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1、质谱的历史及AB SCIEX质谱的发展进程,赵贵平,质谱的功能,质谱图,质谱发展的开始,世界上第一台真正意义上的质谱分析器磁式质谱,质谱年签,19世纪末，E.Goldstein在低压放电实验中观察到正电荷粒子，随后W.Wein发现正电荷粒子束在磁场中发生偏转，这些观察结果为质谱的诞生提供了准备。1912年，英国物理学家Joseph John Thomson研制出世界上第一台质谱仪（1906年诺贝尔物理学奖获得者、英国剑桥大学教授）。1917年，电喷雾物理现象被发现（并非为了质谱）。1918年，Dempster 180磁扇面方向聚焦质谱仪；1935年，马陶赫(Marttauch)和赫佐格(R.
2、Herzog)根据他们的双聚焦理论，研制出双聚焦质谱仪。1940年，尼尔(Nier)设计出单聚焦磁质谱仪，又于1960年设计并制成了一台小型的双聚焦质谱仪。1942年，第一台商品质谱仪。1953年，由鲍尔(Paul)和斯坦威德尔(Steinwedel)提出四极滤质器；同年，由威雷(Wiley)和麦克劳伦斯(Mclarens)设计出飞行时间质谱仪原型。,质谱年签,1954年，英格拉姆(Inghram)和海登(Hayden)报道的Tandem系统，即串联的质谱系统(MS/MS)。1955年，Wiley & Mclarens 飞行时间质谱仪。1960年，开发GC/MS。1974年，回旋共振质谱仪。1
3、979年，传送带式LC/MS接口成为商业产品。1982年，离子束LC/MS接口出现。 1984年，第一台电喷雾质谱仪宣告诞生。 1988年，电喷雾质谱仪首次应用于蛋白质分析。1989年，Hens G. Dohmelt和 W. Paul,因离子阱（Ion trap)的应用获诺贝尔物理奖。2002年，J. B. Fenn 和田中耕一因电喷雾电离（electron spray ionization, ESI）质谱和基质辅助激光解吸电离(matrix-assisted laser desorption ionization, MALDI)质谱获诺贝尔化学奖。,质谱发展史上具有里程碑式的人物,质谱发展史
4、上具有里程碑式的人物,John Dalton (1766-1844),英国化学家/物理学家,电喷雾现象 1917首次发现,历史上的质谱图-甲烷分子的精确质荷比,质谱的分类-有机质谱,气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）气相色谱-四极杆质谱仪气相色谱-飞行时间质谱仪气相色谱-离子阱质谱仪气相色谱-双聚焦磁式质谱仪 液相色谱-质谱联用仪（LC-MS）液相色谱-四极杆质谱仪液相色谱-离子阱质谱仪液相色谱-飞行时间质谱仪 其他有机质谱仪，主要有： 基质辅助激光解吸飞行时间质谱仪（MALDI-TOFMS） 富立叶变换质谱仪（FT-MS）,质谱的分类-无机质谱,火花源双聚焦质谱仪。 感应耦合等离子体质谱仪（
5、ICP-MS）。 二次离子质谱仪（SIMS） 辉光放电同位素质谱仪离子探针质谱仪激光探针质谱仪,质谱的分类-其它质谱,稳定同位素稀释质谱仪呼气质谱仪氦质谱检漏仪,质谱电离方式-电子轰击电离EI,样品分子被打掉一个电子形成分子离子。 分子离子进一步发生化学键断裂形成碎片离子。 分子离子发生结构重排形成重排离子。 通过分子离子反应生成加合离子,质谱电离方式-化学电离源-CI,在电子轰击下，甲烷首先被电离:,质谱电离方式-快原子轰击源FAB,氩气在电离室依靠放电产生氩离子，高能氩离子经电荷交换得到高能氩原子流，氩原子打在样品上产生样品离子,质谱电离方式-电喷雾源ESI,形成带电小液滴溶剂蒸发形成带电
6、气相离子,质谱电离方式-大气压化学电离源APCI,形成气溶胶电离小分子电荷传递，样品电离,质谱电离方式-基质辅助激光解吸电离MALDI,被分析的样品置于涂有基质的样品靶上,激光照射到样品靶上,基质分子吸收激光能量，与样品分子一起蒸发到气相并使样品分子电离它比较适合于分析生物大分子，如肽、蛋白质、核酸等。得到的质谱主要是分子离子，准分子离子,质量分析器-聚焦磁式质量分析器,单聚焦分析器的主体是处在磁场中的扁形真空腔体。离子进入分析器后，由于磁场的作用，其运动轨道发生偏转改作圆周运动m/z=2.1*10-4R2B2/V,质量分析器-四极杆质量分析器,四极杆分析器由四根棒状电极组成。电极材料是镀金陶
