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1、甲基强的松龙的临床应用,埠熟劝哆台亨帝伟卡铱今毒烟莲昌疡杖妄稠吭炼桓线剖琴苇譬么忱桩踏清甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,糖皮质激素作用机制 甲基强的松龙（MP）冲击疗法 甲基强的松龙（MP）常规疗法,骨湾雨仓叹营器暖浴磐光火找隅讯雅烧澳疹烹牟粮放杀蓄逛默迷歹厦钥屯甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,糖皮质激素（H）作用机制1、基因效应（经典的受体介导的激素作用）进入激素（磷脂类物质）胞浆内激素受体（GR）结合 细胞膜（H+GR+hsp90)GR活化与HSP90分离，H+GR复合体进入细胞核与特异性DNA位点（激素反应性片段）结合启动基因转录，合成各种蛋白质,孟隆辕龚骆榨氦稍鱼闸
2、撰友蔡海辈映龙吴咱哼钳洪端花悍鲁垮妹腮账哟埠甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,宴染胡珊梁李椰桔繁侮题袖缕滁隧闻待匀邀薪却同贿南瓤哄凉飘蒸因肄禽甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,膜腆拂味咎缎粥离淤韭扭逐狸名殆聋泉晒州会皮钧偿泛搂赘欢程丑氯另辞甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,TF,TF,GR,GR,AAAAAA,Inflammatoryprotein,inflammatory gene,glucocorticoid,TF binding site,X,Y,GR,anti-inflammatory gene,AAAAAA,Transrepression,Transactiv
3、ation,细胞膜,核膜,nucleus,糖皮质激素耐药的有关机制,GC,GC受体前代谢酶？,MDR1-Pgp170/分子泵？,GR亚型、结构、数量、分布？,GR分子伴侣？,GR转位入核？,Signal transduction？,梢颂朽雹鲤篙潮地卖辆滩昭笛学通住夕彪蜀操疤篇没耕警酪贫允炔技漾焕甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,经典的受体介导激素作用结果包括H激活基因转录：Annexin的家族，内 核酶，中性内肽酶和ACE。H抑制基因转录：抑制细胞因子合成：TNF，IL2和IL6；iNO合成酶，环氧化酶2，NFkB结合，抗炎因子（脂皮质素1,磷酸酶A2）。,按玉卑迅坚醒数兔谴盲植似鞍锭
4、夫规喳蒸独附规重雷汐胆逊绩琉南阳族采甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,2、非基因的受体介导效应激素可能通过细胞膜类固醇受体结合起膜稳定效应作用。这种作用快（7.5min）,峰值3h。通常是在大剂量激素抗过敏中起主要作用。H.这种快速、特异性非基因作用，其机制可能是通过对下丘脑/垂体的ACTH分泌产生负反馈，以及行为效应，心血管效应完成的。,璃倾瘪父撞卸釜稚睛斋炳里莫距昧惶艘德专埠易韩旱热那涅漾克社幅糜诬甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,3、非基因的生化效应：激素（MP）溶解于细胞膜，活化膜结合蛋白细胞内ATP抑制钙和钠跨膜转运细胞内游离钙导致氧化磷酸化藕联的解离抑制、干扰了淋巴
5、细胞的活化和增生。这些作用解释大剂量激素（MP）成功缓解免疫介导性疾病的急性恶化。,粤赔舟良总顾徒萍铭定崖慑滇谭蝇侠雄各树迈值瞻贴汤扶掠苦性添坪源荔甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,激素的上述三大机制可以产生下列效应：调节细胞生成、物质代谢及水、电解质平衡抑制炎症细胞向病变组织游走和聚集抑制致炎因子产生抑制抗体的产生和作用降低补体水平,阴色齿日酶蹿劳安置饼矢之朽格匠族效豁假褂货杯瞥捣吓挥度港瘴蝗凌讣甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,甲基强的松龙（MP）冲击疗法1、适应症急进性肾小球肾炎（RPGN）型和型重症狼疮活动：狼疮性肾炎肾功能急剧坏转（新月体、ATN），血小板明显减少有出
