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1、第六章 解热镇痛药与非甾体抗炎药,第一节 解热镇痛药非甾体抗炎药药学基础,甾体抗炎药靶点,非甾体抗炎药和解热镇痛药的靶点,一、抗炎药的 作用机制,二、解热镇痛药与非甾体抗炎药的作用特点,抑制花生四烯酸的环氧合酶途径，使前列腺素的生 物合成受阻。 也能抑制血栓素的生物合成，可用于防治脑动脉和 冠状动脉的栓塞。 多数非甾类抗炎药在抑制炎症部位前列腺素生物合 成的同时，也抑制了胃壁细胞的前列腺素的分泌。 前列腺素对肾脏也有重要的调节作用。非甾类抗炎 药可导致肾脏的损害。 非甾类抗炎药抑制了花生四烯酸的环氧合酶途径， 却使较多的花生四烯酸进入脂氧化酶的代谢途径, 导致白三烯类炎症介质的合成增加。结果使
2、炎症进 一步发展。,第二节 解热镇痛药,解热镇痛药（antipyretic analgesics）,一、水杨酸类,1838,1898,水杨酸,阿司匹林,临床上主要用于降低发热和镇痛的一些药物，其中除苯胺类外，大都也有抗炎作用。其作用机制是抑制前列腺素的生物合成。,代表药物,阿司匹林（aspirin）,化学名 2-(乙酰氧基)苯甲酸,化学性质,分子呈弱酸性 碱性条件下不稳定,作用特点 具有很好的解热、镇痛、抗风湿作用 预防血栓形成 结构不稳定，易水解出水杨酸，对胃肠道有刺激作用 花生四烯酸环氧酶的不可逆抑制剂，抑制胃黏膜前列腺素的合成,代谢,合成,具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床上用
3、于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。,临床应用,水杨酸,醋酐,副作用长期使用引起胃肠道出血,结构改造, 成酰胺或酯,赖氨匹林,乙酰水杨酸铝,水溶性增加，可做成注射剂,在胃内不分解，在小肠中分解出乙酰水杨酸, 成盐,水杨酰胺,对胃无刺激性，镇痛活性不下降,贝诺酯,协同前药, 苯环上引入取代基,二氟尼柳,可逆性的环氧酶抑制剂长效消炎镇痛药对胃肠道刺激性小,二、苯胺类,苯胺,乙酰苯胺,对氨基酚,非那西丁,对乙酰氨基酚,具解热镇痛作用，但无抗炎作用,中枢毒性，破坏血红素,具肾毒性,代表药物,对乙酰氨基酚（paracetamol）,化学名 N-(4-羟基苯
4、基)-乙酰胺又名 扑热息痛,化学性质,酰胺结构，不易水解。水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。pH 6时最为稳定,潮湿条件下,黄色红色黑色,代谢,与巯基形成共价键,N-乙酰半胱氨酸可解毒,引起血红蛋白溶血症,合成,临床应用,具有解热镇痛作用，用于发热，疼痛。解热镇痛效果与阿司匹林基本相同。对关节炎、风湿症、头痛和神经痛有镇痛作用。,三、吡唑酮类,安替比林,氨基比林,安乃近,尼芬那宗,对造血系统毒性大，造成粒性细胞减少,此类药物已基本淘汰,第三节 非甾体抗炎药,一、芳基烷酸类,（一）芳基乙酸类,吲哚乙酸,5-羟色胺,吲哚美辛,托美丁钠,双氯芬酸钠,非甾体抗炎药是指抑制环氧合酶的活性，减少体内从花
5、生四烯酸合成前列腺素和血栓素的一大类具有不同化学结构的药物，这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。,色氨酸,代表药物,吲哚美辛（indometacin）,化学名 2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸,特点 结构较稳定，口服吸收好 酸性强，对胃肠道刺激性大 对中枢神经系统影响较大，可造成精神抑郁、精神错乱 对肝功能和造血系统也有影响,主要作为对水杨酸类有耐受性、疗效不显著的替代药物，也可用于急性痛风和炎症发热,临床应用,（二）芳基丙酸类,4-异丁基苯乙酸,疏水性基团，消炎作用增强,-甲基降低毒性,布洛芬,代表药物,布洛芬（ lbuprofen ）,化学名 2-(4-
6、异丁基苯基)丙酸,口服吸收快，1h左右血药浓度达峰,氧化,-1氧化,苄位氧化,临床应用,消炎、镇痛、解热作用均大于阿司匹林。常用于类风湿性关节炎,代谢,*,二、芬那酸类,邻氨基苯甲酸类,甲芬那酸,甲氯芬那酸,氯芬那酸,氟芬那酸,主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎，副作用多，引起胃肠道障碍和粒性白细胞缺乏症,三、吡唑烷二酮类,保泰松,羟布宗,消炎镇痛作用强，胃肠道毒性大，粒细胞缺乏症,非普拉宗,安替比林,四、1,2苯并噻嗪类,昔康类,特点 无羧基，但含有烯醇羟基，具酸性 比一般非甾体抗炎药的胃肠道刺激性小 对COX-2的选择性强于COX-1 半衰期较长,吡罗昔康,舒多昔康,美洛昔康,安吡昔康,五、苯基砜类,塞利昔布,COX-1和COX-2的结构,塞利昔布与Cox的结合,第四节 抗痛风药物,一、作用机制 作用于嘌呤代谢,二、分类,1. 抗痛风发作药物,吲哚美辛、保泰松、秋水仙碱,2. 尿酸排泄剂,抑制肾小管对尿酸的重吸收，促进尿酸排泄,丙磺舒,3. 尿酸合成阻断剂,黄嘌呤氧化酶抑制剂,