7、瓷或钼合金。相对两根电极间加有电压（Vdc+Vrf），另外两根电极间加有-（Vdc+Vrf）。其中Vdc为直流电压，Vrf为射频电压。四个棒状电极形成一个四极电场,四极杆质量分析器原理,四极杆马修（(Mathieu）微分方程及马修稳定区曲线,质量分析器-飞行时间质量分析器,1/2 mv2=eV或v=(2eV/m)1/2 m：离子的质量 e：离子的电荷量 V：离子加速电压 T=L(m/2eV)1/2,质量分析器-3D离子阱质量分析器,离子阱的主体是一个环电极和上下两端盖电极，环电极和上下两端盖电极都是绕Z轴旋转的双曲面，并满足r20=2Z20（ r0 为环形电极的最小半径，Z0为两个端盖电极间的
8、最短距离）。直流电压U和射频电压Vrf加在环电极和端盖电极之间，两端盖电极都处于地电位。,离子在离子阱内的运动遵守所谓马蒂厄微分方程，也有类似四极杆分析器的稳定图。在稳定区内的离子，轨道振幅保持一定大小，可以长时间留在阱内，不稳定区的离子振幅很快增长，撞击到电极而消失。对于一定质量的离子，在一定的U和Vrf下，可以处在稳定区。改变U或Vrf的值，离子可能处于非稳定区。如果在引出电极上加负电压，可以将离子从阱内引出，,质量分析器-线性离子阱质量分析器,Exit Lens with Grid,同步梯度电场 EXB,质量分析器-傅立叶变换离子回旋共振分析器,质荷比m/e的离子进入磁感应强度为B的磁场
9、中，受磁场力的作用，离子作圆周运动，如果没有能量的损失和增加，圆周运动的离心力和磁场力相平衡，即： mv2/R=Bev v2/R=Be/m =Be/m为离子运动的回旋频率（单位为弧度/秒）。离子的回旋频率与离子的质荷比成线性关系，当磁场强度固定后，只需精确测得离子的共振频率，就能准确的得到离子的质量。测定离子共振频率的办法是外加一个射频辐射，如果外加射频频率等于离子共振频率，离子就会吸收外加辐射能量而改变圆周运动的轨道，沿着阿基米德螺线加速，离子收集器放在适当的位置就能收到共振离子,质量分析器-静电离子轨道阱质量分析器,质量分析器工作时，两个电极之间形成静电场。当高速运动带电离子进入Orbit
10、rap内，在静电作用下围绕中心电极做圆周轨道运动，不同的离子在z方向形成不同频率z与（m/z）1/2 成正比。检测器检测离子运动形成的电势，经过信号放大和快速傅立叶变换后形成频谱，经过处理最后形成质谱。Orbitrap质量分析器形状如同纺椎，纺椎内有一个内心电极，两个半纺锥体构成外套电极,液质联用仪的接口故事,1972年，连续流动快原子轰击接口-液体直接导入接口液相色谱的流动相没着进样杆流动，通过一直径为3.5微米的针孔，使液体射入CI离子源（真空），进行电离。接口简单，价格低，能用于非挥发性和热不稳定物的分析需要大量分流流动相，CI源的维护问题-灯丝/清洗等1977年，传送带式接口流动相连续
11、由传送带送入，通过两个不同的泵和真空阀在减压条件下加热除去流动相，样品闪蒸解离进入离子源-EI/CI/FAB（真空），进行电离。承受流量大，非挥发性缓冲液可以从传送带上除去，对样品的收集率和富率较高。传送带有记忆效应，不易消除，检测信号的背景高，只能分析热稳化合物,液质联用仪的接口故事,1982年，离子束接口液相色谱的流动相在常压下借助雾化产生气溶胶，气溶胶扩展进入加热的去溶剂室，此时待测分子通过一个动量分析器与溶剂分离，然后经一根加热的传送管进入质谱的离子源（真空）进行电离。分析范围比热喷雾接口更宽，将电离过程与溶剂分离过程分开，主要用于分析非极性或中等极性，分子量小于1000的化合物。灵敏
12、度不稳定，动态范围窄，两种化合物的协同洗脱会对响应产生不可预测的效应，离子化手段仍然是电子轰击，不适于分析热不稳定的化合物。,液质联用仪的接口故事,1987年，热喷雾接口将流动相通过电阻加热毛细管导入加热离子室，毛细管内径约0.1mm，比液体直接导入接口的取样孔大。毛细管的温度调节到溶剂部分蒸发的程度，产生蒸汽超声喷射，在含有水溶剂的情况下，喷射中有带电荷小液滴的雾状物。由于离子室是加热的，并由前级真空泵预抽真空，当液滴经过离子源时，继续蒸发变小，有效地增加了荷电液滴的电场梯度，最终使其成为自由离子而从液滴表面释放出去，通过取样锥孔进入质谱。可以减少进入质谱的溶剂量，对不挥发的分析物分子也可电