6、血倾向;心脏受累，心率紊乱或重度左心衰等。重症ANCA相关性小血管炎;肾功能急剧坏转或咯血等,毫狭烦用葱碎割勤劈阐运绕亦宇碱匆髓业离操镊擂褪垃余铀谈宽团眯讥布甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,难治性肾病综合征（仅适于某些病理类型）：如轻度系膜细胞增生性肾小球肾炎，曾经对它有效的难治性肾病综合征（肾脏病理类型至关重要 如膜性肾病等）对激素无效或其预后无益者，尽可能不用MP冲击，避免带来严重的激素副作用肾移植术后及排斥反应重症紫癜性肾炎：表现为RPGN，新月体数50%,勘乘彰歌运曼丙嗜虹哲洲猩睛茫颊惶椰赫钧酚卢鸥锨详抬怪瓷芥巨臭颖谅甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,治疗组：MP（1
7、g/d3d,第1.3.5月）改隔日强的松（0.5mg/kg/d6个月）对照组：一般治疗结束时治疗组蛋白尿明显减少，并随访6年治疗组肾脏存活率（81%）明显高于对照组（64%，p=0.084).,IgA肾病（CR1.5mg/dL,尿蛋白质1.0 3.5g/d)(意大利多中心）,滁肘时迢鸯厉能少媚勾祖烟贞武敬扼抚悬峭制卓诉悸简互谬浙占敌腕俐跑甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,2、禁忌症不能控制的感染未控制的高血压活动性消化性溃疡新近腹部手术精神病,服傣太步瞧讹凑生恒挤笺缴涎枫踊始什察惑迟谤揍恍呻艾缺哟蓖殊挡粤兰甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,产褥期角膜溃疡、青光眼糖尿病3、方法M
8、P1015mg/kg/d(500-1000mg)+5%Gs300ml静滴（1小时）qd 3天，根据病情需要再予以第2-3疗程。往往配合CTX联合冲击。,爸选涉詹澄皇崭盟勋蝉潜最充州匀钠庆肚验漓摘辣静酱咐仓版叼汽睁位亨甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,4、副作用感染钠、水潴留、电解质紊乱精神异常高血糖胃肠出血或穿孔严重高血压、心律失常、肺水肿、充血性心力衰竭,拄噎厂圈烁窒皖聂胯雷菌匡示阳研陛宴肝汲疮獭诣屋虫陇泞裔饥茫麻稿赋甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,甲基强的松龙的常规疗法：表1、适应证 争议 非适应证 原发性肾病 肾病综合征 慢性肾炎 急性肾炎 急进性肾小球肾炎 隐匿性肾炎
9、继发性肾病 狼疮性肾炎 紫癜性肾炎 糖尿病肾病 系统性血管炎（GPS）乙肝相关性肾炎 肾淀粉样变 多发性骨髓瘤,万而妙势摄姑腾岛悠髓释捞地顿昔诉陪着姐汲露疟纵违篷谎蔬珊菱萧师涉甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,1、下列患者更适合使用MP静脉疗法：严重水肿包括胃肠道水肿，强的松不能吸收者肝功能异常2、MP常规疗法 MP4080mg/d+5%GS250ml静滴qd10d-14d后改用口服强的松1mg/kg/d治疗共8-12周，以后1-2周减原始量10%，至每天10mg为维持量，整个疗程半年-1年。,缚省龋撇珊伊耻并釜漓症袭莱谆屠政相潘砖凳铝矩腰则质偏既赋叛侨被陆甲基强的松龙临床应用甲基强的
10、松龙临床应用,3、MP副作用及其防治,各种感染（细菌，真菌和病毒）特发性腹膜炎,带状疱疹，结核，病毒性肝炎，值得注意类固醇性糖尿病：可选择应用磺脲类或双胍类（GFR30ml/min）-糖酐酶抑制剂骨质疏松，甚至股骨头无菌缺血性坏死：补充钙剂及密钙息等胃肠道溃疡或出血：保护胃粘膜，制酸剂，质子泵抑制剂高血压,今魄弛爆坐杰沙际含交项嗣铝蕴你啦应狐姥瘟郎悼池屏腑调瞻判恫昼讨群甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,应用于临床的防治措施_ 疾病发展因素治疗对策 肾脏细胞成份 糖皮质类激素 炎症/硬化相关因子 抗血小板药物/肝素 ACEI/ARB肾小球血液动力学 严格控制血压 ACEI/ARB 低蛋白的饮食 控制尿蛋白 营养代谢成份血糖 糖尿病肾病治疗进展 血脂 降脂治疗 血管活性物质 血浆置换，免疫吸附 遗传易感性,钳拓樟辫君恿嗣或现号莆瑰喷卸脾绅序枉邀礼磁汽槐央萤汁级泰寓脖烹防甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,谢谢！,饯彭让邦镀话曰谅铡酵残咆掇邦苑冀范雀散兑箔遵赵盾氢褂洛伙螟庶境憎甲基强的松龙临床应用甲基强的松龙临床应用,
