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1、NKT细胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma NKTCL）,潘燕秋,NKT细胞淋巴瘤(NK/T cell l,症状：,该病呈血管中心性浸润，血管损伤破坏，伴组织大片坏死，并与EB病毒密切相关，主要累及鼻腔、鼻咽部、上颚、扁桃体、下咽部和喉部等结外器官，随着病情进展，淋巴瘤组织会播散至皮肤、胃肠道、骨髓等可出现噬血细胞综合征等全身症状。,症状： 该病呈血管中心性浸,发病机制,组织形态学EBV染色体基因信号通路,发病机制组织形态学,（1）组织形态学,NKTCL呈高度侵袭性，除去与血管浸润相关，又因肿瘤组织高表达细胞因子(TNF、IFN 及IL等)，粘附分子(IFA一1、VLA一4、ICA
2、M一1和VCAM一1等)和基质金属蛋白酶(MMP一1、MMP一3及MMP一9)，从而实现对基底膜和细胞外基质的催化降解，为血管浸润提供便利，促进肿瘤细胞向周围的侵袭转移。,（1）组织形态学 NKTCL呈高度侵袭性，除去与血管浸,（2）EBV相关,EBV是人类淋巴细胞的双链DNA线状-疱疹病毒，表达有11种基因产物：6种核抗原(EBNA1、2、3A、3B、3C和一LP)，3种潜伏膜蛋白(LMP1、2A、2B)2种小多聚核苷酸RNA(EBER1、EBER2)。,（2）EBV相关 EBV是人类淋巴细胞的,EBNA1可激活STAT1信号通路，抑制TGF -1通路，经上调survivin抗凋亡。LMP1
3、协同肿瘤坏死因子受体(TNFR)激活NF-KB信号通路，并可活化ERK、JNK、p38及JAKSTAT通路进而激活MAPK信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭，抑制细胞的分化、衰老和凋亡，从而促进了肿瘤的发展。,EBNA1可激活STAT1信号通路，抑制TGF -,(3)染色体,NKT细胞淋巴瘤存在多个染色体的异常，最常见的是6q缺失，又以del（6）（q21q25）间断缺失最为常见。 非随机性染色体缺失反映了遗传物质的丢失，暗示着该区原有的抑癌基因在恶变中逐渐失活，加快了肿瘤的发生进程。,(3)染色体 NKT细胞淋巴瘤存在多个染色体的异常，最常,（4）基因,目前，关于NKTCL基因突变的研究主要
4、集中在p53、c-kit、Fas、K-ras、p-catenin等原癌基因和抑癌基因。,（4）基因 目前，关于NKTCL基因突变的研究主要集,P53: 研究报道，约有45 83的NKTCL患者中可检出p53基因 突变，并且约87的突变出现在58号外显子区域，其次是4号外显子区域(8)。,不论基因或是蛋白质，p53的表达在NKTCL均是上调，并且与其恶性程度呈正相关。,P53: 不论基因或是蛋白质，p53的表达在NKTCL均,Fas:,Fas属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族，与Fas配体(FasL)结合后形成蛋白复合物死亡诱导信号复合体(DISC)，激活Caspase-8，进而激活Casp
5、ase-3，诱导细胞凋亡。,早期研究显示，NKTCL中FasFasL表达上调，肿瘤细胞凋亡却并不随之增加，推测该基因的突变可能引发了抗凋亡作用。,Fas: Fas属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族,（5）信号通路,在NKTCL，已发现介入肿瘤发病的信号通路有：NFKB信号通路JAKSTAT信号通路wnt - catenin（ - 连锁蛋白）信号通路,（5）信号通路在NKTCL，已发现介入肿瘤发病的信号通路有：,NF-KB信号通路 研究显示，NKTCL患者中，NF-KB突变与药物耐药相关，这可能源于其抗凋亡作用，并且突变患者的预后显著差于未突变者，提示NF-KB在NKTCL发生发展过程中起到
6、了重要作用，更为精确的发病机制尚待深入研究。,NF-KB信号通路,JAKSTAT信号通路： 该通路的异常表达及活化在肿瘤的发生发展中有着重要作用。 Koo等运用高通量测序法对65例NKTCL患者进行检测信号通路突变参与了NKTCL的发生发展。并且，JAK抑制剂对JAK3突变的NKTCL细胞系作用后引起STAT5磷酸化的剂量依赖性下调，细胞活力降低以及凋亡增加。 该信号通路为靶标的治疗提供了依据,JAKSTAT信号通路：,wnt-catenin信号通路：,其致癌关键在于-catenin降解障碍，积累的 -catenin与T细胞因子(TCF)或淋巴结增强因子(LEF)结合后进人胞核，导致下游靶基因
7、cmyc、CyclinD1等的激活而促进肿瘤的发生。,wnt-catenin信号通路： 其致癌关键在于-,NKT细胞淋巴瘤的治疗,放疗加含左旋门冬酰胺酶(L-ASP)的化疗方案及自体造血干细胞移植后超大剂量化疗显示出较好的疗效，其原理在于LASP可以水解血清中的天门冬酰胺，使得某些缺乏门冬酰胺合成酶的肿瘤细胞缺少必要的氨基酸，使DNA、RNA及蛋白质的合成受到抑制，从而发挥抗肿瘤的作用。,NKT细胞淋巴瘤的治疗 放疗加含左旋门冬酰胺酶(L-A,参考文献：（1）黄小银，王靖华. NKT细胞淋巴瘤发病机制研究进展J.中国肿瘤临床，2019，40（6）：376-370（2）张松松，魏敏，于力.结外NKT细胞淋巴瘤治疗的进展J. 中国实验血液学杂志， 2019，19（4）：10751078,参考文献：,