13、离，可以接受的溶剂流量大致范围为0.5-2.5ml/min,但不允许有不挥发性缓冲溶液。重现性较差，受溶剂成份、取样杆温度及离子源温度影响，对分析物要求有一定的极性，流动相中要有一定量的水。热不稳定的化合物易分解。,液质联用仪的接口故事,上世纪80年代未90年代初，大气压电离接口电喷雾电离源大气压化学电离源大气压光致电离源大气压电离技术的出现，使液质联用技术有了质的突破。,AB SCIEX的质谱年签,1982年,AB Sciex 公司高级科学家J.Henion，T.Covey发明APCI/MS/MS1987年,AB Sciex 公司高级科学家A.Bruins，T.Covey等发明了大气压离子化
14、技术IonSpray1989年,世界上第一台商业化API LC-MS/MS串联四极杆质谱仪1990年,推出了世界上第一台MALDI-TOF MS系统1995年,推出了世界上第一台台式串联质谱API300TM 1997年,成功地把ESI与TOF技术完美地结合在一起，推出了LC-API/TOF系统1999年,API3000TM LC-MS/MS系统被LC-MS/MS行业设定为黄金标准1999年,推出了液相色谱串联四极杆-飞行时间质谱QSTAR QQ-TOF质谱仪,AB SCIEX的质谱年签,2001年,成功地推出了世界上唯一真正的串联飞行时间质谱4700 TOF-TOF系统2002年,世界上首次实
15、现四极杆技术与线性离子阱技术的组合，成功推出QTRAP2004年,首次推出组织成像技术，实现组织切片之间质谱分析药物的分布2005年,推出最新设计的API3200及API3200 QTRAP串联四极杆质谱系统2006年,首次推出食品安全和环境快速检测平台Cliquid软件2007年,推出FlashQuantTM Workstation,首次将MALDI-三重四极杆质谱应运于 高通量定量分析2008年,推出超高灵敏度的QTRAP 5500,实现了定性及定量的完美结合2009年,推出超高灵敏度的MALDI5800,开创了蛋白质发现的新天地2011年，推出高性能的5600高分辨串联质谱仪2012年，
16、推出4500/6500/4600系列质谱仪,AB SCIEX公司质谱产品线,4000 Q TRAP,3200 Q TRAP,复合系统,串联四极杆系统,软件及解决方案,API 4000+,MALDI-TOF/TOF5800,AB SCIEX 2011年和2012年年发布的新产品,Triple TOF 5600+,QTRAP 4500,Triple Quad 4500,Triple Quad 6500,QTRAP 6500,Triple TOF 4600,AB SCIEX的液相产品线,Eksigent纳升液相400,Eksigent微升液相,LC-MALDI液相点靶系统,Eksigent eksp
17、ert ultraLC 100-XL,大气压电离技术,电喷雾电离技术(ESI)大气压化学电离技术(APCI),从LC 到 MS 的转变,物态转变: 液态 - 气态带电状态: “中性” - 离子真空变化: 760 torr - 10-5 to 10-8 torr,电喷雾离子化分为三个过程:形成带电小液滴溶剂蒸发和小液滴碎裂最终形成气相离子,电喷雾离子源,LCFlow,+2-4kV,电喷雾离子源1.形成带电液滴,氧化还原反应,电喷雾离子源2.溶剂蒸发和小液滴碎裂,+,+,+,+,+,+,+,溶剂蒸发,液滴非均匀碎裂,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+
18、,+,+,+,+,.,电喷雾离子源3. 形成气相离子 离子蒸发模式,对于半径 10nm的液滴 ,电荷的排斥作用导致离子从液滴表面蒸发而不是 液滴的分裂. 离子从溶液中转移至气相,AH+,AH+,AH+,AH+X-,A,AH+X-,AH+,AH+,A,AH+,AH+,AH+X-,AH+,AH+,AH+X-,AH+,AH+,A,AH+X-,AH+,AH+,r 10 nm,AH+,ESI的特征,低分子量化合物一般产生单电荷离子(失去或得到一个质子) 高分子量生物大分子和聚合物产生多电荷离子几乎没有碎片离子可能生成加合物和/或多聚体;常见的是溶剂加合物和NH4+(M+18), Na+(M+23),和K
