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1、,第一章 总论,兽医药理学,veterinary pharmacology,作用、作用机制,吸收、分布、代谢、排泄,回忆上次课概念：,第 一章 总论 第一节 药物对机体的作用 第二节 机体对药物的作用 第三节 影响药物作用的因素及合理用药,一.药物的基本作用(Basic Effects of Drugs) (一)药物作用和药理效应的关系 (Drug action & Pharmacological effect)药物作用:是指药物与机体细胞间的初始作用， 是动因，是分子反应机制，是特异性。 药理效应:是药物作用的结果，是机体反应的表现，同一机体不同脏器对同一D作用表现异同。,-R,NE,血管收
2、缩 心率加快 血压升高,第一节 药物效应动力学 Pharmacodynamics,激活腺苷酸环化酶,cAMP,D作用,药理效应,药物作用的基本表现,2.新陈代谢改变: 通过影响新陈代谢而发挥效应，如AD 使血糖升高；胰岛素使血糖降低。 3.适应性改变: 通过增强/抑制机体对环境变化的适应 性而达到防治疾病的目的,如免疫增强药/抑制药。 4.杀虫灭菌：抗生素、左旋咪唑,（二）药物作用的基本表现,1.兴奋性改变：,(1)兴奋（亢进）：,(2)抑制（麻痹):,:兴奋药,尼可刹米,抑制药,吗啡,1.据D作用部位 局部作用 (local action) (普鲁卡因） 全身作用 (absorptive a
3、ction)(吸收作用） 2.据作用顺序/原理 直接作用 (dirct action) (原发作用) 间接作用 (indirect action)(继发作用）,(三)药物作用的方式,反射弧,Glands EyeSmooth muscle Heart Blood vessel CNS,MR,(Atropine),（四）药物作用的选择性,1.选择性：D只对某些组织发生明显作用，而对其它组织作用很小/无 2.选择性形成的因素： (1)受体分布的不均匀性； (2)组织生化功能差异，与组织中酶的分布和活性有关；肝药酶 (3)细胞结构的差异，如青霉素抑胞壁合成选择性地杀灭G+菌，对人畜 (4)药物对不同组
4、织的亲和力不同，选择分布靶组织,碘甲状腺1万倍.,（五）药物作用的临床效果 Therapeutic Effects and Adverse Reactions,副反应 毒性反应 后遗效应 停药反应 变态反应 特异质反应继发反应,对因治疗(治本) 对症治疗(治标) 补充治疗(替代),药物作用的两重性,不良反应： (对机体不利不符用药目的),1.副反应 (Side reaction) 在常用剂量下与治疗目的无关的效应（副作用）。不严重，难避免 的。如阿托品用于解除胃肠痉挛时，引起口干心悸、便秘等副反应。,阿托品 (Atropine)M受体阻断药,量大/蓄积/机体敏感性高而发生的有害反应。严重，可预
5、知、避免 (1)急性毒性(Acute toxicity)： 剂量过大，多损害循环、呼吸及神经系统功能 (2)慢性毒性(Chronic toxicity)： 蓄积过多，多损害肝、肾、骨髓、内分泌等 致畸作用(Teratogenesis ) : 罗可坦 影响胚胎正常发育引起畸胎，常发生于妊娠头20天至3个月内 三致 致癌作用(Carcinogenesis) : 阿霉素、甲苄肼、抗癌药 致突变作用(Mutagenesis):指药物使DNA分子中的碱基对 排列顺序发生改变(基因突变) 氨茶碱、异烟肼、催眠药,2.毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity),毒反,3.后遗效应（Aft
6、er effect） 指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应.如长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下数月内难以恢复4.停药反应 (Withdrawal reaction) 突然停药后原有疾病加重也称反跳 (Rebound reaction) 长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高5.变态反应（Allergy） 特点： 异常免疫与剂量无关与药效无关拮抗药解救无效 停药消失,再用复现仅见特殊病畜,特异质反应,是指个体对某些药物特有的异常敏感性 特点: （1)与遗传有关（2)与剂量成比(3)与固有药理作用一致(4)药理拮抗药有效(5)多因缺某酶,代谢受阻 如G-6-PD缺乏者,服用磺胺药后可致
7、溶血。,6.特异质反应（idiosyncrasy）,7继发反应：继发于D治疗作用后的不良反应 如长期应用广谱抗生素引起的二重感染 草食兽禁灌服抗生素,药物即毒物，利弊并存， 必须权衡，正确应用!,一 . 药物对机体的作用,(一) 药物作用和药理效应的关系（因果） (二) 药物作用的基本表现 4 (三) 药物作用的方式2-4 (四) 药物作用的选择性因素4 (五) 药物作用的临床效果（两重性）治3不良7,小结,（一）非特异性药物作用机制:（与D理化性质有关） 1.渗透压作用: 如甘露醇的脱水作用.2.脂溶作用: 如全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用.3.影响PH: 如抗酸药中和胃酸,碳酸氢钠 氢
8、氧化铝 4.络合作用: 如二巯基丙醇，络合汞、砷等重金属离子中毒. 5.膜稳定作用： 阻止动作电位的产生及传导，如局部麻醉药。,二药物作用机制 Mechanisms of Drug Action,（二）特异性药物作用机制:（与D化学结构有关）,1、干扰或参与代谢过程： 对酶的影响，多数药物能抑制酶的活性，如新斯的明竞争性抑制胆碱酯酶，奥美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+-K+ATP酶（抑制胃酸分泌），而有些药本身就是酶，如胃蛋白酶。 参与或干扰细胞代谢，如5-氟尿嘧啶结构与尿嘧啶相似，掺入癌细胞DNA及RNA中干扰蛋白合成而发挥抗癌作用。 影响核酸代谢，许多抗癌药是通过干扰癌细胞DNA或RNA代谢过
9、程而发挥疗效的。许多抗生素（包括喹诺酮类）也是作用于细菌核酸代谢而发挥抑菌或杀菌效应的。,2、影响生物膜的功能： 如局部麻醉药通过影响Na+的跨膜转运而发挥作用 3、影响体内活性物质： ASP抑制前列腺素合成而发挥解热、镇痛和抗炎 4、影响递质释放或激素分泌： 如麻黄碱促进末N梢释放(NE)治疗哮喘 5、影响生理物质转运： 如利尿药抑制肾小管Na+-K+、Na+-H+交换而发挥排钠利尿 6、影响免疫机制： 免疫增强药及免疫抑制药通过影响免疫机制发挥疗效。 7、影响受体功能： 阿托品阻断M受体使内脏平滑肌松弛,组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2） 感觉神经末梢 致痛,痛觉增敏,致痛,（）,致痛,药物作用机制-2个,（一）非特异性药物作用机制-5个,小结,（二）特异性药物作用机制-7个,
