、糖类：又称碳水化合物 是植物光合作用的初生产物，是一类丰富的天然产物，如：蔗糖、粮食(淀粉)、棉布的棉纤维等。,天然产物中几乎所有类型的化合物都可以与糖形成苷。,2、化学结构：,糖是多羟基醛、酮化合物及其聚合物。,根据其分子水解反应的情况，可以分为单糖、低聚糖和多糖。,苷是由糖及其衍生物的半缩醛或半缩酮羟基与非糖物质（苷元）脱水形成的一类化合物。,表示单糖结构的方法有三种：,Fischer式,Haworth式,优势构象式,3、单糖的立体化学,单糖在水溶液中形成半缩醛环状结构,-D-Glc,-D-Glc,Fischer式:距离羰基最远的手性碳原子上的
2、羟基在右侧的称为D型糖，在左侧的称为L型糖。,D-葡萄糖,L-鼠李糖,二、糖的绝对构型：D，L,端基碳：单糖成环后形成了一个新的手性碳原子。该碳原子形成的一对异构体为端基差向异构体，有、两种构型。,二 单糖的立体化学,糖和苷,2、糖的相对构型：、,端基碳上H被称为端基H，OH被称为端OH,Fischer投影式：新形成的羟基与距离羰基最远的手性碳原子上的羟基在同侧时为构型，在异侧时为构型。,-构型,-构型,糖的相对构型：、,第一节 糖类药物的分析,葡萄糖,乳糖,蔗糖,链状结构,环状结构,1分子-D-葡萄糖和1分子-D-呋喃果糖通过,(1,2)糖苷键结合而成的。蔗糖无游离半缩醛羟基，故无还原性，称
3、为“非还原糖”,结构与性质,1、多羟基醛或多羟基酮，具还原性2、有手性碳原子，具旋光性3、单糖在水溶液中 主要呈半缩醛的 环状结构,二、鉴别,1.与Cu2+的反应 还原性（Fehling反应）,蔗糖分子中为半缩酮基，无还原性，需酸水解后才有上述反应,半缩酮,半缩醛,2.IR,葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的检查,引入途径 高温消毒时分解产生,检查原理 杂质有UV吸收特征,三、特殊杂质检查,四、含量测定,（一）原料 葡萄糖 比旋度 乳糖 比旋度 蔗糖 比旋度,（二）葡萄糖注射液的含量测定,*10%的葡萄糖注射液直接测定*10%的葡萄糖注射液可加氨试液 后测定,加氨试液可加速、两种异构体达到旋光平衡
4、加热、加酸亦可加速平衡的到达,计算,（三）葡萄糖氯化钠注射液含量测定 1、葡萄糖 旋光度法 2、氯化钠 银量法（吸附指示剂法）,糊精溶液 可形成保护胶体，使氯 化银沉淀呈胶体状态，则具有较大 的表面，有利于对指示剂的吸附，有利于滴定终点的观察,硼砂溶液 调pH为7，促使荧光黄 电离，增大荧光黄阴离子浓度，可 使终点敏锐,95：80、葡萄糖酸钙中蔗糖或还原糖 类检查用的试剂是 A、碱性焦性没食子酸试液 B、碱性亚硝基铁氰化钠试液 C、碱性-萘酚试液 D、碱性碘化汞钾试液 E、碱性酒石酸铜试液,97：74、蔗糖加硫酸煮沸后，用氢氧化 钠试液中和，再加何种试液，产生红色沉淀 A、过氧化氢试液 B、硝
5、酸银试液 C、碱性酒石酸铜试液 D、亚硫酸钠试液 E、硫代乙酰胺试液,99：80、葡萄糖中存在的特殊杂质为 A、糊精 B、氯化物 C、砷盐 D、酒精 E、盐酸,00：81.取乳糖5.0g，加热水25ml溶解，放冷，加硝酸汞试液5ml，5分钟内不得产生白色絮状沉淀，这是检查 A.氯化物 B.溶液澄清度 C.淀粉 D.蛋白质类杂质 E.溶液颜色,01：86.葡萄糖注射液的含量测定方 法为 A.酸碱滴定法 B.旋光度法 C.银量法 D.紫外分光光度法 E.可见分光光度法,例1、用旋光度测定法测定葡萄糖氯化钠 注射液时，加入氨试液的作用 A、分离氯化钠 B、提高灵敏度 C、产生旋光性 D、加速D葡萄糖