19、+(M+39) 加合物灵敏度取决于化合物本身和基质,大气压化学电离 (APCI),大气压化学电离可分为以下两个步骤:快速蒸发气相化学电离(电晕放电),溶剂蒸汽,样品蒸汽,APCI1. 快速蒸发,液流被强迫通过一根窄的管路以使其得到高的线速度 高温加热器和喷雾器使液流在脱离管路时蒸发成气体,由于溶剂蒸汽的保护，样品分子较少受热裂解的影响，大量的热量用于溶剂的蒸发，但是有时也会有热不稳定样品分解,APCI 2. 气相化学电离,H2O+,H3O+,N2+,+,+,+,+,+,e-,e-,N2+,N2+,H2O+,H3O+,N2+,H2O,H2O,H2O,N2,N2,N2,电晕放电针2-5 kV,电晕
20、放电区 (等离子区),样品锥孔,e-,大气压电离 (API) 技术,ESI 和APCI 共同点:使用高电压元件和充气喷雾法产生气相离子通常产生 (M+H)+ 或 (M-H)- 等准分子离子产生极少的碎片，但可以控制产生结构碎片非常灵敏的技术,大气压电离 (API) 技术,一般而言,ESI 和 APCI 不同点: 生成离子方式不同ESI - 液相离子化APCI - 气相离子化 样品兼容性ESI - 极性化合物和生物大分子APCI - 非极性, 小分子化合物 (相对于用 ESI电离的化合物而言) 且有一定的挥发性 流速兼容性ESI - 0.001 到 1 mL/minAPCI - 0.2 到 2
21、mL/min,2022/11/14,AB SICEX Marketing team,51,串联质谱的扫描方式-源内裂解扫描(S-CID),30 eV,50 eV,2022/11/14,AB SICEX Marketing team,52,串联质谱的扫描方式-全扫描(full scan),2022/11/14,AB SICEX Marketing team,53,串联质谱的扫描方式-选择离子记录扫描(SIR),2022/11/14,AB SICEX Marketing team,54,串联质谱的扫描方式-子离子扫描（product ion),2022/11/14,AB SICEX Marketi
22、ng team,55,串联质谱的扫描方式-母离子扫描(parent ion),2022/11/14,AB SICEX Marketing team,56,串联质谱的扫描方式-中性丢失扫描(neutral lost),2022/11/14,AB SICEX Marketing team,57,串联质谱的扫描方式-多反应监测扫描（MRM）,AB SCIEX的串联质谱特性,Collisional Focusing in Q0 & Q2,AB/Sciex Patented Technology for Improved Sensitivity and Resolution,V,高灵敏度和高抗污染性,2
23、022/11/14,AB SICEX Marketing team,59,Turbo-V,2022/11/14,AB SICEX Marketing team,60,API 3200 在不同流速下的灵敏度比较,2022/11/14,AB SICEX Marketing team,61,陶瓷接口设计,纯度高,低吸附,低降解陶瓷材料,2022/11/14,AB SICEX Marketing team,62,串联质谱的核心技术,分析更低含量杂质高（气）压碰撞池设计使离子连续加速，快速通过碰撞池 - 提高灵敏度分析更多样品MRM 模式下，减少离子驻留时间，而不损失灵敏度 - 提高分析速度分析结果更加
24、可靠有效消除“记忆效应” - 减少交叉污染,LINAC / 8 mTorr,AB SICEX Marketing team,8 mtorr,阻尼轨迹(碰撞聚焦),离子束的直径,进口,出口,带有高气压设计的RF离子桥,2022/11/14,AB SICEX Marketing team,64,LINAC 线性加速器技术,2022/11/14,AB SICEX Marketing team,65,LINAC 碰撞室技术,AB SCIEX QTRAP串联四极杆线性离子阱质谱技术,六种增强型扫描方式增强分辨扫描 (ER)增强子离子扫描 (EPI)MS/MS/MS (MS3)增强全扫描(EMS)增强多电
