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1、甲强龙产品介绍,甲基强的松龙,甲强龙美卓乐,甲泼尼龙分子结构,O,CH3,3,6,19,11,16,17,HO,OH,C=O,CH2OH,20,21,6-甲基强的松龙,甲泼尼龙与强的松,甲泼尼龙与地塞米松,氟化类激素的C9位上都含有一个氟离子 ，与不含氟离子的激素相比 ，由于氟离子的引入虽然增强了抗炎作用 、减弱水钠潴留作用，但同时也会延长其生物半衰期 和 降低其脂溶性。,甲强龙: 无需肝脏转化,对临床医生意味着什么？,任何肝功能异常都可能使可的松和强的松的转化变得不可预测但对甲基强的松龙不是问题,皮质激素抗炎作用比较,激素 等效抗炎剂量 抗炎强度 无氟激素 氢化可的松 20 1 强的松 5
2、4 强的松龙 5 4 甲泼尼龙 4 5 含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 25,*Data from PNU file,皮质激素水钠潴留作用,盐皮质激素活性2210000,潴钠 高血压 水肿 心衰排钾 肌无力 代谢性碱中毒,GCS氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松地塞米松倍他米松,*Data from PNU file,皮质激素的蛋白结合作用,GCS 转运蛋白 白蛋白氢化可的松 100 100强的松 6 68强的松龙 58 61甲泼尼龙 100地塞米松 100,*Data from PNU file,激素受体亲和力,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米
3、松 地塞米松,Baxter Rousseau, human fetal lung,受体亲和力10052201,190190710540,药代动力学半衰期,生物半衰期(小时)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松,血浆半衰期(分钟) 90 60 200 180 300 100-300 100-300,Data from PNU file,常用糖皮质激素药动学特性比较,*G. Delespesse, Corticotherapy,血浆17-羟类固醇ug/100ml,正常分泌,外源激素使用后,2
4、0151050,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour DayON period,24 Hour DayOFF period,中效激素甲泼尼龙,常用糖皮质激素药动学特性比较,*G. Delespesse, Corticotherapy,长效激素地塞米松,20151050,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour period,24 Hour period,剂量与游离的GCS的关系,1 5 9 13 17 21 25 29 33 3
5、7 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77,80706050403020100,MethylprednisolonePrednisolone,使用剂量(mg),强的松龙在用药量10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲泼尼龙无论剂量如何均无剂量依赖性,游离的活性GC,甲泼尼龙对比强的松,1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73 76 79,10.90.80.70.60.50.40.30.20.10,强的松龙甲泼尼龙,时间(天),强的松龙随着用药时间的延长其清除时间逐渐延
6、长，而甲泼尼龙无此现象,甲泼尼龙对比强的松龙,J Clin Pharmacol: 1997结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化甲泼尼龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白结合的良好线性关系,甲泼尼龙对比强的松龙,J Clin Pharmacol: 1997结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预期的浓度而估计剂量是非常困难的当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性)甲泼尼龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的结合,甲泼尼龙(甲强龙)起效迅速,达峰时
7、间 起效时间 肺部检测到时间 (分钟) (小时) (分钟)甲泼尼龙(甲强龙) 5 1-2hr 6hr 地塞米松 60(磷酸盐) 180 480(醋酸盐),甲基强的松龙的特点,与氢可的松比较抗炎作用较强（1/5）血清半衰期较长水钠潴留作用弱与地塞米松比较抗炎作用较弱（4/0.75）起效快（达峰时间1/4-12）药理半衰期短（1/2） 对HPA抑制弱（1/2）甲强龙是唯一可作为大剂量冲击疗法的激素甲强龙有针剂和片剂2种剂型，特别方便于序贯治疗。,甲基强的松龙的特点,与强的松的比较强的松的水钠潴留作用较强强的松是前体药物，必须经过肝脏转化为强的松龙才能发挥其作用。强的松在10MG剂量范围内无药物浓度
8、与剂量的线性关系。强的松随着用药时间的延长在体内会形成药物蓄积，增加了副作用的发生甲强龙在体内与受体的亲和力是强的松的200多倍甲强龙的抗炎强度稍强于强的松,激素使用基本准则,紧急治疗3Ls原则： 不要太晚使用 不要太低(剂量) 不要太长(时限)短期治疗 炎症加重时治疗时限(10天)：可以突然停药，不需减撤药最佳使用剂量1mg/kg/d1天一次早晨时使用如果并发感染：可同时结合抗菌治疗/抗病毒治疗,为什么要用甲强龙？,甲强龙是糖皮质激素中的佼佼者：起效快抗炎效应好疗效稳定盐皮质激素作用弱安全性佳,地米,氢考,强的松,冲击治疗的益处,可使临床治疗快速起效成功用于治疗对常规激素无反应的患者极佳的患
9、者耐受性副作用少使口服维持治疗的激素用量减少并能快速减撤药,大剂量激素的作用,抑制T细胞反应性 抑制IL-2及其受体的表达 降低K细胞的活性 促进Fc受体表达 促进吞噬作用 降低T细胞和总淋巴细胞数量,甲强龙唯一可用于冲击治疗的激素类药物,激素受体结合速率高于其它激素类510倍起效时间快于各类激素药物约1.52倍HPA抑制作用弱水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状生物半衰期短，无药物蓄积无盐皮质激素作用，安全性好,甲强龙的冲击治疗给药方式短期内大剂量间歇式投药方式,通常为1g甲强龙连续使用或隔天使用的方式,美卓乐：血浆蛋白结合恒定，剂量调整更准确,强的松龙在用药量10mg以下时其血浆游离
10、皮质醇浓度有剂量依赖性美卓乐与血浆蛋白的结合是恒定的，游离部分与剂量成正比,Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；916-925,不同糖皮质激素的换算,美卓乐 4mg,世界处方量第一的糖皮质激素非前体药，无需肝脏活化直接发挥药理作用抗炎作用为强的松的1.25倍盐皮质激素作用弱非氟化类激素对HPA轴抑制作用弱可隔天使用(Alternate-day therapy, ADT)剂量调整方便(药品分割线）,MEDROL 片剂美卓乐 (甲泼尼龙),高效安全 良好耐受,风湿、自身免疫疾病急性发作,500mg1g冲击治疗3天疗程间隔期5天(1mg2mg/kg维持)甲
11、强龙针剂或口服美卓乐0.4mg0.8mg/kg/天，维持减量,风湿性多肌痛,初始剂量：8mg16mg美卓乐 1月每24周减少剂量2mg，直至8mg/天，此剂量维持6个月每46周减少剂量1mg，直至46mg/天，此剂量至少维持1年。,Medrol Family的定位,Medrol Family因其起效快速、疗效可靠、耐受性好而成为糖皮质激素治疗的最佳选择针剂：适用于重症患者及急性期的大剂量冲击治疗及 静脉维持治疗片剂：适用于轻、中度及稳定期的维持治疗针剂、片剂的序贯治疗：可靠、安全的全病程治疗,规格与价格,甲强龙针 40mg 32元 500mg 145元 美卓乐片 4mg/片30/盒 42元,甲基强的松龙,甲强龙美卓乐,谢谢！,