6、和两种互变 异构体互变平衡的到达 E、加速异构体变为异构体,例2、葡萄糖的Fehling反应所需要的 试剂是 A、硝酸银 B、碱性酒石酸铜 C、硫酸铜 D、三氯化铁 E、四氮唑盐,1.甾体基本母核:苷元母核由A,B,C,D四个环的稠合而成.,（一）母核部分,2、取代基C10、C13、C17的取代基均为型。C10为甲基或醛基、羟甲基、羧基等含氧基团C13为甲基取代。C17为不饱和内酯环取代。C3、C14位有羟基取代，强心苷中的糖均是与C3羟基缩合形成苷。C14羟基为构型。,（二）糖部分,构成强心苷的糖有20多种，根据C2位上有无-OH分为-OH（2-OH）糖及-去氧糖（2-去氧糖）两类。后者主要
7、见于强心苷。-去氧糖常见于强心苷类，是区别于其它苷类成分的一个重要特征。,(二)、性质 1、性状：多位无色结晶或无定形粉末，中性物质，有旋光性。C17位为构型者味苦，-构型者不苦但无强心作用。2、溶解性：可溶于极性溶剂，但其溶解性与其糖基的数目和种类、苷元部分的羟基数目和位置有关。3、内酯性质 4、脱水：5-OH、14-OH（叔羟基）。,5、苷键水解1）温和酸水解 0.020.05mol/L HCl，H2SO4可水解去氧糖的苷键，但不引起苷元的脱水反应2）强酸水解 35%HCl，H2SO4 产生脱水苷元。,5、苷键水解3）盐酸丙酮法 盐酸丙酮水解得到原苷元和糖的衍生物4）酶水解 乙型比甲型易发
8、生酶解 强心作用强度顺序为：单糖苷双糖苷三糖苷,6、显色反应1）由于不饱和内酯环产生的反应 甲型强心苷含有五元不饱和内酯环，在碱性环境下能形成活性次甲基（+），乙型强心苷（-）。a)legal反应（亚硝酰氢化钠）深红或蓝色*b)Kedde反应（3，5-二硝基苯甲酸）深红或红 c)Raymond反应（间二硝基苯）紫红或蓝 d)Balject反应（碱性苦味酸）橙或橙红,2）由于2-去氧糖产生的反应*A Keller-Kilianli反应 FeCl3-冰醋酸 要有游离2-去氧糖或能水解出2-去氧糖的强心苷才发生反应，醋酸层渐呈蓝色。B 占吨氢醇（xanthydrol）反应 含有2-去氧糖显红色 C
9、过碘酸对硝基苯胺反应 呈深黄色,FeCl3-冰醋酸反应,注意：界面的呈色，由于是浓硫酸对苷元所起的作用逐渐向下层扩散，其显色随苷元羟基、双键的位置和数目不同而异，可显红色、绿色、黄色等，但久置后因炭化作用，均转为暗色。,例15 A、Keller-Kiliani反应 B、Kedde反应 C、Fehling反应 D、PC E、TLC1、葡萄糖注射液的鉴别反应是2、洋地黄毒苷的鉴别是3、去乙酰毛花苷的鉴别反应是4、用于地高辛鉴别和特殊杂质检查的方法5、用于去乙酰毛花苷有关物质检查的方法,C,A,BE,D,E,例6、去乙酰毛花苷或地高辛的鉴别 试验应包括 A、Keller-Kiliani反应 B、Kedde反应 C、TLC D、PC E、Vitali反应,例7、于碱性溶液中能和芳香硝基化合物（如二硝基苯甲酸）进行反应，生成红紫 色产物（Kedde反应）的药物应是 A、对氨基水杨酸 B、异烟肼 C、盐酸吗啡 D、去乙酰毛花苷 E、磺胺噻唑,