25、荷扫描(EMC)时间延迟碎片扫描 (TDF),全扫描子离子扫描功能母离子扫描功能多反应监检扫描MRM中性丢失扫描功能选择离子扫描SIR,这两种质谱技术用软件的扫描联动功能IDA,可同时采集质谱数据,Q TRAP 液质联用系统,- 500 x 比 QQQ,Q3,Radial Trapping,Radial Trapping,AxialTrapping,Radial Trapping,Radial Trapping,AxialTrapping,AxialTrapping,Aux Rf,Ions “Jump” the Exit Barriervia. Fringing Fields and thew
26、ell created in the Grid EXB,Exit Lens with Grid,三重四极杆串联质谱 多反应离子监测 MRM 子离子扫描 母离子扫描 中性丢失扫描 全扫描 SIM,Qtrap：解决同时定量定性问题,线性离子阱质谱 增强子离子扫描 (EPI) MS3 增强全扫描 (EMS) 增强多电荷扫描 (EMC) 增强高分辨扫描 时间延迟碎裂扫描 (TDF),复合扫描方式 MRM-EPI（子离子扫描） MRM-MS3母离子扫描-EPI中性丢失扫描-EPI EMS EPI,灵敏度、稳定性、重现性完全一致,定量和定性一次完成MRMEnhanced Product Ion (EPI)
27、实验,MRM 扫描可作为 IDA预扫描: 利用MRM的高选择性和高灵敏度 利用 LINAC 碰撞室可检测多种离子对 (一次进样可检测 300 对离子对) MRM 然后触发EPI扫描，在线采集 MS/MS图谱用于确证 MRM 数据仍能用于定量,IDA(Information Dependent Acquisition ，信息相关采集),MRM-IDA-EPI扫描方式同时定量定性分析,m/z 321277,m/z 321303,1,2,1,2,4000 Q TRAP,Q TRAP 系统: 串联四极杆线性离子阱复合质谱技术,3200 Q TRAP,QTRAP 5500,QTRAP 4500,QTRA
28、P 6500,AB SCIEX质谱产品应用领域,食品安全定量分析, -受体激动剂类（6种),特布他林,西马特罗,沙丁胺醇,莱克多巴胺,克仑特罗,喷布特罗,2022/11/14,AB SICEX Marketing team,76,分析方法,液相方法仪器：Shimadzu二元系统进样量：25ul,色谱柱：Shimadzu Shim-pack 3.0*75mm流动相：A：乙睛，B：水(0.1%FA) ，梯度冼脱梯度表：Time flow rate(ul/ml) A% B%0 300 10 901.5 300 10 90 9 300 95 511 300 95 511.1 300 10 9015 3
29、00 stop,2022/11/14,AB SICEX Marketing team,77,分析方法,质谱条件质谱仪: AB API4000 串联四极杆质谱系统电离方式：ESI+, 采集方式：MRM离子源参数：Curtain gas=20, Collision gas= 6, Ionspray Voltage=5500, Temperature=550, Ion Source gas1=50, Ion Source gas2=50, Interface Heater=on, Entaance Potential=10, Collision cell exit Potential=11,2022
30、/11/14,AB SICEX Marketing team,78,6种物质的MRM,2022/11/14,AB SICEX Marketing team,79,6种物质的保留时间,2022/11/14,AB SICEX Marketing team,80,克仑特罗的定量限(0.05ppb),2022/11/14,AB SICEX Marketing team,81,克仑特罗的定量线性曲线(0.25/0.5/1/2/5/20ppb),食品安全-定性分析,未知农药筛查试验设计-Triple TOF,飞行时间质谱全扫描和二级质谱(TOF MS-IDA-MS/MS)高分辨和精确质量数全扫描进行筛查高
31、分辨和精确质量数二级质谱进行定性确证已检出的目标物数据处理工具PeakView (筛查工具), Analyst TF (谱库检索工具),葱样品中农药残留筛查仪器方法,岛津二元高压液相色-20AD UFLC流动相A : ACN-H2O 5:95 (含2mM NH4Ac)流动相B : ACN-H2O 95:5 (含2mM NH4Ac)进样体积：10 ul色谱柱： ODS C18梯度洗脱(10min) AB SCIEX TripleTOF高分辨质谱系统一级扫描 100-1000 m/z, 200 ms二级扫描 100-1000 m/z, IDA 100msDBS开（动态背景扣除）采集数据总时间 15
32、min,葱样品测得的TIC色谱图,葱样品筛查所得各化合物的XIC 色谱图,XIC manager 输出结果,XIC manager,Accurate massMS,Accurate massMSMS,Library matching of MS/MS spectra,同时所得MS和MSMS精确质量数,Formula Finder计算分子组成-同位分布和准确质量数,同位素分布,计算所得分子组成，测得的质量准确度,Formula Finder计算二级质谱离子的化学组成,根据以上数据解析结构,Fragment tools,环境分析,微囊藻毒素的结构信息主要产生于浮游蓝藻体内，是藻类污染水质的主要成分
33、。其结构为单环七肽，主要类型有LR、RR、YR、LA、LF、LW、LY等,其中LR是中国饮用水和地表水国标中要求必检的项目，且要求定量限为1ug/L（ppb）,LR,RR,YR,AB SCIEX LC/MS/MS解决方案,液相色谱：Shimadzu UFLC色谱柱：Shim-Pack XR 2.0X50mm流动相A：含0.1%甲酸水溶液B：含0.1%甲酸乙腈溶液流速200L/min,11/14/2022,AB SCIEX Marketing team China,91,AB SCIEX LC/MS/MS解决方案,API 4000+系统离子源：Turbo V离子化模式：ESI+,11/14/20
34、22,AB SCIEX Marketing team China,92,微囊藻毒素LR标准溶液灵敏度结果,11/14/2022,AB SCIEX Marketing team China,93,溶剂空白,0.2pg/L,0.5pg/L,微囊藻毒素LR标准曲线与重现性,11/14/2022,AB SCIEX Marketing team China,94,y = 1125.04215 x - 44.46571 (r = 0.99993),微囊藻毒素LR线性范围0.5200ppb，重现性RSD=0.45.3%，准确度96109%,微囊藻毒素LR实样样品检测结果,11/14/2022,AB SCIE
35、X Marketing team China,95,实样1,实样2,微囊藻毒素LR实样1含量0.63ng/mL，重现性RSD=5.7%微囊藻毒素LR实样2含量4.2ng/mL，重现性RSD=2.9%,新兴的代谢组学和法庭科学,研究正常人群和吸毒人群之间的内源性代谢物，找到毒瘾、毒理等内在规律利用LC-Qtrap技术，快速发现和查找样品来源：吸毒人员样品由法医中心提供23752376237723782379实验方法： Shimadzu HPLC，梯度分离，C18色谱柱 2.1x150；Qtrap串联质谱， 以EMS数据采集方式,MarkerView数据处理窗口,数据离散情况分析,吸毒人群和正常人
36、群差异明显,体内化合物强度变化情况-m/z107,体内化合物强度变化情况，化合物 m/z107色谱图,体内化合物强度变化情况，化合物 m/z 463,个体差异的标记物：,Q 390.2/2.4,V 382.4/1.6,2376: 265.2/2.5,2377: 207.3/1.5,中西药结合,中医中药是中华民族灿烂文化的重要组成部分，中药以其特有疗效与作用，为人类的健康与发展作出了积极的贡献，在防病治病、康复保健方面显示出的独特优势和魅力。传统中药(Traditional Chinese Herbal Drug)包括中药材、草药、饮片和一些古方经典制剂等。这些制剂主要以生药粉人药，剂型古老，主
37、要为药膏、丹、丸、散等。中药与西药相比，由于其独物的疗效和极低的副作用，越来越得到海内外的认可但是随着人们生活节奏的加快，要求中药的各种制剂的疗效能更快，这就为中药中添加西药成份提供了一个理由，虽然这是不合法的这也要求我们要更加严格地监控中药制剂的品质特别严格监控中药中各种西药成份的添加，这也是提升中药用药安全的保证,保健品,随着人们生活水平的提高，对饮食质量的要求也在提高，同时对各种保健品的需求也在不断的增加目前我国的保健品市场非常庞大，各类功能性保健品种类繁杂，如降糖功能保健品，降血压功能保健品，增强体能的保健品，提高男性机能的保健品，减肥食品等多如牛毛但保健品的质量也喜忧参半，有些功能性
38、保健品为了有快速的效果，可能在其中添加了相应的西药成份，而且剂量存在很大的不确定性，如果食用这些所谓的保健品，不但起不到增强体质的效果，还可能更大程度上危害到身体的健康，所以对保健品的严格监管和检测是非常必要的,中药制品中抗组胺药的检测,第一代抗组胺药有扑尔敏(又称氯苯那敏)、多虑平、赛庚啶、苯海拉明、安泰乐、去氯羟嗪、异丙嗪(又称非那根)、脑益嗪等药，具有良好的止痒效果，也有一定的止吐、局部麻醉作用，但副作用有明显的嗜睡、镇静等不良反应，影响用药者的日常生活和学习与工作，已越来越不适应现代快节奏的生活。而第二代抗组胺药有氯雷他定(开瑞坦)、西替利嗪（赛特赞）、咪唑斯汀(皿治林)、依巴斯汀(开
39、思亭)、阿司咪唑、特非那定(敏迪)、美喹他嗪(玻丽玛朗)等药。大多数半衰期延长，作用时间较长，吸收迅速，药物较难透过血脑屏障，对中枢神经系统影响较小，不产生或仅有轻微嗜睡作用中药感冒制剂中目前大多添加抗组胺药，但对其添加量要严格控制，否则会引起不良反应,五种抗组胺药的LC/MS/MS检测方法,液相用快速液相色谱质谱采用串联四极杆质谱仪电离方式：五种药物的如下：,1 : 256.00 167.00 苯海拉明 2 : 275.00 230.00 氯苯那敏 3 : 285.00 198.00 异丙嗪 4 : 288.00 191.00 赛庚啶 : 375.00 201.00 羟嗪,五种抗组胺药物的T
40、IC图,氯苯那敏,苯海拉明,异丙嗪,赛庚啶,羟嗪,中药中非法添加枸橼酸西地那非的检测,枸橼酸西地那非是美国辉瑞公司产品“伟哥”的主要成份，是治疗男性的最有效药物之一但此分子结构公布后，现在能合成此物质的公司单位很多，能提供此物质的公司地很多所以目前市场上的大多数壮阳产品中可能添加了此种物质，但其含量有很大的不确定性，服用这类保健品，这可能会造成极大的危害；已有服用此类保健品，造成极大身体损害的报道，所以监控此类药物变的非常必要,LC/MS/MS检测壮阳产品中的枸橼酸西地那非,由于枸橼酸西地那非是枸橼酸和西地那非的非共价键结合物，所以在ESI电离时，只能看到西地那非的质谱信息。即MRM如下：47
41、5.558.1475.5100.1475.5283.2液相是快速液相色谱法质谱是AB 3200串联四极杆质谱系统,西地那非的TIC图,降糖保健食品的分析,在保健食品中，有一类是专为糖尿病人生产的保健品，并称具有很好的降糖效果通过对这类保健品的检测，发现其中有一部分产品中添加了西药降糖药，如格列苯脲，格列吡嗪等，而且其添加量具有很大的不确定性，这会给糖尿病人可能带来极大的危害，所以必须严格监管检测这类保健品中的西药降糖成份,降糖保健品中格列苯尿和格列吡嗪的检测,液相色谱联用AB 2000串联四极杆质谱电离方式：ESI+采集模式：MRM446.2347.2(321.2/167.2)格列吡嗪494.
42、2169.1(304.1/369.1) 格列苯脲,两种降糖药的TIC图,格列苯脲,格列吡嗪,中药制品中合成类固醇的检测,通常所说的合成固醇更准确的应称为蛋白同化雄性激素类固醇,它们是一类在结构及活性上与人类雄性激素睾酮相似的化学合成衍生物.这类药物具有增加雄性激素的作用,但滥用此类药物,会对人造成极大的长期危害;如果中药制品中添加此类药物,并长期服用,会造成人体雄性激素代谢紊乱,严重损害身体健康,所以监控中药制品中此类药物非常必要.,六种合成类固醇的LC/MS/MS检测,液相色谱AB3200串联四极杆质谱联用系统电离方式：ESI+六种合成类固醇的MRM如下：,六种合成类固醇的TIC图,醇勃龙,大力补,睾酮,甲基睾酮,黄体酮,丙酸睾酮,Questions and Answers,
